實驗動物學(xué)總結(jié)
實驗動物學(xué):是以實驗動物為主要研究減少社會和環(huán)境因素對實驗動物的影篩選、毒物試驗,生物制品和化學(xué)藥品損害程度。如:1)全身性用藥小鼠、大甲基偶氮苯復(fù)制大鼠肝癌動物模型。3.疾病和生理代謝失常的研究:如進(jìn)行軟對象,并將培育的試驗動物應(yīng)用于生命響;改進(jìn)實驗動物操作技術(shù);從已有數(shù)的鑒定等方面;封閉群動物的突變種攜鼠和狗的急性毒性試驗。2)全身性用藥微生物學(xué)研究:是研究支氣管肺炎、副骨發(fā)育不全、低淀粉酶血癥、維生素A科學(xué)等研究的一門綜合性學(xué)科。簡而言據(jù)中捕捉信息,優(yōu)化動物使用。帶的突變基因通?蓪(dǎo)致動物某些方面大鼠、狗及猴的慢性毒性試驗。3)皮膚傷寒的重要實驗動物。選用幼年大鼠進(jìn)缺乏、腦小癥、動脈硬化等研究,同時之,它是研究實驗動物和動物實驗的一免疫缺陷動物:是指由于先天性遺傳突的異常,成為生理學(xué)、胚胎學(xué)和醫(yī)學(xué)研用藥的長期毒性試驗(豚鼠)行流感病毒傳代,進(jìn)行厭氧菌等細(xì)菌學(xué)也廣泛應(yīng)用于研究藥物的致畸作用或其門綜合性學(xué)科。變或用人工方法造成的一種或多種免疫究的模型;由于其可攜帶大量的隱性有GLP動物實驗的目的:1)找出受試藥實驗,對巴西日本圓線蟲、肺吸蟲易感,它干擾正常生殖過程的現(xiàn)象。11.其他:實驗用動物(Animalforresearch)凡是用系統(tǒng)組成成分缺陷的動物,是一類帶有害基因,可用于估計群體對自發(fā)或誘發(fā)品毒性劑量,除LD50外還要了解長期對鉤端螺旋體不敏感。4.計劃生育研究:可進(jìn)行各種寄生蟲病的研究、畸形學(xué)的于科學(xué)實驗的動物統(tǒng)稱為實驗用動物。突變基因的動物。突變的遺傳負(fù)荷能力。給藥的毒性劑量。2)測定安全劑量范圍。適用于畸胎學(xué)、避孕藥等計劃生育方面研究;進(jìn)行各種生物制品中的毒素、類包括:①實驗動物;②經(jīng)濟(jì)動物;③觀實驗動物的法律法規(guī):①《實驗動物管(3)突變系動物:主要應(yīng)用:1遺傳機(jī)3)發(fā)現(xiàn)該藥毒性反應(yīng)癥狀及解救措施。的研究,卵巢功能測定,應(yīng)激反應(yīng)及垂毒素和病毒等皮膚反應(yīng)試驗及效價試賞動物;④野生動物。理條例》②《實驗動物質(zhì)量管理辦法》制的研究,如作染色體的基因定位;2人4)找到該藥毒性作用的靶器官。5)回體、腎上腺、卵巢等內(nèi)分泌實驗研究。驗、安全試驗,進(jìn)行化學(xué)工業(yè)上的急性實驗動物:是指經(jīng)人工培育、遺傳背景(國家科委、國家技術(shù)監(jiān)督局1997年類疾病的動物模型,是這類型動物的最答毒性可逆與否,一般可逆對新藥審批腎只有1個乳頭和1個腎盂,可有效和慢性毒性試驗等。明確或來源清楚,對其質(zhì)量實行控制、發(fā)布)。③科技部于1998年發(fā)布了《國主要的應(yīng)用領(lǐng)域。3利用免疫缺陷動物影響不大,若不可逆則不予審批。地用于進(jìn)行腎套管插入術(shù)研究。腎皮質(zhì)EE地鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用:1.用于科學(xué)實驗及產(chǎn)品生產(chǎn)的動物。家實驗動物種子中心管理辦法》。④《實作環(huán)境質(zhì)量監(jiān)測。為什么要實現(xiàn)實驗動物的標(biāo)準(zhǔn)化?(嚴(yán)中存在表面腎單位,可用于做活體微穿腫瘤學(xué)研究:腫瘤組織接種于頰囊中易實驗動物化laboratoryanimal驗動物許可證管理辦法》(4)系統(tǒng)雜交動物:(HybridColony格控制實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化的意義)1.實驗、刺研究腎單位轉(zhuǎn)運(yùn)的模型。5.內(nèi)分泌學(xué)生長,利用頰囊觀察對致癌物的反應(yīng)。