新藥研發(fā)流程

新藥研發(fā)流程

藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到最終擺放到藥柜銷(xiāo)售平均需要花費(fèi)12年的時(shí)間。進(jìn)行臨床前試驗(yàn)的5000種化合物中只有5種能進(jìn)入到后續(xù)的臨床試驗(yàn)，而僅其中的1種化合物可以得到最終的上市批準(zhǔn)。

總的來(lái)說(shuō)新藥的研發(fā)分為兩個(gè)階段：研究和開(kāi)發(fā)。這兩個(gè)階段是相繼發(fā)生有互相聯(lián)系的。區(qū)分兩個(gè)階段的標(biāo)志是候選藥物的確定，即在確定候選藥物之前為研究階段，確定之后的工作為開(kāi)發(fā)階段。所謂候選藥物是指擬進(jìn)行系統(tǒng)的臨床前試驗(yàn)并進(jìn)入臨床研究的活性化合物。研究階段包括四個(gè)重要環(huán)節(jié)，即靶標(biāo)的確定，模型的建立，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。一、靶標(biāo)的確立

確定治療的疾病目標(biāo)和作用的環(huán)節(jié)和靶標(biāo)，是創(chuàng)制新藥的出發(fā)點(diǎn)，也是以后施行的各種操作的依據(jù)。藥物的靶標(biāo)包括酶、受體、離子通道等。作用于不同的靶標(biāo)的藥物在全部藥物中所占的比重是不同的。以201*年為例，在全世界藥物的銷(xiāo)售總額中，酶抑制劑占32.4%，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑占16.0%，受體激動(dòng)劑占9.1%，受體拮抗劑占10.7%，作用于離子通道的藥物占9.1%等等。目前，較為新興的確認(rèn)靶標(biāo)的技術(shù)主要有兩個(gè)。一是利用基因重組技術(shù)建立轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型或進(jìn)行基因敲除以驗(yàn)證與特定代謝途徑相關(guān)或表型的靶標(biāo)。這種技術(shù)的缺陷在于，不能完全消除由敲除所帶來(lái)的其他效應(yīng)（例如因代償機(jī)制的啟動(dòng)而導(dǎo)致的表型的改變等）。二是利用反義寡核苷酸技術(shù)通過(guò)抑制特定的信使RNA對(duì)蛋白質(zhì)的翻譯來(lái)確認(rèn)新的靶標(biāo)。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表達(dá)，對(duì)確證靶標(biāo)有重要作用。二、模型的確立

靶標(biāo)選定以后，要建立生物學(xué)模型，以篩選和評(píng)價(jià)化合物的活性。通常要制訂出篩選標(biāo)準(zhǔn)，如果化合物符合這些標(biāo)準(zhǔn)，則研究項(xiàng)目繼續(xù)進(jìn)行；若未能滿足標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)盡早結(jié)束研究。一般試驗(yàn)?zāi)Ｐ蜆?biāo)準(zhǔn)大致上有：化合物體外實(shí)驗(yàn)的活性強(qiáng)度；動(dòng)物模型是否能反映人體相應(yīng)的疾病狀態(tài)；藥物的劑量（濃度）效應(yīng)關(guān)系，等等�？啥�量重復(fù)的體外模型是評(píng)價(jià)化合物活性的前提。近幾年來(lái)，為了規(guī)避藥物開(kāi)發(fā)的后期風(fēng)險(xiǎn)，一般同時(shí)進(jìn)行藥物的藥代動(dòng)力模型評(píng)價(jià)（ADME評(píng)價(jià)）、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)等。三、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)

