藥物分析總結(jié)

藥物分析：是一門研究和發(fā)展藥品全面質(zhì)量控制的學(xué)科。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：是藥品現(xiàn)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理的重要組成部分，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理各部門應(yīng)共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。

吸收系數(shù)：在給定的波長、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度單位液層厚度時的吸收度。

雜質(zhì)：任何影響藥物純度，無治療作用，或者影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至危害人們健康的物質(zhì)。

藥物的純度：指藥物的純凈程度。

雜質(zhì)的限量：在不影響療效、不產(chǎn)生毒性和保證藥物質(zhì)量的原則下，綜合考慮雜質(zhì)的安全性、生產(chǎn)的可行性與產(chǎn)品的穩(wěn)定性，允許藥物中含有一定量的雜質(zhì)，藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量

雜質(zhì)限量（%）=雜質(zhì)最大允許量/供試品量*100%

=標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度*標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積/供試品量*100%即

L（%）=C*V/S*100%

滴定度：指每1ml規(guī)定濃度的滴定液所相當(dāng)?shù)谋粶y藥物的質(zhì)量。

準(zhǔn)確度：指用該法測定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率（%）表示。精密度：指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品經(jīng)多次取樣測定所得結(jié)果之間的接近程度，一般用偏差（d）標(biāo)準(zhǔn)偏差（SD）相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）表示。

專屬性：指在其他成分可能存在條件下，采用的方法能準(zhǔn)確測定出被測物的特性。檢測限：（LOD）是指試樣中被測物能被測出的最低濃度或量。定量限：（LQD）是指試樣中被測物能被定量測定的最低量。

線性：指在設(shè)計(jì)的“范圍”內(nèi)，測試結(jié)果（響應(yīng)值）與試樣中被測物的濃度或量直接呈正比關(guān)系的程度。

范圍：指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測定方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。耐用性：指在測定條件有小的變化時，測定結(jié)果不受影響的承受程度。藥學(xué)工作者的職責(zé)是保證廣大人民能使用安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。藥品質(zhì)量的內(nèi)涵包括真?zhèn)�、純度和品質(zhì)的質(zhì)量要求。

藥品檢驗(yàn)工作的一般程序?yàn)槿�樣、鑒別、檢查、含量測定、寫出檢驗(yàn)報(bào)告。鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目性狀、一般鑒別試驗(yàn)、專屬鑒別試驗(yàn)。雜質(zhì)的分類：按來源分一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)

按來源還可分為工藝雜質(zhì)，降解產(chǎn)物，試劑中混入的雜質(zhì)按毒性分毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)

按理化性質(zhì)分有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)、殘留雜質(zhì)。

藥物分析方法驗(yàn)證內(nèi)容：準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性。

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類：1、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)2、臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)4、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容：1、名稱2、性狀3、鑒別4、檢查5、含量測定6、貯藏選擇含量測定方法的基本原則：

1、原料藥（西藥）的測定應(yīng)首選容量分析法。滴定終點(diǎn)的確定，應(yīng)用適宜的電化學(xué)方法確

定等當(dāng)點(diǎn)的變色域，例如酸堿滴定可用電位滴定法。如果無合適的容量分析法可選用時，可選用重量法。如兩法均不可取時，可考慮用紫外分光光度法，色譜法或其他方法。2、制劑含量測定應(yīng)首選色譜法。在色譜法中采用率最高的是HPLC法，而GC法，TLC法則應(yīng)用較少。當(dāng)輔料不干擾測定時，也可選用UV法。對于復(fù)方制劑常采用HPLC法或GC法。

3、對于酶類藥品應(yīng)首選酶分析法，抗生素類藥品應(yīng)首選HPLC法及微生物檢定法，放射性藥品應(yīng)首選放射性藥品檢定法等。

4、在上述方法均不適用時，可考慮采用計(jì)算機(jī)分光光度法。例如VitA的含量測定即采用了三點(diǎn)校正法。使用該法時，對樣品的預(yù)處理及允許使用該法的條件都做了規(guī)定。在嚴(yán)格控制逐項(xiàng)條件的情況下，方可剝殼測定的準(zhǔn)確度和精密度。

5、對于新藥的研制，其含量測定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對照性測定。然而，有些藥品沒有合適的含量測定法，對于這類藥品應(yīng)參照《中國生物制品規(guī)程》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行堅(jiān)定及試驗(yàn)。常見干擾及排除

（一）糖類

糖類可能干擾氧化還原滴定。在選擇含糖類附加劑片劑的含量測定時，應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑。同時應(yīng)用陰性對照品做對照試驗(yàn)，若陰性對照品要消耗滴定劑，說明附加劑對測定有干擾，應(yīng)換用其他的方法測定。

（二）硬脂酸鎂

硬脂酸鎂是常用的潤滑劑，其干擾作用可分為兩方面，一方面Mg2+可干擾配位滴定法，一方面硬脂酸鎂根離子可干擾非水滴定法。若Mg2+有干擾，可以加掩蔽劑掩蔽。若硬脂酸鎂根離子有干擾，如果藥物是脂溶性的，可采用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取出藥物后測定，以排除干擾。也可采用草酸做掩蔽劑消除硬脂酸鎂根離子的干擾，也可換用其他方法測定含量。（三）抗氧劑

具有還原性藥物的注射劑，常需加入抗氧劑以增加藥物的穩(wěn)定性�？寡鮿┚�具有較強(qiáng)的還原性，當(dāng)用氧化還原滴定法測定藥物含量時便會產(chǎn)生干擾，排除方法有1、加入掩蔽劑2、加酸分解3、加入弱氧化劑氧化4、利用主藥和抗氧劑紫外吸收光譜的差異進(jìn)行測定（四）溶劑油

有的脂溶性藥物（如甾體激素類藥物）的注射液是用植物油為溶劑配制的。溶劑油對以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響。排除方法有1、有機(jī)溶劑稀釋法2、萃取法3、柱色譜法。

試述藥品檢驗(yàn)的程序及各項(xiàng)檢驗(yàn)的意義藥品檢驗(yàn)的程序如下：

①取藥，從大量的藥品中取出少量樣品進(jìn)行分析，取藥的基本原則是均勻、合理；

②藥物的鑒別，依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)�；③藥物的檢查，主要進(jìn)行純度檢查；

④藥物的含量測定，測定藥物中主要有效成分的含量；⑤檢驗(yàn)報(bào)告的書寫，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)必須真實(shí)，不得涂改。

擴(kuò)展閱讀：藥物分析總結(jié)

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藥物分析總結(jié)

1，《新修本草》，這是世界上最早的一部藥典。

2，國家藥品（質(zhì)量）標(biāo)準(zhǔn)：是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)(經(jīng)營）、使用、檢驗(yàn)和行政、技術(shù)監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)。是強(qiáng)制性的法定計(jì)術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

3，藥典（Pharmacopeia）：國家關(guān)于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典。

2.中國藥典（1）新中國藥典：勤奮嚴(yán)謹(jǐn)建國之后至今共出了八版1953、1963、1977、1985、1990、1995、201*、201*版《藥品紅外光譜集》另行出版多種配套叢書始分一二兩部求實(shí)創(chuàng)新4，有英文版出現(xiàn)二部注釋選編二部藥品名稱取消了拉丁名首次收載指導(dǎo)原則分為三部PharmaceuticalAnalysis-201*.2-6201*-6-1865，201*年版主要內(nèi)容

一部：中藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑二部：化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品三部：生物制品（《中國生物制品規(guī)程》）6，其他重要規(guī)定水浴溫度：除另有規(guī)定外，均指98~100℃室溫：10~30℃冰�。�0℃放冷：指放冷至室溫

