新藥研發(fā)小總節(jié)

新藥研發(fā)

一、名詞解釋

GMP（GoodManufacturingPractice）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GSP（GoodSupplyPractice）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GAP（GoodAgriculturePractice）良好藥材種植規(guī)范AMP(Adenosinemonophosphate)，腺嘌呤核糖核苷酸cGMPcyclicguanosinemonophosphate環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷

GLPGoodLaboratoryPractice藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCPGoodClinicalPractice藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范FDAFoodandDrugAdministration美國(guó)食品藥物管理局NDANewDrugApplication新藥申請(qǐng)INDInvestigationalnewdrug研發(fā)中的新藥NASNewactivesubstances新的活性物質(zhì)NOS

NOnitrogenmonoxide一氧化氮COcarbonmonoxide一氧化碳QbdQualitybydesign設(shè)計(jì)決定質(zhì)量NCENewchemicalentities新化學(xué)實(shí)體

SFDAStateFoodandDrugAdministration國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局

CDECENTERFORDRUGEVALUATION國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心CPchinesepharmacopoeia中華人民共和國(guó)藥典USPUnitedStatesPharmacopoeia美國(guó)藥典BEbioequivalence生物等效性BABioavailability生物利用度

ADME吸收（absorption）分布(distribution)代謝(metabolism)排泄(excretion)CFRCasereportform病例報(bào)告表DMFDrugMasterFile藥品主文件

EDMFEuropeanDrugMasterFile歐盟藥品主文件

CTDCommonTechnicalDocument國(guó)際注冊(cè)用常規(guī)技術(shù)文件COS（CertificateofSuitability）歐洲藥典適應(yīng)性認(rèn)證CEP（CertificateofSuitabilityofPhEur）歐洲藥典適用性認(rèn)證

Pharmacodynamics（藥效學(xué)）pharmacokinetics（藥動(dòng)學(xué)）adversereaction（不良反應(yīng)HTS(High-throughputscreening)高通量篩選

藥物靶點(diǎn)是指藥物在體內(nèi)的作用結(jié)合位點(diǎn)，包括基因位點(diǎn)、受體、酶、離子通道、核酸等生物大分子。

最大耐受量（Maximaltolerancedose,MTD）：不引起受試動(dòng)物死亡的最高劑量。最小致死劑量（Minimallethaldose,MLD）：引起個(gè)別受試動(dòng)物出現(xiàn)死亡的劑量。

半數(shù)致死量（Medianlethaldose,LD）：在一定試驗(yàn)條件下引起50%受試動(dòng)物死亡的劑量。

50

該值是經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所得的結(jié)果。

動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)（Acutetoxicitytest，Singledosetoxicitytest），研究動(dòng)物一次或24小時(shí)內(nèi)

多次給予受試物后，一定時(shí)間內(nèi)所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。急性毒性試驗(yàn)應(yīng)符合一般動(dòng)物試驗(yàn)的基本原則，即隨機(jī)、對(duì)照和重復(fù)。(急性毒性試驗(yàn)應(yīng)采用至少兩種哺乳動(dòng)物。一般應(yīng)選用一種嚙齒類動(dòng)物加一種非嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。若未采用非嚙齒類動(dòng)物進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)，應(yīng)闡明其合理性。)

長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)（重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)）是藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的核心內(nèi)容，它與急性毒性、生殖毒性以及致癌性等毒理學(xué)研究有著密切的聯(lián)系，是藥物從藥學(xué)研究進(jìn)入臨床試驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)。遵循隨機(jī)，對(duì)照，重復(fù)原則

PDE(允許日接觸量)：指某一有機(jī)溶劑被允許攝入而不產(chǎn)生毒性的日平均最大量

有效期：指在一段時(shí)間內(nèi)，市售包裝藥品在規(guī)定的貯存條件下放置，藥品的質(zhì)量仍符合注冊(cè)

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)批次：指按相同的生產(chǎn)工藝在一次生產(chǎn)過(guò)程中生產(chǎn)的一定數(shù)量的原料藥或制劑，其藥品質(zhì)量

具有均一性。生物利用度是指制劑中的藥物被吸收進(jìn)入血液的速率和程度。

生物等效性是指一種藥物的不同制劑在相同的試驗(yàn)條件下，給以相同的劑量，反映其吸收速率和程度的主要?jiǎng)恿�學(xué)參數(shù)沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