domestication:經(jīng)過篩選和實踐,對于科我國實驗動物管理法規(guī)的核心:①對實animals)雜交F1代動物的特點和應(yīng)用:工作人員身體健康的保證。常見的人畜研究:大鼠垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)達(dá),應(yīng)金黃地鼠對移植瘤接受性強(qiáng),易生長。學(xué)實驗有重要價值的動物,經(jīng)過嚴(yán)格的驗動物生產(chǎn)和使用單位實行許可證制a、遺傳和表型的一致性b、基因型一致共患。毫餍行猿鲅獰、狂犬病、猴B激反應(yīng)靈敏,可復(fù)制應(yīng)激性胃潰瘍模型,因此它是腫瘤學(xué)研究中最常用的動物,馴養(yǎng)、微生物凈化、遺傳及飼養(yǎng)環(huán)境等度,②對實驗動物及其設(shè)施實行質(zhì)量合c、與近交系相比具有雜交優(yōu)勢d、國際病毒、淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、利常用切除內(nèi)分泌腺方法進(jìn)行腎上腺、垂被廣泛應(yīng)用于腫瘤增殖、致癌、抗癌、因素的控制,按實驗要求進(jìn)行培育,使達(dá)格證制度,③對實驗動物工作人員實行分布廣泛。在醫(yī)學(xué)生物學(xué)中的應(yīng)用:a.什曼原蟲等.2.動物生產(chǎn)和繁殖的保證。體、卵巢等內(nèi)分泌實驗,適宜于神經(jīng)-移植、藥物篩選、X線治療等研究中。到實驗動物的標(biāo)準(zhǔn)。這種將野生動物或資格認(rèn)可證制度。干細(xì)胞的研究b.移植免疫的研究c.單克動物一旦染上傳染病,則種群難以凈化,內(nèi)分泌實驗研究。一些因內(nèi)分泌功能失2.生殖生理學(xué)研究:人類精子可穿過地家畜馴化、培育成實驗動物的過程。實驗動物倫理學(xué):《關(guān)于善待實驗動物的隆抗體研究d.細(xì)胞動力學(xué)研究e.作為某一些烈性傳染病如鼠痘、兔病毒性出血調(diào)造成的疾病,可找到相應(yīng)的自發(fā)或誘鼠卵子的透明帶,完成受精過程,便于實驗動物科學(xué):專門研究實驗動物的生指導(dǎo)性意見》立法目的:提高實驗動物些疾病研究的模型癥等可導(dǎo)致動物全軍覆沒,造成巨大的發(fā)大鼠模型,如尿崩癥、糖尿病、甲狀計劃生育的研究。近交系中國地鼠易發(fā)物學(xué)特性、飼養(yǎng)繁殖、遺傳育種、質(zhì)量管理工作的質(zhì)量和水平,維護(hù)動物福利,B按基因型分類:同基因型動物、不同經(jīng)濟(jì)損失。3.實驗結(jié)果準(zhǔn)確性、規(guī)律性、腺功能衰退、甲狀旁腺功能低下造成的生自發(fā)性遺傳性糖尿病,是研究真性糖控制及其開發(fā)和應(yīng)用的科學(xué)。促進(jìn)人與自然的和諧發(fā)展,適應(yīng)科學(xué)研基因動物之間;重復(fù)性的保證。使用標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物新生兒強(qiáng)直性痙攣。肥胖品系大鼠用來尿病的良好動物模型。3.營養(yǎng)學(xué)研究:動物實驗:是指在實驗室內(nèi),為了獲得究、經(jīng)濟(jì)建設(shè)和對外開放的需要。主要C實驗動物微生物等級:普通級、清潔在標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境條件下進(jìn)行實驗是保證研究高血脂癥。6.口腔醫(yī)學(xué)研究:大鼠對維生素E、核黃素缺乏敏感,適宜營有關(guān)生物學(xué)、醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)學(xué)方面新的知內(nèi)容:善待實驗動物的具體內(nèi)容、動物級、SPF級、無菌級。生物學(xué)研究質(zhì)量的前提。4.促進(jìn)科研成適宜研究齲齒與微生物、唾液及食物的養(yǎng)學(xué)研究。4.遺傳學(xué)研究:選用近交系識或解決具體問題而使用動物進(jìn)行的科生產(chǎn)中的福利、動物使用中的福利、動無菌動物特點:1.微生物特點:在動物果在國際間的交流。5.