陰涼處：不超過20℃涼暗處：避光并不超過20℃

110：固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液。溶液的滴：20℃時，1.0ml水相當(dāng)于20滴恒重：供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下。精密稱定：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量千分之一。稱定：稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一。

約：指取用量不得超過規(guī)定量的±10%標(biāo)準(zhǔn)品&對照品：用于鑒別、檢查和含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，指定單位制備、標(biāo)定、供應(yīng)。標(biāo)準(zhǔn)品指用于生物檢定、抗生素或生化藥品含量或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，一般按效價單位

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計(jì)。

對照品一般指化學(xué)藥品，按百分含量計(jì)。

空白試驗(yàn)：不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。7，Solubility

極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1～不到“10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解；極微溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。8，空白試驗(yàn)不出現(xiàn)正反應(yīng)試劑等不干擾鑒別試驗(yàn)對照試驗(yàn)呈正反應(yīng)試驗(yàn)條件正常9，藥物的雜質(zhì)檢查

一、藥物的雜質(zhì)和純度的概念

1，雜質(zhì)（Impurity，RelatedSubstances，Product-RelatedImpurity）

藥物中存在的無治療作用、或影響藥物的療效和穩(wěn)定性、甚至對人體健康有害的物質(zhì)。2，純度（Purity）藥物的純凈程度。它是判定藥品質(zhì)量優(yōu)劣的一個重要指標(biāo)。對藥物純度的要求是隨著生產(chǎn)工藝的改進(jìn)、變化以及分離分析技術(shù)的發(fā)展而不斷提高、完善的。

3，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的雜質(zhì)不包括變更生產(chǎn)工藝或變更原輔料而產(chǎn)生的新的雜質(zhì)，也不包括參入或污染的外來物質(zhì)。

二、藥物中雜質(zhì)的來源和分類1.雜質(zhì)的主要來源（1）生產(chǎn)過程中引入

原料藥生產(chǎn)（合成：未反應(yīng)完的原料、反應(yīng)的中間體、副產(chǎn)物、殘留溶劑；提�。核幬锝Y(jié)構(gòu)、性質(zhì)相近的物質(zhì)、殘留溶劑）

制劑生產(chǎn)

*注意：生產(chǎn)設(shè)備也可能引入雜質(zhì)

（2）貯藏過程中引入：受外界條件影響（溫度、濕度、光線、空氣、微生物）而發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解、發(fā)霉等變化2.雜質(zhì)的分類

（1）按雜質(zhì)來源：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。

一般雜質(zhì)：指在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)：指在特定藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)。（2）按雜質(zhì)結(jié)構(gòu)：無機(jī)雜質(zhì)和有機(jī)雜質(zhì)。（3）按雜質(zhì)性質(zhì)：信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)。三、雜質(zhì)的限量檢查1．雜質(zhì)限量的概念

在不影響藥物療效和不發(fā)生毒性的前提下，藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。通常用百分之幾（％）或百萬分之幾（ppm）來表示。

藥物中雜質(zhì)的檢查，一般也不要求測定其含量，而只檢查雜質(zhì)的量是否超出限量雜質(zhì)限量檢查（LimitTest)2、雜質(zhì)限量的計(jì)算

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100％供試品量

標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度（C）標(biāo)準(zhǔn)溶液體積（V）＝100％供試品量（S）

雜質(zhì)限量＝雜質(zhì)的最大允許量LCVS100%示例：例1.對乙�；�酚中的氯化物的檢查(p29):已知：S=2.0g25/100；C=10μg/ml；V=5.0ml求：L=？解：LCVS100%105.02106勤奮嚴(yán)謹(jǐn)25100100%0.01%*注意:單位要統(tǒng)一PharmaceuticalAnalysis-201*.2-709.6.1815勤奮嚴(yán)謹(jǐn)例2．葡萄糖中重金屬的檢查(p30)：已知：S=4.0g；C=10μg/ml；L=510-6求：V=？解：VLSC51064.0610102.0(ml)PharmaceuticalAnalysis-201*.2-709.6.18163、一般雜質(zhì)的檢查方法（參考課件）氯化物檢查法標(biāo)準(zhǔn)液：NaCl標(biāo)準(zhǔn)液

硫酸鹽檢查法標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液

鐵鹽檢查法鹽酸酸性溶液、標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液：硫酸鐵銨〔FeNH4(SO4)212H2O〕重金屬檢查法標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液：硝酸鉛、硫代乙酰胺法、熾灼破壞法、硫化鈉法、微孔濾膜

法

CH3CSNH2H2OCH3CONH3

2H2SByBrianWang201*-6-21

砷鹽檢查法標(biāo)準(zhǔn)砷溶液：三氧化二砷

H2SPb2PbSHpH3.5方法：第一法(古蔡氏法)、第二法(二乙基二硫代氨基甲酸銀法；Ag-DDC

法)

古蔡法（Gutzeit）：加KI和SnCl2目的：還原As5+；抑制SbH3生成；

形成鋅錫齊，使氫氣的生成連續(xù)均勻。醋酸鉛棉花：吸收H2S

酸堿度檢查法

溶液顏色檢查法第一法：目視比色法:標(biāo)準(zhǔn)比色液進(jìn)行比較的方法

第二法：分光光度法:規(guī)定波長處吸收度值易炭化物檢查法

澄清度檢查法與濁度標(biāo)準(zhǔn)液比濁的進(jìn)行檢查熾灼殘?jiān)鼨z查法

供試品重目的:控制有機(jī)藥物和揮發(fā)性無機(jī)藥物中存在的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)。熾灼殘?jiān)?殘?jiān)�及坩鍋重空坩鍋�?00%第三法：色差計(jì)法

干燥失重測定法概念:藥品在規(guī)定條件下,經(jīng)干燥后所減失的量,以百分率表示；熱分析法殘留溶劑測定法

4，特殊雜質(zhì)的檢查方法

原理:利用藥物和雜質(zhì)在物理和化學(xué)性質(zhì)上的差異

小結(jié)雜質(zhì)和純度生產(chǎn)過程來源按來源分分類一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)按結(jié)構(gòu)分無機(jī)雜質(zhì)信號雜質(zhì)有害雜質(zhì)勤奮嚴(yán)謹(jǐn)雜質(zhì)貯藏過程未反應(yīng)的原料、中間體、副產(chǎn)物雜質(zhì)限量最大允許量按性質(zhì)分L4

CVS100%09.6.1880PharmaceuticalAnalysis-201*.2-ByBrianWang201*-6-21

干燥失重(熱分析法)熾灼殘碴7008000C有機(jī)溶媒殘留量勤奮氯化物(Cl-)嚴(yán)加HNO3,避免弱酸銀謹(jǐn)硫酸鹽(SO42-)溶液澄清度1%硫酸肼+10%烏洛托品一般雜質(zhì)檢查*原理、方法、條件控制加HCl,避免弱酸鋇鐵鹽(Fe3+、Fe2+)加稀HCl,過硫酸銨、硫氰酸銨，與標(biāo)準(zhǔn)對照易炭化物砷鹽檢查（四種方法）K2Cr2O7、CuSO4、（四種方法）09.6.18CoCl2標(biāo)準(zhǔn)比色液PharmaceuticalAnalysis-201*.2-710，巴比妥類藥物的分析

溶液顏色重金屬(Pb2+)檢查81 1結(jié)構(gòu)和性質(zhì)HN453621勤奮嚴(yán)謹(jǐn)母核巴比妥酸為環(huán)狀丙二酰脲結(jié)構(gòu)取代基O5,5二取代1,5,5三取代2位硫代ONHR1R2O求區(qū)別各種巴比妥藥物實(shí)創(chuàng)新PharmaceuticalAnalysis-201*.2-7特性,區(qū)分其它類藥物酸、氧化劑、還原劑