中藥：以中醫(yī)藥學(xué)理論體系的術(shù)語(yǔ)表述其性能、功效和使用規(guī)律，并且只有當(dāng)按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，才可稱之謂中藥。中藥制劑（中成藥）：用中藥為原料，按中醫(yī)藥學(xué)理論譴藥、配伍和組方，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑。雜質(zhì)：指藥物在生產(chǎn)或貯藏過(guò)程中引入的，無(wú)治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對(duì)人健康有害的物質(zhì)。

二、簡(jiǎn)答

三、1.新藥開(kāi)發(fā)的主要階段

1．新藥研究開(kāi)發(fā)的第一個(gè)階段是NCEs的發(fā)現(xiàn)與篩選。篩選方法有高通量篩選高內(nèi)涵篩選虛擬篩選。

2．第二階段，臨床前研究與IND為申請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行臨床前研究包括藥理學(xué)研究和毒理學(xué)研究

藥理學(xué)研究：闡明藥物作用的靶器官、主要藥物作用特征、對(duì)機(jī)體重要系統(tǒng)（神經(jīng)、心血管、呼吸系統(tǒng)）的影響，并研究機(jī)體對(duì)受試藥物的處置規(guī)律，包括藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。

毒理學(xué)研究：包括全身性用藥的毒性試驗(yàn)、局部用藥的毒性試驗(yàn)、特殊毒性試驗(yàn)和藥物依賴性試驗(yàn)等。

3．臨床研究與“新藥的申請(qǐng)”臨床研究是決定候選藥物能否成為新藥上市銷售的關(guān)鍵階段，這一階段的候選藥物在國(guó)外稱為“新藥的申請(qǐng)”(rfewdmgapplication，NDA)。藥物臨床試驗(yàn)是指任何在人體(病人或健康志愿者)進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及(或)試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定試驗(yàn)藥物的療效與安全I(xiàn)生。

臨床研究必須經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后實(shí)施，并嚴(yán)格執(zhí)行《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GcP)的規(guī)定。臨床研究在臨床前研究的基礎(chǔ)上，經(jīng)過(guò)嚴(yán)密的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，按隨機(jī)盲法對(duì)照的原則進(jìn)行試驗(yàn)，考察藥物對(duì)人體的療效(有效性)與毒副作用(安全性)，并繼續(xù)進(jìn)行相應(yīng)的藥理、毒理等方面的研究工作，以最終決定候選藥物能否作為新藥上市。

一般臨床試驗(yàn)分為I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。新藥在批準(zhǔn)上市前，申請(qǐng)新藥注冊(cè)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行I、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)。在某些特殊情況下，經(jīng)批準(zhǔn)也可僅進(jìn)行Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)或僅進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。各期臨床試驗(yàn)的目的和主要內(nèi)容如下。

(1)I期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全陛評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于藥物的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)為20～30例。

(2)Ⅱ期臨床試驗(yàn)是治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)該藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。病例數(shù)≥100例。

(3)Ⅲ期臨床試驗(yàn)是治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證該藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為新藥注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峁┏浞值囊罁?jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)>1300例。

(4)Ⅳ期臨床試驗(yàn)是新藥上市后的研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下，藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)藥品在普通或特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及是否改進(jìn)給藥劑量等。病例組數(shù)I>201*例。2.藥物制劑的種類

按形態(tài)分類：液體制劑（注射劑，滴眼劑等），固體制劑（散劑，顆粒劑，片劑等），半固體制劑（軟膏劑，眼膏劑等），氣體制劑（氣霧劑，粉霧劑等）

3.影響藥物吸收過(guò)程的因素主要有：藥物理化性質(zhì)，劑型，生理因素。

4.用HPLC法測(cè)定藥物含量時(shí)，其方法學(xué)驗(yàn)證的項(xiàng)目有：

準(zhǔn)確度（accuracy）準(zhǔn)確度是指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，用百分回收率表示

精密度（precision）

在規(guī)定條件下，同一個(gè)均勻樣品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。用偏差（d）、標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD；變異系數(shù)，CV）表示。專屬性（specificity）

在其他成分（雜質(zhì)、降解物、輔料等）可能存情況下，采用的方法能準(zhǔn)確測(cè)定出被測(cè)物的特性。

檢測(cè)限（limitofdetection,LOD）

檢測(cè)限系指試樣中被測(cè)物能被檢測(cè)出的最低量。是限度試驗(yàn)參數(shù)，無(wú)需定量測(cè)定。定量限（limitofquantitation,LOQ）