排出其他因素的關(guān)系,牙垢產(chǎn)生的條件,牙周炎疾病實地鼠進(jìn)行遺傳學(xué)研究。5.微生物學(xué)研究:學(xué)研究。物運(yùn)輸中的福利、善待實驗動物的相關(guān)體內(nèi)外任何部位均檢不出任何活的微生影響:不同品系之間的差異:BALB/c驗。研究口腔組織生長發(fā)育及其影響因?qū)︺^端螺旋體感受性強(qiáng),病變典型,復(fù)實驗動物醫(yī)學(xué)(laboratoryanimal措施。善待什么:生產(chǎn)、使用、運(yùn)輸、物和寄生蟲!盁o菌”是個相對的概念。對放射線比其他品系更為敏感;素。研究口腔腫瘤的發(fā)生和治療。7.營制鉤端螺旋體病理模型,進(jìn)行病原分離medicine):研究實驗動物疾病的診斷、管理中采取有效措施,使動物免受不必2.形態(tài)學(xué)特點:a消化系統(tǒng):(1)盲腸肥大;C57BL/6腫瘤發(fā)生率低,A系高;DMBA養(yǎng)學(xué)和代謝疾病的研究:大鼠體溫調(diào)節(jié)等研究。作為風(fēng)濕癥和病毒性胚胎病的治療、預(yù)防,以控制和消滅實驗動物的要的傷害、饑渴、不適、驚恐、折磨、(2)腸道肌層薄,腸絨毛變細(xì)變短;(3)肝可致BALB/c產(chǎn)生白血病,對A系卻產(chǎn)不穩(wěn)定,實驗時應(yīng)予以注意。8.心血管模型。6.組織移植研究:地鼠對皮膚移各種疾病。疾病、疼痛;保證動物能夠?qū)崿F(xiàn)自然行臟變小。b循環(huán)系統(tǒng):(1)心臟變。(2)生皮膚潰瘍;BALB/c和C3H小鼠對鼠疾病研究:對心血管藥物反應(yīng)敏感,血植的免疫反應(yīng)特別強(qiáng)。非近交系的封閉動物實驗技術(shù)(animalexperiment為,受到良好的照顧;提供清潔舒適的白細(xì)胞數(shù)變少,且數(shù)量波動范圍小。c傷寒沙門氏菌的敏感性存在顯著差異;壓反應(yīng)好,心電圖各間期較明顯且平穩(wěn),群個體之間皮膚相互移植均可存活,并techniques):進(jìn)行動物實驗時各種實驗技環(huán)境,提供充足、健康的食物和飲水,免疫系統(tǒng):(1)胸腺,淋巴組織,網(wǎng)狀內(nèi)SHR為自發(fā)性高血壓大鼠,心血管疾病但無S-T段,適宜于直接描記血壓,進(jìn)能長期存活,而不同種群動物之間皮膚術(shù)、實驗方法和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn),也包括實驗減輕痛苦。皮系統(tǒng)發(fā)育不良;(2)脾臟小,無二級濾發(fā)生率高。因此,必須推廣應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)品行降壓藥及心血管疾病研究。通過誘發(fā)相互移植,則不能存活。該特點有利于動物的培育技術(shù)和各種檢測技術(shù)等動物實驗倫理:是指為推動科學(xué)發(fā)展和泡。3.生理學(xué)特點:a免疫功能:(1)血系動物,防止各種品系動物發(fā)生遺傳污使大鼠出現(xiàn)肺動脈高壓癥、心肌勞損、皮膚移植的研究、胎兒心肌、胰腺等移無菌動物:指在現(xiàn)有的實驗技術(shù)條件下,社會進(jìn)步,在保證動物實驗結(jié)果科學(xué)、清中IgG、IgM水平低,幾乎不存在丙染、基因型及生物學(xué)特性的改變,保證局部缺血性心臟病等模型,用于發(fā)病機(jī)植的研究。7.組織培養(yǎng)的研究:在組織在實驗動物的體表體內(nèi)不能檢出任何其可靠的基礎(chǔ)上,運(yùn)用一般倫理學(xué)的道德種球蛋白和特異性抗體;(2)免疫應(yīng)答速動物的遺傳質(zhì)量。制和治療的研究。不易誘發(fā)形成動脈粥的體外培養(yǎng)中,容易建立保持染色體在它生命體(包括一切微生物和寄生蟲)原則來評價和解決實驗動物使用過程中度慢,過敏反應(yīng)、對異體移植物的排斥實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化如何實現(xiàn)由以下保證:樣硬化,在選擇應(yīng)用時應(yīng)注意回避。9.二倍體水平的細(xì)胞株。其腎細(xì)胞可用于的實驗動物。