不開環(huán)水解開環(huán)

環(huán)狀結(jié)構(gòu)

堿液

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有本類藥物的結(jié)構(gòu)知其具有：弱酸性（1，3位等）、水解反應(yīng)（堿）、與重金屬離子的反應(yīng)（含有丙二酰脲或酰亞胺結(jié)構(gòu)；與銀鹽的反應(yīng)可用于本類藥物的鑒別和含量測定）、與香草醛（Vanillin）的反應(yīng)（丙二酰脲基團(tuán)中氫比較活潑）、紫外吸收、色譜行為、晶型11，巴比妥類藥物鑒別試驗(yàn)

丙二酰脲類鑒別反應(yīng)、測定熔點(diǎn)、利用特殊取代基或元素（利用不飽和取代基的鑒別試驗(yàn)；藥典收載的有司可巴比妥鈉與高錳酸鉀反應(yīng)，堿性溶液；利用芳環(huán)取代基的鑒別試驗(yàn)；硫元素的鑒別試驗(yàn)--區(qū)別硫代巴比妥類藥物與巴比妥類藥物，藥典201*對注射用硫噴妥鈉的鑒別采用了此法）

12，巴比妥類藥物（特殊）雜質(zhì)檢查（一）苯巴比妥

1）酸度控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲量

2）溶液的澄清度控制乙醇不溶性雜質(zhì)，副反應(yīng)產(chǎn)物苯巴比妥酸雜質(zhì)的含量

（二）司可巴比妥鈉

溶液的澄清度：司可巴比妥鈉極易溶于水，溶液應(yīng)澄清，否則藥物中含有水不溶性雜質(zhì)13，巴比妥類藥物含量測定

銀量法（與銀離子定量成鹽）、溴量法（不飽和鍵）

結(jié)構(gòu)和性質(zhì)有紫外吸收（堿性溶液）硫噴妥鈉例外，酸堿性均可小結(jié)OR1R2HN453621弱酸性O(shè)NH（互變異構(gòu)）O與重金屬離子反應(yīng)(鈷、銅、銀、汞鹽呈色)水解反應(yīng)（酰亞胺基團(tuán)）ByBrianWang201*-6-21

司可巴比妥：烯丙基的反應(yīng)（I2或KMnO4）取代基或元素反應(yīng)苯巴比妥：苯環(huán)取代基（亞硝酸鈉-硫酸、硫酸-甲醛試液）硫噴妥鈉：硫元素的反應(yīng)（Pb2+生成PbS）鑒別試驗(yàn)制備衍生物測定熔點(diǎn)司可巴比妥：97℃苯巴比妥：174℃-178℃硫噴妥鈉：157℃-161℃丙二酰脲類OR1R2OCCCNAgNHCOR1R2OCCCOAgNCONAg鈉鹽鑒別（焰色反應(yīng)）銅鹽反應(yīng)吡啶+銅吡啶試液硫噴妥鈉顯綠色，其它顯紫色或紫色沉淀

特殊雜質(zhì)檢查酸度（中間體II的副產(chǎn)物）*司可巴比妥*苯巴比妥中性或堿性物質(zhì)（中間體I的副產(chǎn)物）溶液的澄清度中性或堿性物質(zhì)苯巴比妥含量測定銀量法電位法指示終點(diǎn)司可巴比妥溴量法淀粉指示劑硫噴妥鈉UV法304nm（對照品硫噴妥）（注射用）14，芳酸及其酯類藥物的分析

14-1結(jié)構(gòu)性質(zhì)重點(diǎn)：阿司匹林（aspirin）14-2鑒別試驗(yàn)1）與鐵鹽的反應(yīng)紫色配合物

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1-1）水楊酸及其鹽

COOHCOOO6

NH2OHFe23Fe+4

NH2+12HCl

CH3O1-2）氯貝丁酯生成羥肟酸鐵配位化合物；該反應(yīng)多用于羧酸及其酯類的鑒別

CH3ClOCCOOC2H5CH3NH2OHHClKOH

ClOCCCH3NHOK氯貝丁酯

H+CH3ClOCCCH3OFe3+

NHO3/Fe

3）重氮化-偶合反應(yīng)

具有芳伯氨基（或潛在；貝諾酯），加酸水解后產(chǎn)生游離的芳伯胺基，在酸性溶液中，與亞硝酸鈉試液進(jìn)行重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，再與堿性β-萘酚偶合生成橘紅色沉淀。4)水解反應(yīng)

14-3特殊雜質(zhì)檢查

1-1）阿司匹林中特殊雜質(zhì)檢查可能雜質(zhì)：

合成過程中：未反應(yīng)完的酚類，生成的副產(chǎn)物苯酚、醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯，乙酰化不全產(chǎn)生的水楊酸；等貯藏中阿司匹林水解產(chǎn)生的水楊酸

1-2）檢查

a.溶液的澄清度阿司匹林溶于碳酸鈉溶液，雜質(zhì)不溶

b.游離水楊酸水楊酸氧化生成的一系列醌類有色雜質(zhì)對人體有害；水楊酸可在弱酸性溶液中與高鐵鹽反應(yīng)而成紫堇色，而阿斯匹林（無游離酚羥基）不發(fā)生該反應(yīng)。c.易碳化物檢查易被硫酸碳化顯色的低分子有機(jī)雜質(zhì)2-1）對氨基水楊酸鈉中特殊雜質(zhì)檢查

間氨基酚2-2）檢查方法2-2-1雙相滴定法

藥典201*利用間氨基酚易溶于乙醚，而對氨基水楊酸鈉不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分離雜質(zhì)后，乙醚提取液中加入適量水和指示劑，用鹽酸滴定，以消耗一定量鹽酸滴定液來控制其限量。該法為雙相滴定法，所生成的鹽酸鹽在乙醚中不溶，而轉(zhuǎn)溶入水相中。

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2-2-2HPLC

3-1）氯貝丁酯中特殊雜質(zhì)檢查對氯酚14-4含量測定

一、酸堿滴定法直接滴定法、水解后剩余滴定法、兩步滴定法二、亞硝酸鈉滴定法芳伯氨基或水解后生成芳伯氨基的藥物在酸性水溶液中與亞硝酸鈉定量發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，可用永停滴定法指示反應(yīng)終點(diǎn)。三、雙相滴定法四、高效液相色譜法

小結(jié)異羥肟酸鐵反應(yīng)UV法IR法FeCl3反應(yīng)（pH4.6）含酚羥基或苯甲酸類鑒別試驗(yàn)：顯色、沉淀、光度法水解產(chǎn)物反應(yīng)（如：苯甲酸鹽、丙磺舒）水解反應(yīng)（芳酸酯類）重氮化-偶合反應(yīng)1)HCl,NaNO2,2)堿性-萘酚生成有色物或(貝諾酯）亞硝酸鈉滴定法酸堿滴定法1)直接滴定法（ASA原料、苯甲酸等）2)水解剩余滴定法(ASA原料、羥苯乙酯)3)兩步滴定法(ASA片和腸溶片、氯貝丁酯)（芳伯胺或芳仲胺類藥物、如對氨基水楊酸鈉）HCl含量=?雙相滴定法（苯甲酸鈉）HPLC法（制劑）消除雜質(zhì)、輔料和添加劑的干擾乙醚層水層紫外分光光度法（直接、離子交換、柱分配色譜）ByBrianWang201*-6-21

15，胺類藥物的分析

芳胺類藥物

OH2NCOCH2CH2NC2H5HClC2H5鹽酸普魯卡因注射液OHO撲熱息痛

NHCCH3如R=H，則有重氮化-偶合反應(yīng)易水解（OH-）OR1HNCOR2弱堿性有UV吸收R3OR1R4NHCR2易水解，生成Ar-NH2如R1=OH，則與FeCl3呈色反應(yīng)弱堿性與重金屬離子反應(yīng)生成ByBrianWang201*-6-21