定量限系指樣品中被測(cè)物能被定量測(cè)定的最低量，結(jié)果應(yīng)具有一定準(zhǔn)確度和精密線性（linearity）

在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與試樣中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。范圍（range）

指達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性的條件下，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間耐用性（durability）

指測(cè)定條件稍有變動(dòng)時(shí)，結(jié)果不受影響的承受程度，為常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。

5.制劑的穩(wěn)定性研究試驗(yàn)方法有

影響因素實(shí)驗(yàn)（高溫，高濕度，強(qiáng)光照），加速實(shí)驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)，藥品上市后的穩(wěn)定性研究。

6.制劑中的輔料應(yīng)符合以下要求：1）與主藥無(wú)配伍禁忌.2）在有效濃度范圍內(nèi)對(duì)人的身體無(wú)毒性.3)不影響主藥的性質(zhì)和療效.4)不干擾主藥和藥品成分的檢測(cè).5)自身性質(zhì)穩(wěn)定，不影響包材性質(zhì)6)符合相應(yīng)制劑的要求藥用標(biāo)準(zhǔn)等

7.藥物不良反應(yīng)包括：副作用，毒性反應(yīng)，過(guò)度反應(yīng)，繼發(fā)反應(yīng)，首劑效應(yīng)，撤藥綜合癥

8.新藥研發(fā)試驗(yàn)設(shè)計(jì)和原始資料規(guī)范，新藥申報(bào)資料撰寫(xiě)總要求試驗(yàn)設(shè)計(jì)貫穿整個(gè)新藥研發(fā)階段，臨床新藥研究（原料，制劑處方工藝研究），藥理研究（藥效藥動(dòng)毒理），臨床研究（樣本誤差抽樣假設(shè)），假設(shè)檢驗(yàn)原始資料--基本準(zhǔn)則：及時(shí)，真實(shí)，完整，準(zhǔn)確，可追溯

9.我國(guó)現(xiàn)行的新藥注冊(cè)申報(bào)程序和管理規(guī)定

監(jiān)管的法律規(guī)范：1藥品管理法藥品注冊(cè)管理法藥典2藥品質(zhì)量規(guī)范（GLPGCPGMP）3研究技術(shù)指導(dǎo)原則監(jiān)管的手段：資料審查現(xiàn)場(chǎng)抽查抽樣檢驗(yàn)

許可和實(shí)效管理（檢驗(yàn)審批文號(hào)證書(shū)有效期），注冊(cè)許可上市許可

行政處罰

10.藥物專利的類型：藥物用途專利，制備方法專利，藥品專利（藥物化合物，藥物組合物，

藥物制劑）

11.新藥制劑設(shè)計(jì)要解決一下四方面的問(wèn)題：1）藥物與人體的疾病匹配

2）藥物與劑型的匹配3）藥物與輔料包材的匹配4）處方制劑與工藝的匹配

12.制劑研究的基本內(nèi)容：劑型選擇，處方研究，制劑工藝研究，藥品包材的選擇，質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究

13.劑型的選擇著重考慮一下三方面：1）藥物理化性質(zhì)和生物學(xué)特性2）臨床治療的需要3）

臨床用藥的順應(yīng)性

14.

量效關(guān)系

15.藥物中雜質(zhì)的來(lái)源

生產(chǎn)過(guò)程中引入：（1）原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物（2）試劑、溶劑、催化劑類（3）生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來(lái)的雜質(zhì)貯藏過(guò)程中產(chǎn)生：水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等16.雜質(zhì)分為有機(jī)雜質(zhì)（有機(jī)溶劑相關(guān)物質(zhì)）無(wú)機(jī)雜質(zhì)

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新藥研發(fā)的若干總結(jié)

搞新藥開(kāi)發(fā)立項(xiàng)前查詢是很重要的一步，在一個(gè)項(xiàng)目立項(xiàng)前對(duì)相關(guān)信息調(diào)研清楚了可以起到事半功倍的效果，如果調(diào)研工作做不好，以后的研發(fā)過(guò)程中將可能很被動(dòng)。所以新藥研發(fā)立項(xiàng)前查詢工作是不容忽視的一個(gè)環(huán)節(jié)。

本人不是搞立項(xiàng)的，本人在工作中總結(jié)認(rèn)為：立項(xiàng)前查詢?cè)谛滤幯邪l(fā)過(guò)程中起到關(guān)鍵性的作用，相當(dāng)必要，立項(xiàng)前查詢中注意下面問(wèn)題：