新藥研制的第三步是先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。所謂先導(dǎo)化合物（leadingcompound），也稱(chēng)新化學(xué)實(shí)體（newchemicalentity，NCE），是指通過(guò)各種途徑和方法得到的具有某種生物活性或藥理活性的化合物。因?yàn)槟壳暗闹�識(shí)還不足以淵博到以足夠的受體機(jī)制指導(dǎo)藥物設(shè)計(jì)以使藥物的合成不必使用預(yù)先已知的模型，所以，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，一方面有賴(lài)于以上兩步所確定的受體和模型，另一方面也成為了整個(gè)藥物研發(fā)的關(guān)鍵步驟。一般來(lái)說(shuō)，先導(dǎo)化合物主要有如下幾個(gè)來(lái)源：對(duì)天然活性物質(zhì)的挖掘、現(xiàn)有藥物不良作用的改進(jìn)以及藥物合成心中間體的篩選等。目前，主要有兩個(gè)獲得新的先導(dǎo)化合物的途徑。一是廣泛篩選，這種毫無(wú)依據(jù)的方法在實(shí)際操作上其實(shí)是比較有效的。過(guò)去半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，由于這個(gè)原因，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)隨機(jī)性很強(qiáng)，如從煤焦油中分離出的本份被發(fā)現(xiàn)具有抗菌作用因而被開(kāi)發(fā)成為一系列諸如薩羅的抗生素；又如對(duì)染料中間體的篩選發(fā)現(xiàn)了苯胺以及乙酰苯胺具有解熱鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年來(lái)，計(jì)算機(jī)預(yù)篩被用于這一過(guò)程，大大加快了研究進(jìn)程。另外，先導(dǎo)化合物的合理設(shè)計(jì)近年來(lái)也越來(lái)越成為這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)。所謂合理設(shè)計(jì)，是指根據(jù)已知的受體（或受體未知但有一系列配體的構(gòu)效關(guān)系數(shù)據(jù)）進(jìn)行有針對(duì)性的先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)，這種方法有別于一般普遍篩選的顯著特點(diǎn)在于目的性強(qiáng)，有利于各種構(gòu)效理論的進(jìn)一步發(fā)展，因此前途十分廣闊。四、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化

由于發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物可能具有作用強(qiáng)度或特異性不高、藥代動(dòng)力性質(zhì)不適宜、毒副作用較強(qiáng)或是化學(xué)或代謝上不穩(wěn)定等缺陷，先導(dǎo)化合物一般不能直接成為藥物。因此有必要對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化以確定候選藥物，這是新藥研究的最后一步。簡(jiǎn)要地說(shuō)，先到化合物的優(yōu)化就是基于相似性原理制備一系列化合物，評(píng)價(jià)其全面的構(gòu)效關(guān)系已對(duì)其物理化學(xué)及生物化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行優(yōu)化。優(yōu)化后再進(jìn)行體內(nèi)外活性評(píng)價(jià)，循環(huán)反饋，最終獲得優(yōu)良的化合物候選藥物（drugcandidate）五、臨床前及臨床研究臨床試驗(yàn)臨床前研究向FDA提出研發(fā)中新藥申請(qǐng)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期

向FDA提出新藥申請(qǐng)F(tuán)DAⅣ期

所需時(shí)間（年）3.51232.5共12

FDA要求的附加的上市后試驗(yàn)試驗(yàn)人群

實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物試驗(yàn)20～80例健康志愿者100～300例病患志愿者1000～3000例病患試驗(yàn)者過(guò)程審核/批準(zhǔn)試驗(yàn)?zāi)康?/p>

評(píng)定藥物安全性和生物活性確定藥物安全性和劑量評(píng)估藥物有效性，尋找副作用

驗(yàn)證藥物有效性，監(jiān)控長(zhǎng)期使用的不良反應(yīng)成功率

5000種化合物被評(píng)估5種進(jìn)入臨床試驗(yàn)1種被批準(zhǔn)

新藥開(kāi)發(fā)階段如下：

臨床前試驗(yàn)：由制藥公司進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物研究，以觀察化合物針對(duì)目標(biāo)疾病的生物活性，同時(shí)對(duì)化合物進(jìn)行安全性評(píng)估。這些試驗(yàn)大概需要3.5年的時(shí)間。

研發(fā)中新藥申請(qǐng)（InvestigationalNewApplication,IND）：在臨床前試驗(yàn)完成后，公司要向FDA提請(qǐng)一份IND，之后才能開(kāi)始進(jìn)行藥物的人體試驗(yàn)。如果30天內(nèi)FDA沒(méi)有發(fā)出不予批準(zhǔn)的申明，此IND即為有效。提出的IND需包括以下內(nèi)容：先期的試驗(yàn)結(jié)果，后續(xù)研究的方式、地點(diǎn)以及研究對(duì)象；化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；在體內(nèi)的作用機(jī)制；動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)的任何毒副作用以及化合物的生產(chǎn)工藝。另外，IND必須得到制度審核部門(mén)（theInstitutionalReviewBoard）的審核和批準(zhǔn)。同時(shí)，后續(xù)的臨床研究需至少每年向FDA提交一份進(jìn)展報(bào)告并得到準(zhǔn)許。