飼養(yǎng)條件:無菌隔離器內(nèi),因人們的活動對實驗動物產(chǎn)反應(yīng)以及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱。b遺傳質(zhì)量控制;微生物和寄生蟲質(zhì)量控老年病學(xué)研究:限制大鼠食量,可延長腦炎、流感、狂犬病毒、腺病毒、立克來源:第一代通過無菌剖腹產(chǎn)術(shù),人工生的不利影響,規(guī)范科學(xué)研究行為。生長率(1)不同種屬不同,(2)無菌鳥類生制;環(huán)境質(zhì)量控制;營養(yǎng)質(zhì)量控制。其壽命,并使其尾腱膠原的老化緩慢,次氏體、原蟲分離和疫苗制備的材料。哺乳獲得;以后通過無菌動物雌雄交配動物實驗的倫理學(xué)基本原則:①不用動長率高于同種普通鳥類(3)無菌大、小鼠實驗動物進(jìn)行標(biāo)化試驗時得出的結(jié)果分適宜研究飲食方式與壽命的關(guān)系。10.行在抗藥性、抗病毒性、溫度敏感性和營繁殖或無菌剖腹產(chǎn)術(shù),保姆鼠代乳擴(kuò)群。物進(jìn)行沒必要的實驗,只有在用其它替與普通鼠差不多(4)無菌豚鼠和無菌兔比析時如何控制誤差來源?1、影響動物實為學(xué)研究:無嘔吐反應(yīng),實驗選擇時應(yīng)養(yǎng)需要的選擇中,建立了許多突變型細(xì)悉生動物:又稱已知菌動物,指動物體代技術(shù)償試失敗后才可進(jìn)行動物實驗,普通的慢c生殖:無菌條件對動物生殖驗效果的動物個體因素與遺傳因素2、予注意。11.肝臟外科學(xué)研究。胞株。8.微循環(huán)、老化、冬眠、齲齒、內(nèi)帶有明確的微生物種類的動物。飼養(yǎng)②給動物造成沒必要的疼痛和不安或死影響不大(1)無菌大、小鼠略高于普通大影響動物實驗效果的生物因素。3、影CC豚鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用:1.藥物等研究:常選用頰囊粘膜觀察淋巴條件:無菌隔離器內(nèi);來源:人為將已亡,③任何動物實驗都必須符合“3R”小鼠(2)豚鼠和兔繁殖能力比普通級低d響動物實驗效果的動物營養(yǎng)因素。(前面免疫學(xué)研究:豚鼠皮膚對毒物刺激反應(yīng)細(xì)胞和血小板變化及血管反應(yīng)性變化。知的微生物投給無菌動物,使其體內(nèi)帶原則,即“減少(Reduction)、替代代謝和營養(yǎng):無菌動物血中含氮量少,三項已標(biāo)化的動物中已控制)4、影響動靈敏,其反應(yīng)接近人類,常用于局部皮誘發(fā)冬眠可研究冬眠時的代謝特點,適有已知菌。有單菌動物、雙菌動物、多(Replacement)、優(yōu)化(Refinement)”,④腸管對水的吸收率低,代謝周期比普通物實驗效果的藥物因素:抗菌素、麻醉膚毒物作用的試驗。常用實驗動物接受宜作微循環(huán)、冬眠生理、藥物致畸、免菌動物。任何動物實驗都必須遵守本國的相關(guān)法動物長;體內(nèi)不能合成維生素B和K,劑和鎮(zhèn)靜劑。5、影響動物實驗結(jié)果的實致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度敏感性為:豚鼠>疫學(xué)等研究。地鼠齲齒的產(chǎn)生與飼料的SPF無特定病原體動物:指動物體內(nèi)外規(guī),⑤飼養(yǎng)管理實驗動物必須采用統(tǒng)一易產(chǎn)生這兩種維生素的缺乏癥。e抗輻驗設(shè)計及實施因素:a分組b實驗藥物:家兔>犬>小鼠>貓>蛙,因此豚鼠最成分以及口腔內(nèi)微生物的種類、數(shù)量密不攜帶規(guī)定的人獸共患病和動物烈性傳認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn),其建筑設(shè)施、籠器具應(yīng)舒射能力:無菌動物抗輻射能力強(qiáng),抗實給藥的途徑、制劑,藥物的濃度和劑量適宜過敏和變態(tài)反應(yīng)研究。2.傳染病研切相關(guān),可用于牙科研究,適宜建立齲染病的病原,不攜帶對動物危害大的病適、安全,盡量滿足動物的社會性和行驗性燙傷和抗休克死亡能力也強(qiáng)于普通設(shè)計是否合理是實驗成功與否的關(guān)鍵。