水解產(chǎn)物反應(yīng)OH2NCOCH2CH2NC2H5C2H5OH-HClH2NCOONa+HOCH2CH2N(C2H5)2HClH2NCOOHHClHOOCNH2IR法Ar-NH2重氮化-偶合反應(yīng)1)HCl,NaNO2,2)堿性-萘酚鑒別試驗(yàn)Ar-OH，F(xiàn)eCl3呈色反應(yīng)Ar-NH-CO-R，Cu2+或Co2+反應(yīng)(顏色)Ar-CONHR，羥肟酸鐵反應(yīng)（H2O2,FeCl3）HClUV法制備衍生物測熔點(diǎn)鹽酸普魯卡因胺因其分子結(jié)構(gòu)中具有芳酰胺結(jié)構(gòu)，可被濃過氧化氫氧化成羥肟酸，再與三氯化鐵形成配位化合物羥肟酸鐵。

雜質(zhì)檢查對氨基酚（合成過程或儲藏不當(dāng)而引入）加甲醇和堿性亞硝基鐵氰化鈉(藍(lán)色配位化合物)，比色對照即可。OH2NCOCH2CH2NC2H5OHONHCCH3加乙醇應(yīng)澄清；比色檢查顏色中間體、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物等TLC檢查撲熱息痛C2H5HCl易水解產(chǎn)生雜質(zhì)H2NCOOH鹽酸普魯卡因注射液TLC檢查ByBrianWang201*-6-21

熒光法HPLC法Ar-NH2或Ar-NHR加HCl,NaNO2,永停法亞硝酸鈉滴定法比色法含量=？測定條件a.加KBr加快反應(yīng)b.過量HCl加快反應(yīng)c.(10~300C)滴定d.滴定管尖端插入液面下約2/3處e.永停法或外指示劑法UV法非水溶液滴定法（冰醋酸溶解；高氯酸滴定；結(jié)晶紫指示劑；鹽酸鹽加醋酸汞）a.Hg(Ac)2b.醋酐，使突躍敏銳

苯乙胺類藥物手性碳有旋光性弱堿性**R1CHOHCHR3NHR2如R1為酚類，易氧化變色，與重金屬離子絡(luò)合。要求記憶：腎上腺素、鹽酸多巴胺、鹽酸去氧腎上腺素CHOHCHNH2CH3CH2CHNHCH3CH3甲基苯丙胺（MATM）“冰毒”苯丙醇胺“PPA”ByBrianWang201*-6-21

R-NH2專屬反應(yīng)，亞硝基鐵氰化鈉、丙酮、碳酸氫鈉呈紅紫色Rimini試驗(yàn)（亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng)）具有酚羥基者FeCl3呈色反應(yīng)鑒別試驗(yàn)甲醛-硫酸反應(yīng)UV法I2或H2O2等氧化劑（定性）酮體：UV法雜質(zhì)檢查相關(guān)物質(zhì)：TLC雙胍檢查：紙色譜法

非水滴定法（4）HPLC法加過量溴反應(yīng)，以碘量法測定剩余溴熒光法（腎上腺素）含量=？溴量法（鹽酸去氧腎上腺素，一分子消耗三分子溴）提取酸堿滴定法+-供試品H或OH溶劑提取標(biāo)準(zhǔn)酸滴定比色法中性乙醇溶解ByBrianWang201*-6-21

提取酸堿滴定法

本法是依據(jù)本類藥物的鹽酸鹽或硫酸鹽可溶于水，而藥物本身為游離堿不溶于水，可以溶于有機(jī)溶劑的一般通性進(jìn)行的。常用的方法是，將供試品溶于水或礦酸中，加入適量的堿性試劑使藥物游離后，用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑提取。提取液蒸干，殘?jiān)�加中性乙醇溶解，用�?biāo)準(zhǔn)酸滴定液直接滴定；或在提取液中加過量的標(biāo)準(zhǔn)酸滴定液，蒸去有機(jī)溶劑后，再用標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液回滴。（關(guān)鍵詞：溶解性差異，堿化，提取，滴定）氨基醚衍生物類藥物（鹽酸苯海拉明和茶苯海明）

非水滴定法HCOCH2CH2NCH3XCH3X=HCl，鹽酸苯海拉明HPLC法含量=？銀量法陰離子表面活性劑滴定法（鹽酸苯海拉明注射液）供試品H+磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定有色物二甲基黃指示劑酸性染料比色法（鹽酸苯海拉明原料）與溴甲酚綠結(jié)合成有色的配位化合物，即離子對，可溶于氯仿中，產(chǎn)生有色的溶液，可在415nm處比色測定，對照品比較法計(jì)算含量終點(diǎn)：綠色變紅灰色15，雜環(huán)類藥物的分析

OCNHNH2N異煙肼(isoniazid)

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OCNNC2H5C2H5尼可剎米(nikethamide)

分解產(chǎn)物反應(yīng)加NaOH或HCl生成氣體UVKoenig反應(yīng)（戊烯二醛反應(yīng)）尼可剎米；苯胺有色schiff堿（染料）鑒沉淀反應(yīng)加Hg2+、Cu2+形成沉淀加CNBr、苯胺別試驗(yàn)Vongerichten反應(yīng)加2,4-二硝基氯苯、乙醇、氫氧化鉀二硝基氯苯反應(yīng)（紫紅色）縮合反應(yīng)（肼類）加香草醛、乙醇，結(jié)晶測熔點(diǎn)還原反應(yīng)（肼類還原性）AgNO3+NH3H2O銀鏡反應(yīng)

有關(guān)物質(zhì)檢查異煙肼中游離肼尼可剎米中的雜質(zhì)：(TLC高低濃度對照法)先用甲醇配制供試品溶液濃度為40mg/ml,再稀釋成0.4mg/ml和0.04mg/ml對照液(1)和(2)，三者同時點(diǎn)樣，如有雜質(zhì)斑點(diǎn)，與(2)比較主斑點(diǎn)，不得更深；如有1個超過時，應(yīng)不深于對照溶液(1)的主斑點(diǎn)。TLC法UV法比濁法：加水楊醛乙醇液HPLC法非水滴定法溴酸鉀法甲基橙指示劑UV法含量=？碘量法加過量I2,再用Na2S2O3滴定之溴量法加過量Br2，再用I2標(biāo)準(zhǔn)液滴定之ByBrianWang201*-6-21

2.吩噻嗪類：能與Pd2+絡(luò)合呈色UV、IR特征吸收SNR1R2易氧化呈色通常是：CH2CH2N(CH3)2NN通常是：-H、-Cl、-CF3-COCH3、-SCH2CH2N

根據(jù)分解產(chǎn)物反應(yīng)如何鑒別？加PdCl2呈紅色UVIR加硫酸、硝酸或雙氧水等呈色鈰量法H+介質(zhì)，硫酸鈰滴定含量測定非水滴定法冰醋酸溶劑、高氯酸滴定劑比色法a.pH2.1加Pd2+,max=500nm,測Ab.HCl、FeCl3，max=530nm,測AUV法 3.苯駢二氮雜卓類藥物（鎮(zhèn)靜劑）地西泮（安定）(diazepam)