臨床試驗(yàn)，Ⅰ期：此階段大概需要1年時(shí)間，由20～80例正常健康志愿者參加。這些試驗(yàn)研究了藥物的安全性方面，包括安全劑量范圍。此階段的研究同時(shí)確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄、以及藥物的作用持續(xù)時(shí)間等項(xiàng)目。

臨床試驗(yàn)，Ⅱ期：此階段需要約100到300名志愿患者參與進(jìn)行一些控制研究，以評(píng)價(jià)藥物的療效。這個(gè)階段大約需要2年時(shí)間。

臨床研究，Ⅲ期：此階段持續(xù)約3年時(shí)間，通常需要診所和醫(yī)院的1000～300名患者參與。醫(yī)師通過(guò)對(duì)病患的監(jiān)測(cè)以確定療效和不良反應(yīng)。新藥申請(qǐng)（NewDrugApplication,NDA）：通過(guò)三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)，公司將分析所有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如果數(shù)據(jù)能夠成功證明藥物的安全性和有效性，公司將向FDA提出新藥申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)必須包括公司所掌握的一切相關(guān)科學(xué)信息。典型的新藥申請(qǐng)有10萬(wàn)頁(yè)甚至更多。根據(jù)法律，F(xiàn)DA審核一份NDA的時(shí)限應(yīng)該為6個(gè)月。但是幾乎所有案例中的新藥申請(qǐng)從首次提交到最終獲得FDA批準(zhǔn)的過(guò)程都超過(guò)了這個(gè)時(shí)限；在1992年對(duì)于新分子實(shí)體的新藥申請(qǐng)平均審核時(shí)間為29.9個(gè)月。

批準(zhǔn)：一旦FDA批準(zhǔn)了一份新藥申請(qǐng)，此種新藥就可以被醫(yī)師用于處方。公司必須繼續(xù)向FDA提交階段性報(bào)告，包括所有的不良反應(yīng)報(bào)告和一些質(zhì)量控制記錄。FDA還可能對(duì)一些藥物要求做進(jìn)一步的研究（Ⅳ期），以評(píng)價(jià)藥物的長(zhǎng)期療效。

發(fā)明和研究安全有效的新藥是一個(gè)長(zhǎng)期、艱難和昂貴的進(jìn)程。今年，以研究為基礎(chǔ)的制藥公司將在研發(fā)方面投資126億美元，這種投資將每五年翻一倍。

作者：guojunguo

第一：研究人體的生理功能，研究疾病發(fā)病的病例過(guò)程，尋找可能有藥效的化合物，做為新藥的候選；

第二：在試管和離體細(xì)胞上考察這種化合物的效果，有效的話進(jìn)入下一步；

第三：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。需要兩種或多種動(dòng)物身上做實(shí)驗(yàn)。這里除了考察藥的治療效果的話，還要評(píng)估藥的毒性，即多少用量是安全的。有的時(shí)候藥有效也有毒，有時(shí)藥沒(méi)毒但是他的代謝產(chǎn)物有毒。如果在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有效，且毒性小的話，可以進(jìn)入下一步；第四：人體實(shí)驗(yàn)，分成1，2，3期。

1期人體實(shí)驗(yàn)，短期小規(guī)模，20到100人，主要檢查藥物對(duì)人體有無(wú)急性毒副作用；2期人體實(shí)驗(yàn)，中期中規(guī)模，100到300人，主要考察新藥是否有療效；3期人體實(shí)驗(yàn)，長(zhǎng)期大規(guī)模，1000到3000人，確認(rèn)安全性和療效，以及用藥量