究:豚鼠對多種病原體敏感。3.營養(yǎng)學(xué)齒動物模型。原,不攜帶主要潛在感染或條件致病病為需求。動物。f壽命:無菌動物的壽命普遍長于動物和人用藥劑量的換算以體表面積計研究,4.藥物學(xué)研究:豚鼠妊娠期長,F(xiàn)F長爪沙鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用:原和對科學(xué)研究干擾大的病原(細(xì)菌、動物福利(animalwelfare)是指人為提普通動物。算比以體重?fù)Q算。c給藥時間d試驗周胚胎發(fā)育完全,適用于某些藥物或毒物1.腦神經(jīng)病研究:人工飼養(yǎng)的長爪沙鼠,病毒、寄生蟲),但帶有未知的微生物群供給動物的相應(yīng)物質(zhì)條件和采用的行為無菌動物和悉生動物的應(yīng)用:1、病因?qū)W期f資料記錄g剖檢對胎兒后期發(fā)育影響的實驗。5.內(nèi)耳疾已發(fā)現(xiàn)部分具有類似于人類的自發(fā)性癲的動物。飼養(yǎng)條件:屏障系統(tǒng)內(nèi)大規(guī)模方式,要保證動物在健康舒適的狀態(tài)下的研究,如:克山病病因研究;2、微生影響動物實驗效果的動物實驗技術(shù)環(huán)節(jié)病的研究:豚鼠聽覺發(fā)達(dá),耳殼大,易癇發(fā)作,可由強(qiáng)光、噪聲、驚嚇等因素生產(chǎn)/隔離器內(nèi)保種。最初來源:將無菌生存,使動物處于生理和心理愉快的感物學(xué)中的研究:(1)微生物間的拮抗作用因素:1、動物選擇:應(yīng)按照不同實驗的進(jìn)入中耳和內(nèi)耳,耳蝸的血管伸至中耳引發(fā)。月齡不同,發(fā)作頻率也不同。長動物/悉生動物轉(zhuǎn)移到屏障系統(tǒng)中飼養(yǎng)受狀態(tài)。實驗動物福利標(biāo)準(zhǔn):讓動物享(2)微生物和宿主之間關(guān)系(3)病毒學(xué)研要求選擇合適的動物。2、實驗季節(jié)生腔,可進(jìn)行內(nèi)耳微循環(huán)的檢查,耳蝸管爪沙鼠已成為研究癲癇病的理想天然動繁殖。有不受饑渴的自由、生活舒適的自由、究;3、免疫學(xué)研究中的應(yīng)用:無菌動物物體的許多功能隨著季節(jié)產(chǎn)生規(guī)律性的構(gòu)造特別,對聲波極敏感,特別對700~物模型。2.微生物學(xué)研究:將細(xì)菌接種清潔動物:半屏障系統(tǒng),不攜帶對動物不受痛苦傷害的自由、生活無恐懼感和體內(nèi)既無抗原也無特異性抗體,處于一變動。如不同季節(jié)對輻射效應(yīng)有影響。3、201*Hz純音最敏感,如常用于201*于長爪沙鼠的中耳泡上腔內(nèi)5~7d,就危害大,對科學(xué)研究干擾大的病原微生悲傷感的自由以及表達(dá)天性的自由。實種“原始狀態(tài)”,很適合用于各種免疫功晝夜過程:人和動物的生命活動存在晝Hz音頻來觀察新霉素對內(nèi)耳毒性的研可引起中耳炎。因此可被用于制作中耳物。普通動物:開放系統(tǒng),不攜帶人畜驗動物的處死須采用比較人道的方式。能的研究。4、腫瘤學(xué)研究:制備人體腫夜規(guī)律性變動。4、麻醉深度:要求麻醉究,適用于聽覺方面和內(nèi)耳疾病的實驗炎的動物模型。長爪沙鼠對流行性出血共患病和動物烈性傳染病原體的動物。要求盡量采用使實驗動物短時間無痛苦瘤模型需要免疫抑制動物,而普通動物深度要適度,而且在整個實驗過程中要研究。6.血液學(xué)研究:豚鼠的血管反應(yīng)熱病毒、西方型馬腦炎病毒、狂犬病毒、普通近交系:普通近交系動物是通過至死亡的方式,主要有:頸椎脫臼處死法、給予免疫抑制劑后常繼發(fā)感染死亡,所保持始終恒定。5、手術(shù)技巧:手術(shù)熟練靈敏,出血癥狀顯著,適宜作出血性和脊髓灰白質(zhì)炎病毒等特別敏感,是研究少(或相當(dāng))20代以上兄妹或親子交配斷頭處死法、擊打頭蓋骨處死法、放血以可以應(yīng)用無菌動物。研究垂直傳染的可以減少對動物的刺激,動物受的創(chuàng)傷、血管通透性實驗。如輻射損傷引起的出流行性出血熱病毒和生產(chǎn)疫苗的首選動之后培育成的。