一、新藥研發(fā)立項(xiàng)前需要注意的7個(gè)問(wèn)題

一、了解對(duì)國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展。二、復(fù)方制劑的組方考慮。

1.處方中的組分是否有配伍禁忌現(xiàn)象。

2.處方中是否存在毒性較大，不良反應(yīng)明顯的藥物。3.對(duì)作用機(jī)制相關(guān)性是否進(jìn)行周密的考慮。4.對(duì)“個(gè)體化給藥”是否給予充分的重視。三、劑型的選擇依據(jù)是否全面。四、藥物作用機(jī)制的設(shè)計(jì)是否嚴(yán)格。五、處方是否考察安全。

六、基礎(chǔ)研究工作中是否科學(xué)，嚴(yán)肅。七、新藥類別的判斷是否準(zhǔn)確。二、新藥研發(fā)的思路匯總

首先，根據(jù)調(diào)研選擇好的藥品品種或項(xiàng)目；其次，考慮政策上的可行性；再次，考慮技術(shù)上的可行性；最后完成項(xiàng)目建議書(shū)和可行性報(bào)告。

1、藥品研發(fā)項(xiàng)目的選擇

通過(guò)國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥市場(chǎng)的調(diào)研，確立市場(chǎng)應(yīng)用較好、風(fēng)險(xiǎn)較小、臨床應(yīng)用較為廣泛的品種項(xiàng)目。這些工作就要依賴于調(diào)研的程度了。1.1項(xiàng)目選擇的調(diào)研內(nèi)容

1、首研(或全球市場(chǎng)最大供應(yīng)者)單位的查詢，看該公司該品種的銷售數(shù)據(jù)的增長(zhǎng)趨勢(shì)，由此一般可以判斷該品種是處于發(fā)展中的那一個(gè)階段，如成長(zhǎng)期，成熟期，還是衰退期。

2、適應(yīng)癥，整個(gè)適應(yīng)癥的用藥，如該品種不是該適應(yīng)癥的主要用藥，那它的作用機(jī)制是否獨(dú)特?

3、發(fā)病人群，是否有區(qū)域和經(jīng)濟(jì)文化背景的差異?

4、劑型，針對(duì)適應(yīng)癥的那一個(gè)人群市場(chǎng)??劑型設(shè)計(jì)是否新穎有吸引力?

5、不良反應(yīng)，針對(duì)不同適應(yīng)癥，不良反應(yīng)的要求是不一樣的。顯然，治療感冒的藥物和一個(gè)腫瘤用藥的不良反應(yīng)要求是不一樣的。6、應(yīng)用潛力，仿制藥物應(yīng)關(guān)注外國(guó)大公司的臨床研究動(dòng)態(tài)，沒(méi)有大型臨床做后盾的藥物是走不遠(yuǎn)的。1.2調(diào)研建議

1、針對(duì)適應(yīng)證，選擇臨床應(yīng)用較的品種，或本身處方有一定的優(yōu)勢(shì)的品種做為開(kāi)發(fā)對(duì)象;

2、查找其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);

3、注意服用劑量的問(wèn)題，改成新的劑型后能否滿足制劑要求;4、專利查詢，看你所要開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品是否在制劑、工藝上有保護(hù);5、工藝有無(wú)質(zhì)的變化問(wèn)題，質(zhì)的變化不僅是指你在提取過(guò)程中工藝發(fā)生重大改變，使成分發(fā)生變化，同時(shí)也包括在改變劑型后吸收利用如有重大改變，也屬質(zhì)的變化，立項(xiàng)前一定要明確;

6、新該的劑型一定要有其優(yōu)勢(shì)或新穎性。

2、研發(fā)項(xiàng)目在政策上的可行性查詢2.1查詢藥品的功效和作用機(jī)制

拿到一個(gè)品種，我首先查詢其功效與臨床應(yīng)用等說(shuō)明書(shū)方面的信息，以了解這個(gè)品種在作用機(jī)制與臨床功效上屬于哪類藥物，大體上判斷一下這類藥物是否值得做。當(dāng)然，這需要你對(duì)這類藥物的研發(fā)情況與市場(chǎng)前景有一定的把握。比如：你拿到的是一個(gè)抗哮喘的藥物，如果你對(duì)抗哮喘藥研發(fā)情況有一定了解的話，這類的品種是屬于擬皮質(zhì)激素類，還是擬腎上腺素類，亦或是白三烯抑制劑類，你應(yīng)該能判斷出來(lái)。現(xiàn)在哮喘藥研發(fā)方向是哪一類，哪一類比較有前途和市場(chǎng)等，這些你也應(yīng)該有個(gè)大體的了解。要做到這一點(diǎn)，需要你平常多注意積累新藥研發(fā)動(dòng)態(tài)方面的信息。