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酸性染料比色法

酸性染料比色法是利用堿性藥物，在一定的PH條件下，可與某些酸性染料結(jié)合顯色，而進(jìn)行分光光度法測定藥物含量的方法。（P229）

酸性染料比色法(Acidicdyescolorimetry)一.定義：有機(jī)藥物與酸性染料定量地結(jié)合成有色絡(luò)合物，在一定波長處測定此溶液有色離子對的吸收度，即可求出其含量。二.酸性染料具備條件：A.在有機(jī)相中溶解度要大；B.顏色要深；C.有機(jī)相中離子對有足夠的穩(wěn)定性。三.最佳條件：最佳的pH值、合適的溶劑、有機(jī)相中應(yīng)脫水。常用染料甲基橙、溴甲酚綠(BCG)、溴百里酚藍(lán)(BTB)溴酚藍(lán)(BPB)、溴甲酚紫(BCP)、苦味酸(PA)等16，生物堿類藥物的分析

7顯色反應(yīng)6.沉淀反應(yīng)8.UV、IR特征吸收1.大多數(shù)為晶形固體部分為液體2.大多數(shù)為白色固體，5.溶解度(Solubility)生物堿性質(zhì)規(guī)律4.酸堿性A.酸性生物堿OH3CNHNOHONNCH3NNCH3少數(shù)為黃色(小檗堿、蛇根堿)3.具有旋光性(opticalrotation)B.兩性生物堿既有Ar-OH或－COOH也有NC.堿性生物堿在N原子周圍有供電子基團(tuán)，則堿性增強(qiáng)；反之減弱。季銨堿>叔銨堿>仲銨堿>酰銨堿ONCH3N如嗎啡等ByBrianWang201*-6-21

2.鑒別試驗(yàn)6.TLC7.HPLC1.測熔點(diǎn)法一般鑒別5.IR4.UV法(特征吸收)2.顯色反應(yīng)(加H2SO4和HNO3)3.沉淀反應(yīng)(加碘化鉍鉀、碘化汞鉀等生成沉淀)5.Marquis反應(yīng)加甲醛－硫酸試液顯色(酚羥基-異喹啉生物堿)4.紫脲酸銨反應(yīng)咖啡因+HCl+KClO3殘?jiān)�遇氨氣顯紫色加NaOH紫色消失2.Vitaili反應(yīng)3.綠奎寧反應(yīng)二鹽酸奎寧+Br2+NH3產(chǎn)生翠綠色發(fā)煙HNO3+C2H5OH+NaOH顯深紫色1.雙縮脲反應(yīng)(芳環(huán)側(cè)鏈具有氨基醇特征反應(yīng))特殊鑒別CuSO4+NaOH顯藍(lán)紫色ByBrianWang201*-6-21

4.含量測定(Assay)7.GC法1.非水滴定法BH+A-+HClO4BH+ClO4-+HA5.UV-Vis法4.硫氰酸鉻銨法6.HPLC法含量＝?2.提取酸堿滴定法供試品溶于水或稀礦酸堿性試劑3.酸性染料比色法生物堿游離生物堿有機(jī)溶媒提取a蒸干B+H+BH+BH++In-(BH+In-)水相有機(jī)相b蒸干過量酸溶解堿返滴定無水Na2SO4脫水c加過量酸堿滴定有機(jī)溶媒(BH+In-)有機(jī)相中性乙醇溶解測A值(>400nm)酸直接滴定硫氰酸鉻銨法(Ammoniumthiecyanochromaticmethod)BH++Cr(NH3)2(SCN)4--BHCr(NH3)2(SCN)4溶于丙酮中堿性酒石酸鉀鈉加熱水解(2)銀量法釋放出SCN-(1)灼燒法Cr2O3硫酸阿托品、硝酸士的寧、金雀花堿、舉例馬前子堿、喹啉生物堿等

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17，維生素類藥物的分析VB1（水溶性）

維生素B1（vitaminB1），又稱鹽酸硫胺（thiaminehydrochloride）-季銨化合物的鹽酸鹽。性狀、溶解性：白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，干燥品在空氣中可迅速吸收4%的水分。在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。水溶液顯酸性。氨基嘧啶環(huán)噻唑環(huán)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)堿性N原子嘧啶環(huán)噻唑環(huán)鹽酸鹽鑒別試驗(yàn)沉淀反應(yīng)UV硫色素反應(yīng)氯化物反應(yīng)含量測定非水溶液滴定法(原料)硅鎢酸重量法(原料)紫外分光光度法(制劑)硫色素?zé)晒夥?體液)噻唑環(huán)上含有S元素硝酸鉛反應(yīng)ByBrianWang201*-6-21

硝酸鉛反應(yīng)、氯化物反應(yīng)

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VC（水溶性）

HOHCH2OH6C5OHO41O32OHL-抗壞血酸C6H8O6=176.13維生素C（vitaminC），又稱抗壞血酸，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上和糖類十分相似，有四種光學(xué)異構(gòu)體（兩個手性碳C4/C5），其中以L構(gòu)型右旋體的生物活性最強(qiáng)。中國藥典及美、英、日、等國藥典收載的均為L-抗壞血酸（L-ascorbicacid）。

酸性：分子結(jié)構(gòu)中二烯醇基，尤其是C3-OH，受共軛效應(yīng)的影響，酸性較強(qiáng)（pK1=4.17）；C2-OH的酸性極弱（pK2=11.57），故維生素C一般表現(xiàn)為一元酸，能與碳酸氫鈉作用生成鈉鹽。（注：如圖，α，β-不飽和酮結(jié)構(gòu)，在電荷的分布上，表現(xiàn)為氧負(fù)-吸電子效應(yīng)，1正，2負(fù)，3正，電荷正負(fù)交替，因此3位帶正電荷，表現(xiàn)出強(qiáng)的吸電子性，故呈現(xiàn)酸性，2位反之）

還原性：分子結(jié)構(gòu)中的二烯醇基具極強(qiáng)的還原性，易被氧化為二酮基而成為去氫維生素C，加氫又可還原為維生素C。在堿性或強(qiáng)酸性溶液中進(jìn)一步水解為2,3-二酮古洛糖酸而

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失去活性（內(nèi)酯環(huán)開環(huán)水解）。[維生素C與碳酸鈉可生成單鈉鹽，與氫氧化鈉作用，內(nèi)酯環(huán)水解生成酮酸鹽。]

鑒別試驗(yàn)

硝酸銀反應(yīng)、2，6-二氯靛酚鈉反應(yīng)----利用了VC的還原性鑒別試驗(yàn)利用維生素C具糖類性質(zhì)的反應(yīng)：維生素C三氯醋酸或鹽酸水解、脫羧吡咯、加熱至50°C藍(lán)色具體反應(yīng)式見本科講義戊糖失水糖醛紫外分光光度法：維生素C在0.01mol/L鹽酸中，在243nm處有唯一的最大吸收鑒別本法在BP（1993）采用，并規(guī)定吸收系數(shù)應(yīng)為545~585。紅外分光光度法含量測定---維生素C具有較強(qiáng)的還原性碘量法

2,6-二氯吲哚酚法

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直接碘量法（原料藥、制劑）原理（還原性）:CH2OHHCOHOOOOCH2OHHCOHOO+I2H++2HINaOOH問題：應(yīng)用:(簡便、快速)1.加稀醋酸的目的?減慢氧化中國藥典測維生素C及其制劑含量2.為什么加新沸過的冷水?減少溶解氧的影響美、英、日等國均采用碘量法3.終點(diǎn)如何判斷?溶液呈藍(lán)色并30s內(nèi)不褪測定維生素C的含量4.注射劑測定前加丙酮的目的?消除注射劑中抗氧劑亞硫酸氫鈉對測定的影響（注：亞硫酸氫鈉可與羰基進(jìn)行加成反應(yīng)）VA（水不溶）