重組近交系動物:由兩處死法、空氣栓塞處死法、過量麻醉處致癌病原5、老年病學(xué)研究6、營養(yǎng)學(xué)的出血等就少,將會提高實驗成功率和實血綜合征在豚鼠表現(xiàn)得最明顯,狗也相物。是研究絲蟲病的理想模型動物。3.個無血緣關(guān)系的近交系雜交后,得到F2死法、毒氣(大量co或其它有毒氣體)研究:無菌動物是研究養(yǎng)物質(zhì)在腸道代驗結(jié)果的正確性。6、對照問題一般對當(dāng)顯著,猴和家兔中等,而大鼠和小鼠內(nèi)分泌和性別控制的研究:長瓜沙鼠為代,分組分別經(jīng)續(xù)20代以上的兄妹交配處死法。謝機(jī)理的良好模型,很多營養(yǎng)成分是靠照的原則是“齊同對比”。對照方法很多,則很少見。故豚鼠適于觀察出血和血管雙子宮動物,通常植入左側(cè)子宮中的胚而育成的近交系列組動物。為重組近交安樂死是動物實驗中常用來處死實驗動細(xì)菌產(chǎn)生的。7、放射醫(yī)學(xué)研究:無菌動有空白對照、實驗對照`、有效(或標(biāo)準(zhǔn))通透性變化的實驗研究。7.實驗性肺水胎多為雌性,右側(cè)多為雄性,這種差異系提供親代的兩個近交系稱為祖系。同物的一種手段,是從人道主義和動物保物可以耐受大劑量的放射線照射?捎脤φ铡⑴鋵φ、組間對照、歷史對照腫的研究:切斷豚鼠頸部兩側(cè)迷走神經(jīng)直接與卵巢有關(guān),但該現(xiàn)象的生理學(xué)基源突變近交系:兩個近交系除了一個指護(hù)角度,在不影響實驗結(jié)果的同時,盡區(qū)別放射引起的癥狀和繼發(fā)感染的癥以及正常值對照等?蓮(fù)制典型的急性肺水腫動物模型,其礎(chǔ)目前尚不清楚。4.營養(yǎng)代謝研究:長明位點等位基因不同外,其它遺傳基因快讓動物無痛苦死去的方法。目的:中狀。8、毒理學(xué)研究:如:研究發(fā)現(xiàn)青霉實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化工作要點:1、推行合格癥狀比其它動物更明顯。8.其它:豚鼠爪沙鼠的代謝,尤其是膽固醇代謝極為全部相同的品系。同源導(dǎo)入近交系:通斷實驗而淘汰動物;實驗結(jié)束后做進(jìn)一素過敏是因為腸道菌代謝引起,而非青證制度:實驗動物條件合格證、實驗動也適用于妊娠毒血癥、動物血漿、自發(fā)特別。在正常情況下,長爪沙鼠肝內(nèi)的過基因?qū)氲姆椒▽⒁粋目的基因?qū)氩綑z查;保護(hù)健康動物而處理患病動物。霉素本身。豆類中毒也是由腸道細(xì)菌的物質(zhì)量合格證、動物實驗條件合格證;2、性流產(chǎn)、睪丸炎及畸形足等方面研究。類脂質(zhì)比大鼠高3倍,并且血清膽固醇某個近交系的基因組內(nèi),由此形成的一原則:①盡量減少動物的痛苦,避免動代謝活動引起的。建立標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物保種中心3、建可準(zhǔn)確掌握剖腹產(chǎn)的時間,并且幼仔發(fā)大部分為膽固醇酯,脂蛋白為低密度脂個近交系與原來的近交系只是在一個很物產(chǎn)生驚恐、掙扎、喊叫;②注意實驗無特定病原體動物SPF特點1、微生物立標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物監(jiān)測中心4、加強(qiáng)育完全,成活率高,經(jīng)常用于悉生生物蛋白,很少出現(xiàn)高血脂癥的動脈粥樣變小的染色體片段上基因不同。分離近交人員安全,使用揮發(fā)性麻醉劑時,務(wù)必特點:SPF動物除普通級和清潔級動物從業(yè)人員素質(zhì),實行上崗證制度5、實學(xué)研究。豚鼠為草食性動物,嘔吐反應(yīng)性或動脈瘤性硬化癥。成為研究血脂過系動物:在培育近交系的過程中,采用遠(yuǎn)離火源;③方法容易操作;④不影應(yīng)排除的病原體外,不攜帶主要潛在感驗動物生產(chǎn)商品化、社會化。6、加強(qiáng)硬不靈敏,不宜觀察致嘔吐作用的實驗研高癥的合適動物。5.腫瘤研究:長爪沙一定的交配方法,迫使個別基因位點上響動物實驗的結(jié)果;⑤盡量縮短致死時染或條件致病和對研究實驗干擾大的病件設(shè)施的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)。