2.2查詢藥品的注冊(cè)分類

確定了其功效分類后，第二步我查詢其國(guó)內(nèi)上市情況和進(jìn)口情況。進(jìn)而大體判斷其注冊(cè)分類。

(1)若國(guó)內(nèi)無(wú)國(guó)產(chǎn)亦無(wú)進(jìn)口，則我會(huì)利用Pharmaprojects、Ensemble等數(shù)據(jù)庫(kù)查詢其研發(fā)研發(fā)動(dòng)態(tài)及國(guó)外上市情況。以判斷其為注冊(cè)分類3，還是屬于注冊(cè)分類4。(分類1與2的情況很少，一般難得遇見(jiàn)一個(gè)這樣的品種)

(2)若國(guó)內(nèi)有上市，是國(guó)產(chǎn)還是進(jìn)口，上市的劑型是何種劑型?標(biāo)準(zhǔn)是何標(biāo)準(zhǔn)?標(biāo)準(zhǔn)是否已經(jīng)轉(zhuǎn)正?若是進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)，可否查到標(biāo)準(zhǔn)原文?

2.3查詢藥品的專利、來(lái)源信息

確定其注冊(cè)分類后，針對(duì)不同的分類進(jìn)行詳細(xì)的查詢。如：專利情況、保護(hù)情況、原料藥來(lái)源情況(注：若是做原料則可不考慮)。2.4藥品的受審情況和審評(píng)進(jìn)度最后需要注意的還有該品種的收審情況及審評(píng)進(jìn)度，若該品種第一家收審的即將拿到生產(chǎn)批件，那么你就要考慮做該品種存在的風(fēng)險(xiǎn)性了!

3、技術(shù)上的可行性查詢

在確定政策上立項(xiàng)可行后再考慮的是技術(shù)上的可行性及相關(guān)資料的準(zhǔn)備工作。這些工作要參考合成、制劑及分析人員的意見(jiàn)。

比如：合成與制劑工藝是否成熟，分析方法是否完備，藥理毒理資料是否完整(如果你想做藥理毒理實(shí)驗(yàn)的話，這部分可不考慮)等實(shí)際操作中常遇到的問(wèn)題。

其實(shí)新藥研發(fā)立項(xiàng)工作并非一人之力可以完成的。其中所涉及的問(wèn)題很多，這是一個(gè)需要各方面人員協(xié)作配合共同討論才能解決的問(wèn)題。若不從考慮公司的實(shí)際情況，盲目的從流跟進(jìn)，將會(huì)使自己在研發(fā)工作中處于被動(dòng)地位，弄不好將會(huì)承擔(dān)很大的風(fēng)險(xiǎn)。

4、藥品研發(fā)的項(xiàng)目建議書(shū)及內(nèi)容

對(duì)擬開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品進(jìn)行調(diào)研，特別是查閱大量資料，通過(guò)政策可行性和技術(shù)可行性等分析，寫(xiě)出項(xiàng)目建議書(shū)。項(xiàng)目建議書(shū)內(nèi)容分為：概況調(diào)研及分項(xiàng)調(diào)研。4.1概況調(diào)研的內(nèi)容必須調(diào)研清楚以下內(nèi)容：藥物名稱、開(kāi)發(fā)廠家(國(guó)家)、開(kāi)發(fā)狀態(tài)(開(kāi)發(fā)處于何種狀態(tài))、治療適應(yīng)癥、藥理作用及機(jī)理的簡(jiǎn)述、單體化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)(分子式、分子量)、制劑的處方組成、市場(chǎng)預(yù)測(cè)、國(guó)外研究速度、與同類藥比較的優(yōu)缺點(diǎn)、國(guó)內(nèi)外同類藥的市場(chǎng)容量、國(guó)內(nèi)開(kāi)發(fā)此藥的動(dòng)態(tài)等。4.2分項(xiàng)調(diào)研的內(nèi)容