維生素A1（視黃醇，retinol），中國藥典收載的維生素A為全反式維生素A醋酸酯的精制植物油溶液。

性質(zhì)性質(zhì)：1.溶解性:維生素A能與氯仿、乙醚、環(huán)己烷、石油醚任意混合，在乙醇中微溶，在水中不溶。2.易氧化變質(zhì):維生素A中有多個不飽和鍵性質(zhì)不穩(wěn)空氣中氧或氧化劑紫外光裂解定（如果在加熱和金屬離子存在更易氧化變質(zhì)）生成無活性的環(huán)氧化物維生素A醛及維生素A酸。3.紫外吸收性質(zhì):結(jié)構(gòu)中共軛多烯醇側(cè)鏈，325nm~328nm有強(qiáng)烈最大吸收。4.呈色反應(yīng):維生素A在氯仿中與三氯化銻試劑作用不穩(wěn)定的藍(lán)色。ByBrianWang201*-6-21

鑒別試驗(yàn)

三氯化銻反應(yīng)（Carr-Price反應(yīng)）---維生素A和親電試劑氯化高銻（V）作用形成不穩(wěn)定的正碳離子,顯藍(lán)色。反應(yīng)在無水、無醇條件下進(jìn)行。紫外吸收光譜薄層色譜

含量測定生物學(xué)方法（最初）三氯化銻比色法（目前強(qiáng)化食品或飼料）專屬性差呈色極不穩(wěn)定維生素A+三氯化銻（無水氯仿）紫外分光光度法（目前各國藥典）操作煩瑣、費(fèi)時方法準(zhǔn)確度與重現(xiàn)性較差325~328nm最大吸收藍(lán)色（618~620nm最大吸收）測維生素A含量含量測定注意：溶劑不同max、E不同VE（水不溶）

維生素E（vitaminE）：α-生育酚（tocopherol）及其各種酯類。

中國藥典收載的維生素E為消旋-α-生育酚醋酸酯（dlαtocopheryl），收載的制劑有粉劑、片劑、注射劑、膠丸。維生素E（vitaminE）：苯并二氫吡喃(色滿醇)衍生物,苯環(huán)上有一個乙酰化的酚羥基H3C

CH3OCO7CH38O1CH3231"3"CH3CH3CH35"7"9"11"13"CH3654

結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)：1）長的烷基鏈決定其水不溶性2）苯環(huán)決定其紫外吸收性

3）乙�；�的酚羥基水解后體現(xiàn)出酚類易被氧化的性質(zhì)

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CHByBrianWang201*-6-21

鑒別試驗(yàn)

硝酸反應(yīng)酸性水解再氧化酚羥基三氯化鐵反應(yīng)堿性水解再絡(luò)合酚羥基

紫外光譜0.01%無水乙醇液在波長284nm處有最大吸收,在波長254nm處有最小吸收.薄層色譜法薄層板:硅膠G薄層板展開劑:環(huán)己烷-乙醚(4:1)顯色劑:硫酸

結(jié)果:α生育酚、α生育酚醋酸酯、α生育醌的Rf值分別為0.5、

0.7、0.9。HPLCIR

雜質(zhì)檢查

酸度（制備過程中引入的游離醋酸）

生育酚（乙�；�不完全）

中國藥典采用硫酸鈰滴定法檢查維生素E中的游離生育酚，限量為2.15%。原理：

游離生育酚具強(qiáng)還原性，可被硫酸鈰定量氧化，用消耗硫酸鈰滴定液的體積控制游離生育酚的限量。顯色劑：二苯胺（此反應(yīng)可用于含量測定）

正己烷（殘留溶劑：GC-FID、HP-5、外標(biāo)法）

含量測定

利用水解產(chǎn)物游離生育酚易被氧化的性質(zhì)鈰量法

將鐵(III)還原為鐵(II)后，與不同試劑生成配位化合物進(jìn)行比色測定。硝酸氧化、鄰苯二胺縮合測定熒光。

高效液相色譜法日本藥局方

色譜柱：id4mm，長15~30cm的不銹鋼柱。

固定相：ODS

流動相：甲醇-水（49:1）檢測器：紫外

檢測波長：292nm

分離度：應(yīng)大于2.6(生育酚與其醋酸酯)

精密度：峰高的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)小于0.8%(n=3)

氣相色譜法：簡便快速、專屬性強(qiáng)。各國藥典多采用，適于VE尤其制劑測定。

載氣：氮?dú)?/p>

固定相：硅酮（OV-17）柱溫：265°C檢測器：FID

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18，甾體激素類藥物（steroidhormonedrugs）的分析

是指分子結(jié)構(gòu)中含有甾體母核的激素類藥物。分子結(jié)構(gòu)中均具有環(huán)戊烷并多氫菲母核，是臨床上較為重要的一類藥物。環(huán)戊烷并多氫菲母核

21112CC181321201*C119D16910141537564分類

腎上腺皮質(zhì)激素（皮質(zhì)酮的衍生物）

皮質(zhì)酮CHOH

2A8BOHOCOH主要結(jié)構(gòu)特征（1）A環(huán)的C3上有酮基；C4/C5間有雙鍵，并與C3酮基共軛，稱為，-不飽和酮，標(biāo)記為4-3-酮。（2）D環(huán)的C17上有-醇酮基（-ketol）側(cè)鏈（）。（3）合成甾體抗炎藥在結(jié)構(gòu)上多具有C1/C2間雙鍵；C6-、C9-鹵素；C16-羥基、甲基；C17-羥基等取代基。如：地塞米松磷酸鈉、醋酸氟輕松。OCCH2OH雄性激素與蛋白同化激素睪酮（睪丸素）衍生物

可供分析主要結(jié)構(gòu)特征：A環(huán)的△4-3-酮結(jié)構(gòu)

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OH睪丸素

O雌激素

雌激素雌二醇及其C17-羧酸酯類：戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇C17-乙炔基衍生物：炔雌醇、炔雌醚、尼爾雌醇OHOHCCHHOHO（VII）雌二醇estradiol（VIII）炔雌醇ethinylestradiol可供分析結(jié)構(gòu)特征（1）A環(huán)苯環(huán)，具有C3-酚羥基；（2）D環(huán)的C17上具有-乙炔基。孕激素

孕激素（黃體激素）黃體酮及其衍生物如：己酸羥孕酮、醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯地孕酮CH3COO（IX）黃體酮progesterone可供分析結(jié)構(gòu)特征：（1）A環(huán)具有4-3-酮結(jié)構(gòu)O（2）D環(huán)的C17上有甲酮基（ketone）側(cè)鏈（CCH3

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其它中國藥典收載的口服避孕藥：炔諾酮及衍生物如：炔孕酮、炔諾孕酮、左炔諾孕酮CCHOH（X）炔諾酮norethisteroneO結(jié)構(gòu)特征：在結(jié)構(gòu)上具有上述各類性激素的特征（1）A環(huán)具有4-3-酮結(jié)構(gòu)（皮質(zhì)激素、雄性激素、孕激素類）（2）D環(huán)的C17上多具有-炔基（雌激素類）（3）C10上多無19-角甲基（雌激素類）鑒別試驗(yàn)

與強(qiáng)酸的呈色反應(yīng)甾體母核反應(yīng)機(jī)理：△4-3-酮濃硫酸質(zhì)子化正碳離子（共

軛體系）顯色官能團(tuán)的反應(yīng)

酮基的反應(yīng)-----羰基試劑

C17-α-醇酮基的反應(yīng)------α-醇酮基（還原性）甲酮基或活潑亞甲基的反應(yīng)----與羰基相連的碳上有活潑氫酚羥基的反應(yīng)-------酚羥基臨位活潑易被取代氟元素的反應(yīng)

乙炔基的反應(yīng)-------端基炔的重金屬反應(yīng)測定衍生物熔點(diǎn)酯類的反應(yīng)