7、加強(qiáng)究。鼠有自然發(fā)生腫瘤的傾向。長爪沙鼠是的基因處于雜合狀態(tài)。通過特殊的育種間,即安樂死開始到動物意識消失的時原。2、來源:SPF動物來源于無菌動物實驗動物科學(xué)研究和學(xué)科建設(shè)。8、加強(qiáng)DD家兔在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用:1.唯一產(chǎn)生自發(fā)性耳膽脂瘤的非人類動方法把這種處于雜合狀態(tài)的基因加以分間;⑥判定安樂死時,不僅要看呼吸是或剖腹產(chǎn)動物。3.飼養(yǎng)管理:SPF動物必國際交流。9、完善機(jī)構(gòu)設(shè)置、質(zhì)量保證、免疫學(xué)研究:兔免疫反應(yīng)靈敏,血清量物,用電耳蝸記錄技術(shù),可有效而無損離純化,就能分離出該基因位點上帶有否停止,而且要看神經(jīng)反射、肌肉松弛須飼養(yǎng)在溫濕度恒定的萬級空氣凈化的技術(shù)保證、和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范(SOP)。產(chǎn)生較多,耳靜脈和動脈較粗,易于注傷地記錄耳膽脂瘤的發(fā)生。長爪沙鼠容不同等位基因的兩個近交系的亞系。等狀況。屏障系統(tǒng)中,實行嚴(yán)格的微生物控制。常見實驗動物及其醫(yī)學(xué)應(yīng)用射和采血。常選用新西蘭白兔進(jìn)行免疫易接受同種和異種腫瘤移植物,用于腫封閉群動物ICLAS(InternationalCouncil實驗動物安樂死常用方法:頸椎脫臼法、SPF動物的應(yīng)用領(lǐng)域:目前國際上公認(rèn)AA小鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用:小學(xué)實驗。2.膽固醇代謝和動脈粥樣硬化瘤生長及轉(zhuǎn)移的研究。6.鉛中毒和放射forLaboratoryanimalscience)規(guī)定,以非空氣栓塞法、放血法、斷頭法、藥物法。SPF動物適用于所有科研實驗,是國際鼠是目前應(yīng)用最廣泛、被研究的最清楚、癥的研究:純膽固醇溶于植物油中喂飼病研究:長期給長爪沙鼠飼喂醋酸鉛,近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種動物實驗廢棄物處理:動物的尸體(包括標(biāo)準(zhǔn)級別的實驗動物。它的應(yīng)用價值在最深入的實驗動物;1.藥物研究:藥物家兔,可引起家兔典型的高膽固醇血癥,會發(fā)生慢性腎病和小紅細(xì)胞性貧血,類群,在不從外部引入新的血緣條件下,器官組織)、墊料、糞便、污水等不得隨于它無人畜共患病,無主要傳染病,無毒性和安全評價實驗,各種藥物的篩選主動脈粥樣硬化癥、冠狀動脈硬化癥。似于人類慢性鉛中毒,是研究急慢性鉛至少連續(xù)繁殖4代以上稱為封閉群。意丟棄,應(yīng)當(dāng)經(jīng)過初步處理如包裹或后對實驗研究可能產(chǎn)生干擾的微生物。各性實驗,生物效應(yīng)測定和藥物的效價比用家兔建立的模型有高脂血癥、主動脈中毒模型。腎功能的特殊性是研究腎功突變系動物:(Mutantstrainanimals)再放置在由主管部門指點的地點,統(tǒng)一種疫苗生產(chǎn)所采用的動物應(yīng)為SPF動較實驗,藥效學(xué)研究;2.腫瘤學(xué)研究:粥樣硬化斑塊、冠狀動脈粥樣化病變,能性病變的良好動物。長爪沙鼠對X由自然突變,或經(jīng)人工誘導(dǎo),使動物正進(jìn)行無害化處理(焚燒);所有感染性材物。腫瘤實驗研究;人體腫瘤研究;動物移與人類的病變基本相似。3.生殖生理和和γ射線耐受量比其他動物要高2常染色體上的基因發(fā)生突變,動物表現(xiàn)料必須在實驗室內(nèi)清除污染,高壓滅菌,清潔級動物的應(yīng)用:清潔級動物是根據(jù)植性腫瘤研究,如常選用昆明種封閉群避孕藥的研究:利用兔誘導(dǎo)排卵的特點倍,通過研究其耐輻射的能力,可探索出某種遺傳缺陷,且這種特異的遺傳性再行焚燒等無害化處理;任何高壓滅菌我國國情而設(shè)立的等級動物。它較普通小鼠做S180(肉瘤)、H22(肝癌)、S37進(jìn)行各種研究。