(1)合成和制劑工藝，合成路線的專利、制劑工藝的專利：可以委托北京華科查詢，亦可以從其它方面獲得。

(2)藥理藥效，主要為：動(dòng)物藥理、人體藥代動(dòng)力學(xué)、臨床藥效學(xué)資料。

(3)藥物安全性資料，急性毒性、長(zhǎng)期毒性、生殖毒性、致癌、致畸等資料。

(4)藥代動(dòng)力學(xué)資料。

(5)質(zhì)量分析研究資料，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量穩(wěn)定性等方面資料。4.3對(duì)調(diào)研結(jié)果進(jìn)行分析4.3.1合成原料方面

(1)分析合成路線：判斷合成路線是難，還是容易，或是不可能的;

(2)分析合成原料的來(lái)源：判斷起始原料或中間體是不容易獲得，還是易得，或是不可能得到;并對(duì)外聯(lián)系各原料或中間體;(3)對(duì)合成設(shè)備的分析：對(duì)每步驟所需的設(shè)備進(jìn)行分析，若無(wú)此設(shè)備，則查詢生產(chǎn)此設(shè)備的多個(gè)廠家，并聯(lián)系;

(4)對(duì)合成成本的分析：判斷合成該產(chǎn)品是否值得。4.3.2制劑方面

(1)分析制劑處方工藝：判斷處方工藝的難易，或是不可能制備;(2)分析制劑工藝的各原輔料：判斷原料及輔料是否可能獲得，并對(duì)外聯(lián)系各原輔料;

(3)對(duì)制劑設(shè)備的分析：對(duì)該制劑所用的設(shè)備進(jìn)行分析，對(duì)照現(xiàn)有設(shè)備，不足的設(shè)備對(duì)外聯(lián)系，對(duì)特殊設(shè)備則作詳細(xì)考察后，再作決定;

(4)對(duì)制劑成本的分析：判斷生產(chǎn)該產(chǎn)品的費(fèi)用。4.3.3質(zhì)量研究方面

(1)對(duì)質(zhì)量研究資料進(jìn)行分析：判斷該分析方法的可行性;(2)對(duì)檢測(cè)儀器進(jìn)行分析：判斷是否需購(gòu)買新儀器;并對(duì)外進(jìn)行聯(lián)系;

(3)對(duì)質(zhì)量研究所需的化學(xué)試劑進(jìn)行分析：判斷所需的化學(xué)試劑是否可以獲得，并與各試劑商聯(lián)系;

(4)對(duì)對(duì)照品進(jìn)行分析：包括兩方面內(nèi)容，即正式需要的對(duì)照品及6號(hào)資料所需的對(duì)照品;最后，擬藥品項(xiàng)目開(kāi)發(fā)報(bào)告：對(duì)上述內(nèi)容進(jìn)行分析，判斷該產(chǎn)品是否可擬開(kāi)發(fā)，結(jié)論為：建議該產(chǎn)品擬開(kāi)發(fā)(或暫緩開(kāi)發(fā)或不開(kāi)發(fā))。5、項(xiàng)目調(diào)研跟蹤

我認(rèn)為目前較為關(guān)鍵但是有普遍被多數(shù)企業(yè)所忽視的一項(xiàng)工作：所謂立項(xiàng)調(diào)研決不應(yīng)該是一個(gè)點(diǎn)上的工作，而應(yīng)當(dāng)成為一條線。我們這個(gè)行業(yè)研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高，不確定因素多，產(chǎn)品成熟期長(zhǎng)。因此即使一個(gè)多次論證通過(guò)的“好項(xiàng)目”，在立項(xiàng)之處乃至后來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間里，也沒(méi)有哪個(gè)敢拍著胸脯說(shuō)，該項(xiàng)目100%沒(méi)問(wèn)題。因此，必須把項(xiàng)目調(diào)研貫穿于整個(gè)新藥研發(fā)過(guò)程之中，要對(duì)最初的立項(xiàng)結(jié)論進(jìn)行反復(fù)跟蹤，不斷考證。5.1調(diào)研跟蹤內(nèi)容

主要包括：

1、全新藥物(國(guó)內(nèi)外未上市)的最新藥理研究進(jìn)展;2、國(guó)外已上市藥物不良反應(yīng)報(bào)道的持續(xù)關(guān)注;3、立項(xiàng)以后,是否可能出現(xiàn)的新授權(quán)專利的情況;4、國(guó)內(nèi)相關(guān)項(xiàng)目最新研發(fā)近況;