作者：guojunguo1.觀察人體外在的癥狀，展開(kāi)各種類(lèi)比聯(lián)想，猜測(cè)人體內(nèi)部變化。

2.從記憶庫(kù)中搜尋可以逆轉(zhuǎn)變化方向的物質(zhì)，做為新藥的候選。如寒癥用熱藥

3.直接進(jìn)行無(wú)道德的人體實(shí)驗(yàn)。治好有功，治死是命。

4.只記錄有效個(gè)案，無(wú)效的一概無(wú)視。

5.堅(jiān)決不修改理論。

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一．新藥研發(fā)流程

藥物從最初的實(shí)驗(yàn)室研究到最終擺放到藥柜銷(xiāo)售平均需要花費(fèi)12年的時(shí)間。進(jìn)行臨床前試驗(yàn)的5000種化合物中只有5種能進(jìn)入到后續(xù)的臨床試驗(yàn)，而僅其中的1種化合物可以得到最終的上市批準(zhǔn)�？偟膩�(lái)說(shuō)新藥的研發(fā)分為兩個(gè)階段：研究和開(kāi)發(fā)。這兩個(gè)階段是相繼發(fā)生有互相聯(lián)系的。區(qū)分兩個(gè)階段的標(biāo)志是候選藥物的確定，即在確定候選藥物之前為研究階段，確定之后的工作為開(kāi)發(fā)階段。所謂候選藥物是指擬進(jìn)行系統(tǒng)的臨床前試驗(yàn)并進(jìn)入臨床研究的活性化合物。研究階段包括四個(gè)重要環(huán)節(jié)，即靶標(biāo)的確定，模型的建立，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。一、靶標(biāo)的確立