紫外分光光度法紅外分光光度法：各國藥典收載的甾體激素類藥物，幾乎都采用紅外光譜作為鑒別方法之一。薄層色譜法

高效液相色譜法---中國藥典采用HPLC鑒別醋酸氟輕松軟膏（字寫得不對？氫？）等十余個品種。

特殊雜質(zhì)檢查其他甾體

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薄層色譜法1.方法：主成分自身對照法（高低濃度對照法）即將供試品制成高、低二種濃度的溶液。高濃度溶液作為供試溶液；低濃度作為對照溶液。2.判定法：供試溶液圖譜中雜質(zhì)斑點(diǎn)的數(shù)目和顏色與對照溶液圖譜的主斑點(diǎn)進(jìn)行比較，即通過雜質(zhì)總數(shù)和各單一雜質(zhì)的量進(jìn)行控制。3.檢查示例：醋酸氟輕松中其他甾體的檢查薄層板：硅膠G結(jié)果判斷：供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，不展開劑：氯仿-甲醇（97:3）得多于2個，其顏色與對照顯色劑：四氮唑藍(lán)溶液的主斑點(diǎn)比較，不得更深。閱讀材料pdf：甾體總結(jié)

19，抗生素類藥物的分析β-內(nèi)酰胺類抗生素

化學(xué)結(jié)構(gòu)典型藥物的結(jié)構(gòu)青霉素族和頭孢菌素族基本結(jié)構(gòu)青霉素族CH3SHN65頭孢菌素族HNS7RCO123A7BCH3COOHRCO6123N4A8B4N5O側(cè)鏈母核（6-氨基青霉烷酸）（6-aminopenicillanicacid，6-APA）A：-內(nèi)酰胺環(huán)B：氫化噻唑環(huán)CH2R1OCOOH側(cè)鏈母核（7-氨基頭孢烷酸）（7-aminocephalosporanicacid，7-ACA）A：-內(nèi)酰胺環(huán)B：氫化噻嗪環(huán)ByBrianWang201*-6-21

青霉素類和頭孢菌素類理化性質(zhì)青霉素PenicilinsOSHN*(2)旋光性CH3O頭孢菌素CephalosporinsSRC6A*14B5N23*CH3RCHN**1654COOH78ANB23CH2R"7OCOOHO(3)如有共軛系統(tǒng)則有UV吸收，否則沒有(1)強(qiáng)酸性（4）-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性(3)UV吸收鑒別試驗(yàn)UV、IR、NMR光譜法呈色反應(yīng)1.羥肟酸鐵反應(yīng)2.類似肽鍵反應(yīng)a.茚三酮反應(yīng)b.裴林試劑反應(yīng)3.其它呈色反應(yīng)a.重氮苯磺酸b.變色酸-硫酸c.H2SO4-HNO3d.銅鹽焰色反應(yīng)(鈉、鉀鹽)色譜法TLC、HPLC鑒別試驗(yàn)沉淀反應(yīng)A.在稀鹽酸中生成白色沉淀B.重氮化-偶合反應(yīng)或與三硝基苯酚反應(yīng)(結(jié)晶析出)ByBrianWang201*-6-21

呈色反應(yīng)羥肟酸鐵反應(yīng)RCOHNNOSCH3CH3COOHH2NOH.RCOHNOCNHOHNHSCH3CH3COOHHCl醇制KOHH+RCOHNOCNHFe/3ONHSCH3CH3COOHFeNH4（SO4）2(紅色)(4)HPLC法(1)碘量法青霉素或頭孢菌素分子不消耗碘,其降解產(chǎn)物消耗碘-水解A.OH含量=?B.pH4.5.溫度在24260C(2)電位滴定法（汞量法）(青霉素類化合物的堿性水解產(chǎn)物可與Cu2+或Hg2+形成穩(wěn)定的絡(luò)合物)。Hg(NO3)2滴定劑(3)UV-Vis法A.硫醇汞鹽法B.酸水解法C.羥肟酸比色法(與羥胺作用,在稀酸或中性溶液中加Fe3+)生成紅色絡(luò)合物,測A

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氨基糖苷類抗生素（Aminoglycosidesantibiotics）

鑒別試驗(yàn)色譜法TLC、HPLC1.茚三酮反應(yīng)2.莫利西試驗(yàn)（MolishTest）一般鑒別試驗(yàn)硫酸鹽反應(yīng)鑒別試驗(yàn)光譜法UV、IR呈色反應(yīng)3.N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)(Elson-MorganTest)4.麥芽酚反應(yīng)(鏈霉素特有反應(yīng))(MaltolTest)5.坂口反應(yīng)(鏈霉胍特有的反應(yīng))(SakaguchiTest)特殊雜質(zhì)檢查1、鏈霉素中鏈霉素B的檢查TLC法2、硫酸奈米替星中有關(guān)物質(zhì)檢查TLC法3、慶大霉素C組分檢查HPLC法4、硫酸鹽測定EDTA滴定法

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四環(huán)素類

TetracyclinesantibioticsR78DR"R""R"""HCH3NCH3OH6C5B4A結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：具有氫化四駢苯環(huán)兩性化合物32910OH11O12OHOH1OCONH2旋光性紫外吸收和熒光特性穩(wěn)定性A.易氧化B.差向異構(gòu)化反應(yīng)C.降解反應(yīng)D.與金屬離子反應(yīng)殊雜質(zhì)檢查A.有關(guān)物質(zhì)B.UV法C.殘留溶劑含量測定鑒別試驗(yàn)A.微生物檢定法B.比色法max440nmC.HPLC法A.濃H2SO4呈色B.FeCl3呈色C.AgNO3白色沉淀D.UV吸收E.熒光法F.TLCG.HPLC大環(huán)類酯類抗生素OH3C9108711OHCH3OHH3CC2H5OHCH3HOROHCH3NCH31213O65H3CCH34123H個內(nèi)團(tuán)本糖酯的類基苷糖抗組元苷生成部結(jié)素。分構(gòu)為和由多至大官少環(huán)能一OOHCH3OCHOCH3HHOH3OH,CH3ByBrianWang201*-6-21

TLC、HPLC大環(huán)內(nèi)酯類雜質(zhì)檢查抗生素鑒別試驗(yàn)微生物法、TLC、HPLC、UV法等含量=?UV法硫酸顯色紅棕色20，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂（閱讀）21，中藥制劑分析概論（閱讀）1）中藥制劑分析特點(diǎn)①化學(xué)成分多而復(fù)雜②質(zhì)量受多種因素影響

③易吸潮、染菌、有效成分常不穩(wěn)定④有效成分含量一般較低

IR法Molish反應(yīng)(糠醛）中藥制劑分析的一般程序取樣(Sampling)原則(根據(jù)目標(biāo)成分的理化性質(zhì)或根據(jù)劑型而定)提取方法Extraction純化Purification一般雜質(zhì)冷浸萃取回流超聲波超臨界提取(SFE)萃取、柱色譜法①灰分(總灰分和酸不溶性灰分)②重金屬③砷鹽④殘留農(nóng)藥⑤微生物細(xì)菌樣品溶液的制備(Preparationofsamplesolution)定性分析(Qualitativeanalysis)檢查(Detection)雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)定量分析(Quantitativeanalysis)2）

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制劑要求的檢查項(xiàng)目ByBrianWang201*-6-21

⑥檢測成分盡量與中醫(yī)用藥功能主治相近⑤所測成分應(yīng)歸屬于某單一味藥⑦如確定無法進(jìn)行含量測定的，可選適當(dāng)溶劑，測定浸出物含量①先選君藥或貴重藥含量測定項(xiàng)目選定②如君藥無法測定，再選臣藥③有效成分或指標(biāo)成分清楚的，可以測定其含量④成分類別清楚的，可測定某一類總成分的含量，如總黃酮、總生物堿、總皂苷等22氮測定法及其應(yīng)用凱氏定氮法