將項(xiàng)目調(diào)研延伸開(kāi)去的必要性十分明顯，可以使企業(yè)快速適應(yīng)變化，有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，然而這一工作在國(guó)內(nèi)普遍存在一定的困難，原因很明顯，當(dāng)初立項(xiàng)最后一般都是老板拍板，不拿出足夠的理由，誰(shuí)也沒(méi)有膽子敢打老總的屁股。5.2藥品銷售的建議

就原有銷售網(wǎng)絡(luò)與銷售模式部分再說(shuō)兩句。我們的產(chǎn)品最終是要賣出去的，而藥品銷售有特殊性，比如你的產(chǎn)品是處方藥是不能進(jìn)行針對(duì)大眾的廣告宣傳的。

首先要看你想做醫(yī)院還是做OTC，比如你原來(lái)的藥品走的是醫(yī)院，進(jìn)的是腫瘤科，現(xiàn)在你再做一個(gè)抗腫瘤的藥品(或輔助藥品)，你本身具有一個(gè)成熟和固定的銷售專家隊(duì)伍可以幫助你，就比你以前是做心血管的要好做得多。如果不是，你可能會(huì)考慮OTC，可OTC的三大法寶1、天上的飛機(jī)(電視廣告)企業(yè)能承受嗎?

2、地上的大炮(大量的宣傳資料和促銷品)企業(yè)能承受嗎?3、精干的銷售人員隊(duì)伍企業(yè)能承受嗎?

如果要做廣告，你的東西一定可以符合《廣告法》、《藥品廣告審查標(biāo)準(zhǔn)》和《藥品廣告審查辦法》嗎?如果以上都不滿足，你就只有做代理銷售。藥品的價(jià)格又是個(gè)問(wèn)題，要知道銷售人員都是精英中的精英。沒(méi)有好處是沒(méi)有人做的，給企業(yè)做東西，一定是什么都要考慮。

5.3不同藥品調(diào)研的側(cè)重點(diǎn)

不同的新藥項(xiàng)目開(kāi)發(fā)調(diào)研時(shí)考慮的側(cè)重點(diǎn)不一樣，原創(chuàng)的跟仿制的...原創(chuàng)的新藥是高風(fēng)險(xiǎn)的，調(diào)研工作更應(yīng)貫徹新藥從立項(xiàng)到研發(fā)的各個(gè)過(guò)程。不同人員調(diào)研時(shí)考慮的側(cè)重點(diǎn)也不一樣，研制的跟技術(shù)引進(jìn)的，研究單位跟生產(chǎn)企業(yè)，技術(shù)人員跟市場(chǎng)\\銷售人員，技術(shù)人員側(cè)重政策和技術(shù)的可行性，銷售人員側(cè)重市場(chǎng)可行性和賣點(diǎn)的挖掘

5.4項(xiàng)目調(diào)研的重要性

不管是誰(shuí)，首先要明確，為什么要立這個(gè)題？？為了解決什么問(wèn)題？？能整合的資源是否能保證項(xiàng)目的實(shí)施？？是否具備了承受項(xiàng)目失敗的能力？？項(xiàng)目立項(xiàng)需要整合各方觀點(diǎn)，并取得一個(gè)平衡點(diǎn)...

三、制藥企業(yè)立項(xiàng)的若干思考

我覺(jué)得一個(gè)制藥企業(yè)立項(xiàng)，首先考慮的是自己公司的發(fā)展方向，比如我們是做心腦血管方面的，公司在這個(gè)領(lǐng)域內(nèi)有成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)和銷售隊(duì)伍(因?yàn)樵诮ㄒ粋�(gè)領(lǐng)域的銷售網(wǎng)絡(luò)和隊(duì)伍，是需要很多資金的)，同時(shí)考慮公司的生產(chǎn)范圍(有那些劑型的車間)和生產(chǎn)能力。在此基礎(chǔ)上，對(duì)這個(gè)領(lǐng)域市場(chǎng)進(jìn)行調(diào)研(除了查找資料外，醫(yī)院實(shí)地調(diào)查是個(gè)很便捷的方法，利用本公司的銷售人員進(jìn)行)，首先確定一些可研或仿的品種。其次考慮政策上的可行性，如果結(jié)論是可以做，最后考慮技術(shù)上的可行性，結(jié)合本公司的實(shí)驗(yàn)室研發(fā)情況，自己可以做最好，如果不行，還可以找其他小研究所合作。