確定治療的疾病目標(biāo)和作用的環(huán)節(jié)和靶標(biāo)，是創(chuàng)制新藥的出發(fā)點(diǎn)，也是以后施行的各種操作的依據(jù)。藥物的靶標(biāo)包括酶、受體、離子通道等。作用于不同的靶標(biāo)的藥物在全部藥物中所占的比重是不同的。以201*年為例，在全世界藥物的銷(xiāo)售總額中，酶抑制劑占32.4%，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑占16.0%，受體激動(dòng)劑占9.1%，受體拮抗劑占10.7%，作用于離子通道的藥物占9.1%等等。目前，較為新興的確認(rèn)靶標(biāo)的技術(shù)主要有兩個(gè)。一是利用基因重組技術(shù)建立轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型或進(jìn)行基因敲除以驗(yàn)證與特定代謝途徑相關(guān)或表型的靶標(biāo)。這種技術(shù)的缺陷在于，不能完全消除由敲除所帶來(lái)的其他效應(yīng)（例如因代償機(jī)制的啟動(dòng)而導(dǎo)致的表型的改變等）。二是利用反義寡核苷酸技術(shù)通過(guò)抑制特定的信使RNA對(duì)蛋白質(zhì)的翻譯來(lái)確認(rèn)新的靶標(biāo)。例如嵌入小核核糖核酸（snRNA）控制基因的表達(dá)，對(duì)確證靶標(biāo)有重要作用。二、模型的確立靶標(biāo)選定以后，要建立生物學(xué)模型，以篩選和評(píng)價(jià)化合物的活性。通常要制訂出篩選標(biāo)準(zhǔn)，如果化合物符合這些標(biāo)準(zhǔn)，則研究項(xiàng)目繼續(xù)進(jìn)行；若未能滿足標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)盡早結(jié)束研究。一般試驗(yàn)?zāi)Ｐ蜆?biāo)準(zhǔn)大致上有：化合物體外實(shí)驗(yàn)的活性強(qiáng)度；動(dòng)物模型是否能反映人體相應(yīng)的疾病狀態(tài)；藥物的劑量（濃度）效應(yīng)關(guān)系，等等。可定量重復(fù)的體外模型是評(píng)價(jià)化合物活性的前提。近幾年來(lái)，為了規(guī)避藥物開(kāi)發(fā)的后期風(fēng)險(xiǎn)，一般同時(shí)進(jìn)行藥物的藥代動(dòng)力模型評(píng)價(jià)（ADME評(píng)價(jià)）、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)等。三、先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)新藥研制的第三步是先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)。所謂先導(dǎo)化合物（leadingcompound），也稱(chēng)新化學(xué)實(shí)體（newchemicalentity，NCE），是指通過(guò)各種途徑和方法得到的具有某種生物活性或藥理活性的化合物。因?yàn)槟壳暗闹�識(shí)還不足以淵博到以足夠的受體機(jī)制指導(dǎo)藥物設(shè)計(jì)以使藥物的合成不必使用預(yù)先已知的模型，所以，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)，一方面有賴(lài)于以上兩步所確定的受體和模型，另一方面也成為了整個(gè)藥物研發(fā)的關(guān)鍵步驟。一般來(lái)說(shuō)，先導(dǎo)化合物主要有如下幾個(gè)來(lái)源：對(duì)天然活性物質(zhì)的挖掘、現(xiàn)有藥物不良作用的改進(jìn)以及藥物合成心中間體的篩選等。目前，主要有兩個(gè)獲得新的先導(dǎo)化合物的途徑。一是廣泛篩選，這種毫無(wú)依據(jù)的方法在實(shí)際操作上其實(shí)是比較有效的。過(guò)去半個(gè)多世紀(jì)以來(lái)，由于這個(gè)原因，先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)隨機(jī)性很強(qiáng)，如從煤焦油中分離出的本份被發(fā)現(xiàn)具有抗菌作用因而被開(kāi)發(fā)成為一系列諸如薩羅的抗生素；又如對(duì)染料中間體的篩選發(fā)現(xiàn)了苯胺以及乙酰苯胺具有解熱鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)改造得到了非那西丁和乙酰氨基酚等。近二十年來(lái)，計(jì)算機(jī)預(yù)篩被用于這一過(guò)程，大大加快了研究進(jìn)程。另外，先導(dǎo)化合物的合理設(shè)計(jì)近年來(lái)也越來(lái)越成為這一領(lǐng)域的熱點(diǎn)。所謂合理設(shè)計(jì)，是指根據(jù)已知的受體（或受體未知但有一系列配體的構(gòu)效關(guān)系數(shù)據(jù)）進(jìn)行有針對(duì)性的先導(dǎo)化合物設(shè)計(jì)，這種方法有別于一般普遍篩選的顯著特點(diǎn)在于目的性強(qiáng)，有利于各種構(gòu)效理論的進(jìn)一步發(fā)展，因此前途十分廣闊。四、先導(dǎo)化合物的優(yōu)化由于發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物可能具有作用強(qiáng)度或特異性不高、藥代動(dòng)力性質(zhì)不適宜、毒副作用較強(qiáng)或是化學(xué)或代謝上不穩(wěn)定等缺陷，先導(dǎo)化合物一般不能直接成為藥物。因此有必要對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行優(yōu)化以確定候選藥物，這是新藥研究的最后一步。簡(jiǎn)要地說(shuō)，先到化合物的優(yōu)化就是基于相似性原理制備一系列化合物，評(píng)價(jià)其全面的構(gòu)效關(guān)系已對(duì)其物理化學(xué)及生物化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行優(yōu)化。優(yōu)化后再進(jìn)行體內(nèi)外活性評(píng)價(jià)，循環(huán)反饋，最終獲得優(yōu)良的化合物候選藥物（drugcandidate）五、臨床前及臨床研究臨床試驗(yàn)臨床前研究向FDA提出研發(fā)中新藥申請(qǐng)Ⅰ期Ⅱ期Ⅲ期向FDA提出新藥申請(qǐng)F(tuán)DAⅣ期所需時(shí)間（年）3.51232.5共12FDA要求的附加的上市后試驗(yàn)試驗(yàn)人群實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物試驗(yàn)20～80例健康志愿者100～300例病患志愿者1000～3000例病患試驗(yàn)者過(guò)程審核/批準(zhǔn)試驗(yàn)?zāi)康脑u(píng)定藥物安全性和生物活性確定藥物安全性和劑量評(píng)估藥物有效性，尋找副作用驗(yàn)證藥物有效性，監(jiān)控長(zhǎng)期使用的不良反應(yīng)成功率5000種化合物被評(píng)估5種進(jìn)入臨床試驗(yàn)1種被批準(zhǔn)新藥開(kāi)發(fā)階段如下：臨床前試驗(yàn)：由制藥公司進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室和動(dòng)物研究，以觀察化合物針對(duì)目標(biāo)疾病的生物活性，同時(shí)對(duì)化合物進(jìn)行安全性評(píng)估。這些試驗(yàn)大概需要3.5年的時(shí)間。研發(fā)中新藥申請(qǐng)（InvestigationalNewApplication,IND）：在臨床前試驗(yàn)完成后，公司要向FDA提請(qǐng)一份IND，之后才能開(kāi)始進(jìn)行藥物的人體試驗(yàn)。如果30天內(nèi)FDA沒(méi)有發(fā)出不予批準(zhǔn)的申明，此IND即為有效。提出的IND需包括以下內(nèi)容：先期的試驗(yàn)結(jié)果，后續(xù)研究的方式、地點(diǎn)以及研究對(duì)象；化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；在體內(nèi)的作用機(jī)制；動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn)的任何毒副作用以及化合物的生產(chǎn)工藝。另外，IND必須得到制度審核部門(mén)（theInstitutionalReviewBoard）的審核和批準(zhǔn)。同時(shí)，后續(xù)的臨床研究需至少每年向FDA提交一份進(jìn)展報(bào)告并得到準(zhǔn)許。