共分三步：破壞、蒸餾、測定一.破壞（消化、消解、分解）H2SO4(NH4)2SO4含氮藥物使破壞加速、完全法：（1）加硫酸鹽提高破壞溫度（2）加輔助氧化劑H2O2(30%),HClO4(小心！),CuSO4,HgSO4,MnO2等ByBrianWang201*-6-21

二.蒸餾裝置嚴(yán)密防止爆沸硫酸和甲基紅蒸餾1hr左右H3BO3三.測定因H3BO3是極弱的酸（Ka1=7.310-10）,只起固定NH3的作用，而不干擾測定。NH3+H3BO3NH4BO2+H2ONH4BO2+HCl+H2OH3BO3+NH4Cl（1）常量法(供試品100mg或10ml以上,約相當(dāng)于含氮量20~30mg)（2）半微量法(供試品10~100mg或1~10ml,約相當(dāng)于含氮量1~2mg)（3）甲醛法：4NH4++6HCHO(CH2)6N4+4H++6H2OH++OH-H2O

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氮的測定方法ByBrianWang201*-6-21

23，藥物制劑分析

片劑的分析崩解時限常規(guī)分析項(xiàng)目外觀、色澤和硬度溶出度/釋放度片劑檢查特殊檢查含量均勻度重量差異平均重量0.30g以下0.30g或以上重量差異限度±7.5%±5.0%？包衣片注意：做含量均勻度檢查的藥物，不再做重量差異檢查注意：做溶出度/釋放度檢查，不再做崩解時限

滑石粉、硫酸鈣（過濾）片劑含量測定中常見賦形劑的干擾硬脂酸鎂Mg2+干擾配位滴定法(pH10加NH4F掩蔽劑)硬脂酸根離子干擾非水滴定法(提取分離、堿化后提取分離)水糖類：解后淀粉均糊精生蔗糖成乳糖葡萄糖干擾氧化還原滴定(應(yīng)避免使用氧化性滴定劑，并用陰性對照品作對照試驗(yàn))苯甲酸鹽CMC-NaPVP等干擾非水滴定，消耗HClO4使測定結(jié)果偏高ByBrianWang201*-6-21

注射劑的分析分析基本步驟：觀察色澤、澄明度，進(jìn)而鑒別試驗(yàn)，pH檢查和含量測定熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查pH值檢查注射劑一般檢查無菌檢查可見異物檢查注射液裝量檢查，（使用干燥注射器）注射用無菌粉末的裝量差異溶劑水提取或蒸發(fā)后再測定溶劑油（脂溶性藥物）空白油對照法和有機(jī)溶劑稀釋法滲透壓調(diào)節(jié)劑（等滲溶液）避免NaCl的干擾注射劑附加成分干擾及排除抑菌劑苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等提取分離或利用UV圖譜差異抗氧劑(Na2SO3,NaHSO3,Na2S2O3,ViC等)加丙酮或甲醛掩蔽加HCl（SO2)加H2O2,HNO3等提取分離法UV圖譜差異助（增）溶劑pH值調(diào)節(jié)劑ByBrianWang201*-6-21

例.復(fù)方新諾明片分析(SMZ和TMP雙波長分光光度法)SMZA257A304STST復(fù)方制劑分析ASMZA257A304SMZSMZA257A304TMPTMP287304max257A304TMPA257TMP（？）ppt計(jì)算題（閱讀）24，藥物現(xiàn)代儀器分析法

藥物現(xiàn)代儀器分析法1.色譜法7.場流分離技術(shù)(FFF)2.光譜法藥物現(xiàn)代儀器分析法6.微型全分析系統(tǒng)(Lab-on-a-chip)3.質(zhì)譜法(MS)4.毛細(xì)管電泳法5.聯(lián)用技術(shù)ByBrianWang201*-6-21

25，供試品前處理與測定方法效能指標(biāo)（閱讀）---對最后大題的思路有一些啟示26，糖類及苷類藥物的分析

FIA法HPLC法旋光度測定法(Polarimetry)GC法藥用糖類含量=?折光率測定法(Refractometry)剩余碘量法比色法糖分子中的醛基或酮基對發(fā)色試劑如銅鹽、汞鹽、銀鹽、四氮唑鹽等的還原作用高碘酸鹽氧化法乳糖的雜質(zhì)檢查加硝酸汞試液不得有白色絮狀沉淀,否則表明有蛋白質(zhì)雜質(zhì)雜質(zhì)檢查葡萄糖注射劑的雜質(zhì)檢查1.酸度、氯化物和硫酸鹽2.乙醇溶液的澄清物3.亞硫酸鹽與可溶性淀粉ByBrianWang201*-6-21

鑒別實(shí)驗(yàn)1）灼燒實(shí)驗(yàn)2）Molish反應(yīng)

3）Fehling和Benedict反應(yīng)4）三氮唑衍生物試驗(yàn)5）Barfoed反應(yīng)6）Saliwanoff反應(yīng)7）比旋度法8）TLC法

27，生化藥物和基因工程藥物分析簡介（自己掌握）28，大題的想法（僅供參考）

1）第一種大題（即需選一種方法，但要深入）解決策略以通法為主，首先是分析方法的選擇，需對幾個特別通用的方法進(jìn)行深入學(xué)習(xí)，舉例：HPLC（可用于定量、定性、含量測定）

所用的色譜柱首選通用柱十八烷基硅烷鍵合硅膠（ODS）、硅膠、氨基硅膠三種。（老師出題一般不會超過常用范疇）。但一定需分清楚正相還是反相鍵合相色譜---反鍵合相色譜法采用非極性鍵合相為固定相，如十八烷基硅烷（應(yīng)用最廣泛）；氰基鍵合相（正相）是質(zhì)子受體，對雙鍵異構(gòu)體或含雙鍵數(shù)不同的環(huán)狀化合物有較好的分離能力；氨基鍵合相（正相）上的氨基可與糖分子的羥基選擇作用，在糖的分離中廣泛應(yīng)用。流動相中水相的pH應(yīng)維持在2～8，否則會引起硅膠溶解。

檢測器首選可見-紫外檢測器。

定量方法可用歸一化法或標(biāo)準(zhǔn)品對照法，但盡可能選用內(nèi)標(biāo)法

在反相鍵合相色譜中，由于固定相是非極性的，所以極性弱的溶劑洗脫能力強(qiáng)；例：以O(shè)DS為固定相的反相色譜中，甲醇的洗脫能力比水強(qiáng)。

對于結(jié)構(gòu)鑒定，還是以結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)進(jìn)行分析，潛在的基團(tuán)（如芳伯胺等）需認(rèn)真對待，芳伯基的重氮化反應(yīng)，肽鍵類似物的茚三酮反應(yīng)，酰胺鍵/羧酸等的羥肟酸鐵反應(yīng)，紅外，紫外，TLC，HPLC等等

對于雜質(zhì)限量檢查，還是以結(jié)構(gòu)決定性質(zhì)為主，雜質(zhì)的來源有合成過程，儀器設(shè)備，制劑過程等等，然后進(jìn)行結(jié)構(gòu)的分析，除了化學(xué)方法外，TLC的高低濃度對照法，HPLC等通用方法需懂一些，以便不會20分大題空白。

如果是要做質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，內(nèi)容一定要了解。例如

1，名稱2，性狀3，鑒別4，檢查5，含量測定

6，貯藏

建議拿藥典自己看看，大體內(nèi)容及方法。

2）需要給出更多的方法，其實(shí)還是以通法為主，紅外，紫外，TLC，HPLC，核磁，容量

分析（原料藥）,然后對結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，進(jìn)行專有反應(yīng)的選擇。

僅供參考，大家加油,�？己谩�～BrianWang

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