先分清是中藥、化藥、還是生物藥?因國(guó)家對(duì)其臨床前、臨床要求政策不同。其次，分析政策可行性。其實(shí)目前國(guó)內(nèi)申報(bào)的新藥基本以仿制、改劑型和三類新藥為主，所以必須先對(duì)號(hào)入座。譬如仿制藥一是必須是有國(guó)家正式標(biāo)準(zhǔn)二是無(wú)保護(hù)期和專利限制;而改劑型的藥必須到藥監(jiān)局網(wǎng)站和藥審中心網(wǎng)站查清楚有無(wú)廠家申報(bào)，如有，是否快拿到生產(chǎn)批件等，因?yàn)楦膭┬鸵矊傩滤帲瑖?guó)家有一個(gè)關(guān)門政策，即如果首家批生產(chǎn)了，而其他申報(bào)廠家未拿到臨床批件的話，那前面的工作就等于白廢了;三類新藥必須查清楚國(guó)外是否上市，有無(wú)專利尤其是化合物專利問(wèn)題、能否查到該藥的藥理毒理資料等，另外也必須關(guān)注國(guó)內(nèi)首家申報(bào)的進(jìn)度情況以防關(guān)在門外。最后，再分析市場(chǎng)的需求情況。

四、新藥研發(fā)立項(xiàng)的意義

1：立項(xiàng)的目的：明確投資方向，降低投資風(fēng)險(xiǎn);立項(xiàng)的依據(jù)：專利保護(hù)、行政保護(hù)、新藥監(jiān)測(cè)期、市場(chǎng)需求、投資風(fēng)險(xiǎn);

2：立項(xiàng)的范圍：短平快，長(zhǎng)新難;3：立項(xiàng)的調(diào)研：初步調(diào)研;詳細(xì)調(diào)研。

由于藥物研發(fā)面對(duì)的是市場(chǎng)瞬息萬(wàn)變，政策法規(guī)的變化，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的研發(fā)進(jìn)度等等情況，使得我們?cè)谶x擇項(xiàng)目時(shí)不能緩慢行事，必須快字當(dāng)先。當(dāng)然，快不等于草率，既要快又要穩(wěn)。因此，很多時(shí)候，立項(xiàng)前的調(diào)研應(yīng)該經(jīng)過(guò)兩個(gè)階段。

第一階段：初步調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項(xiàng)目名稱;項(xiàng)目背景(流行性病學(xué)調(diào)查為主，用以估算市場(chǎng)容量);項(xiàng)目專利、行保、監(jiān)測(cè)期等保護(hù)情況(查清楚保護(hù)的范圍);國(guó)內(nèi)外上市、研發(fā)情況;國(guó)內(nèi)同類品種市場(chǎng)大體情況;本公司有無(wú)該制劑生產(chǎn)線，如果增項(xiàng)，有無(wú)困難(研發(fā)單位勿需考慮);項(xiàng)目SWOT分析;初步調(diào)研的好處：多快好省。多，可同時(shí)調(diào)研多個(gè)項(xiàng)目;快，勿需深入，點(diǎn)到即止;省，省時(shí)省力;好，以上都是好處。如果該初步調(diào)研獲得領(lǐng)導(dǎo)初步通過(guò)，則可進(jìn)行下一步調(diào)研。一般情況下，無(wú)論調(diào)研報(bào)告寫(xiě)得多詳細(xì)，領(lǐng)導(dǎo)必定會(huì)讓再做深入調(diào)研。

第二階段：詳細(xì)調(diào)研，主要調(diào)研內(nèi)容：項(xiàng)目專利、行保、新藥監(jiān)測(cè)期的具體保護(hù)情況，如化合物、工藝、制劑等等方面，如果有保護(hù)，可否另辟蹊徑，改改酸根、堿基，如保護(hù)注射液，能否改改粉針�？傊�，要搞搞新意思。已發(fā)表的工藝、質(zhì)量研究、毒理、藥理、臨床資料綜述;確立項(xiàng)目方向，僅開(kāi)發(fā)制劑，還是原料+制劑，確定劑型。項(xiàng)目大致費(fèi)用，大致進(jìn)度安排。等等，不一而足，調(diào)研越詳盡獲得通過(guò)的機(jī)會(huì)越大，投資風(fēng)險(xiǎn)越小!

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