臨床試驗(yàn)，Ⅰ期：此階段大概需要1年時(shí)間，由20～80例正常健康志愿者參加。這些試驗(yàn)研究了藥物的安全性方面，包括安全劑量范圍。此階段的研究同時(shí)確定了藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄、以及藥物的作用持續(xù)時(shí)間等項(xiàng)目。

臨床試驗(yàn)，Ⅱ期：此階段需要約100到300名志愿患者參與進(jìn)行一些控制研究，以評(píng)價(jià)藥物的療效。這個(gè)階段大約需要2年時(shí)間。臨床研究，Ⅲ期：此階段持續(xù)約3年時(shí)間，通常需要診所和醫(yī)院的1000～300名患者參與。醫(yī)師通過(guò)對(duì)病患的監(jiān)測(cè)以確定療效和不良反應(yīng)。新藥申請(qǐng)（NewDrugApplication,NDA）：通過(guò)三個(gè)階段的臨床試驗(yàn)，公司將分析所有的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。如果數(shù)據(jù)能夠成功證明藥物的安全性和有效性，公司將向FDA提出新藥申請(qǐng)。新藥申請(qǐng)必須包括公司所掌握的一切相關(guān)科學(xué)信息。典型的新藥申請(qǐng)有10萬(wàn)頁(yè)甚至更多。根據(jù)法律，F(xiàn)DA審核一份NDA的時(shí)限應(yīng)該為6個(gè)月。但是幾乎所有案例中的新藥申請(qǐng)從首次提交到最終獲得FDA批準(zhǔn)的過(guò)程都超過(guò)了這個(gè)時(shí)限；在1992年對(duì)于新分子實(shí)體的新藥申請(qǐng)平均審核時(shí)間為29.9個(gè)月。批準(zhǔn)：一旦FDA批準(zhǔn)了一份新藥申請(qǐng)，此種新藥就可以被醫(yī)師用于處方。公司必須繼續(xù)向FDA提交階段性報(bào)告，包括所有的不良反應(yīng)報(bào)告和一些質(zhì)量控制記錄。FDA還可能對(duì)一些藥物要求做進(jìn)一步的研究（Ⅳ期），以評(píng)價(jià)藥物的長(zhǎng)期療效。發(fā)明和研究安全有效的新藥是一個(gè)長(zhǎng)期、艱難和昂貴的進(jìn)程。今年，以研究為基礎(chǔ)的制藥公司將在研發(fā)方面投資126億美元，這種投資將每五年翻一倍。

第一：研究人體的生理功能，研究疾病發(fā)病的病例過(guò)程，尋找可能有藥效的化合物，做為新藥的候選；

第二：在試管和離體細(xì)胞上考察這種化合物的效果，有效的話進(jìn)入下一步；

第三：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。需要兩種或多種動(dòng)物身上做實(shí)驗(yàn)。這里除了考察藥的治療效果的話，還要評(píng)估藥的毒性，即多少用量是安全的。有的時(shí)候藥有效也有毒，有時(shí)藥沒(méi)毒但是他的代謝產(chǎn)物有毒。如果在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明有效，且毒性小的話，可以進(jìn)入下一步；第四：人體實(shí)驗(yàn)，分成1，2，3期。

1期人體實(shí)驗(yàn)，短期小規(guī)模，20到100人，主要檢查藥物對(duì)人體有無(wú)急性毒副作用；2期人體實(shí)驗(yàn)，中期中規(guī)模，100到300人，主要考察新藥是否有療效；3期人體實(shí)驗(yàn)，長(zhǎng)期大規(guī)模，1000到3000人，確認(rèn)安全性和療效，以及用藥量

1.觀察人體外在的癥狀，展開(kāi)各種類(lèi)比聯(lián)想，猜測(cè)人體內(nèi)部變化。2.從記憶庫(kù)中搜尋可以逆轉(zhuǎn)變化方向的物質(zhì)，做為新藥的候選。如寒癥用熱藥3.直接進(jìn)行無(wú)道德的人體實(shí)驗(yàn)。治好有功，治死是命。4.只記錄有效個(gè)案，無(wú)效的一概無(wú)視。5.堅(jiān)決不修改理論。

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