雌兔只能在交配后排卵,抗輻射機(jī)制。7.藥理學(xué)研究:由于多巴狀能夠維持穩(wěn)定的遺傳品質(zhì)。這種變化后重復(fù)使用的污染(有潛在感染性)材料級動物健康,又較SPF級動物易達(dá)到質(zhì)(乳腺癌)等腫瘤接種和移植實驗;腫排卵時間可準(zhǔn)確判斷,同期胚胎材料很胺拮抗物氟哌啶醇和可樂寧可增加長爪了的能保持遺傳基因特性的品系,稱之不應(yīng)事先清洗,任何必要的清洗、修復(fù)必量標(biāo)準(zhǔn),在動物實驗中可免受動物疾病瘤遺傳學(xué)研究;3.微生物學(xué)研究;4.遺傳容易取得。4.眼科的研究:5.發(fā)熱、解熱沙鼠的超聲信號作用,類似物阿撲嗎啡為突變系.如裸鼠、糖尿病大鼠須在高壓滅菌或消毒后進(jìn)行。的干擾,其敏感性與重復(fù)性亦較好。目學(xué)和遺傳學(xué)疾病研究;5.計劃生育研究;和檢查致熱原等實驗研究:家兔體溫變可減少其超聲信號的作用,而兒茶酚胺Hardy-Weinberg定律:基因平衡定律,實驗動物分類:A實驗動物遺傳學(xué)分類:前在我國已成為適用于科研的標(biāo)準(zhǔn)級別6.內(nèi)分泌疾病的研究:如腎上腺皮質(zhì)肥化十分靈敏,最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng),發(fā)熱則有調(diào)節(jié)聲信號的作用,因而可用于抗在一個大的隨機(jī)交配的群體內(nèi),如果沒(1)近交系動物a普通近交系-應(yīng)用:1的實驗物。大造成腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),發(fā)生類似反應(yīng)典型、恒定。因此,常選用家兔進(jìn)精神失常藥物對中樞神經(jīng)介質(zhì)影響的研有突變,選擇和遷移因素的干擾,則該個體之間極為一致,為實驗節(jié)省樣本量。普通動物應(yīng)用:僅可作為生物醫(yī)學(xué)中教人類柯興綜合征,腎上腺淀粉樣變性造行這方面的研究。藥品、生物制品檢定究。目前長爪沙鼠是篩選抗絲蟲藥物的群體每一世代基因頻率和基因型頻率保2個體間組織相容性一致是近交系的特學(xué)示教之用;或作為某些科學(xué)研究為探成腎上腺激素分泌不足可引致Addison中熱原的檢查均選用家兔。6.微生物學(xué)模型動物。8.其他:長爪沙鼠具有極強(qiáng)持不變。點,特別適合組織細(xì)胞或腫瘤移植實驗。索方法而從事的預(yù)試驗之用;一般不可病癥狀;7.老年病學(xué)研究;8.免疫學(xué)研究;研究7.心血管和肺心病研究:如結(jié)扎家的“一夫一妻”配對傾向,具有一些獨特雜交F1代動物:(F1-hybrid)由兩個無關(guān)3隱性純合基因的暴露,獲得先天性畸供科研、生產(chǎn)和檢定之用。9.其他:小鼠無嘔吐反應(yīng),不宜作嘔吐兔冠狀動脈前降支復(fù)制實驗性心肌梗死的行為和社會結(jié)構(gòu)特征,可用于社會學(xué)、的近交系有計劃雜交生育的第一代動形及先天性疾病的動物模型,如糖尿病、實驗動物標(biāo)準(zhǔn)化的實施法規(guī)體系《實驗實驗。小鼠沒有汗腺,體溫調(diào)節(jié)不穩(wěn)定,模型;通過選擇阻斷冠狀動脈左室支位行為學(xué)、心理學(xué)等領(lǐng)域的研究。長爪沙物,其遺傳組成均等地來自兩個近交系,高血壓等。4某些近交系自發(fā)或誘發(fā)腫動物管理條例》《201*版國家標(biāo)準(zhǔn)》《實在選擇應(yīng)用時應(yīng)注意回避。小鼠不易形置的遠(yuǎn)近及牽拉重力的大小,可調(diào)整心鼠6月齡以后還可引起牙周炎,在飼料屬于遺傳均一并具有表現(xiàn)型相同的動瘤,成為腫瘤病因?qū)W,腫瘤藥理學(xué)模型。驗動物質(zhì)量管理辦法》,《國家實驗動物成動脈粥樣硬化,故不宜作此類實驗。肌梗死的范圍及程度,可復(fù)制心源性休中增加糖的含量,則發(fā)生齲齒。是研究物,是醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究中所使用的相同5多個近交系同時使用,分析不同的遺種子中心管理辦法》,《國家嚙齒類實驗另外,燒傷、凍傷、放射病、肝硬化、克或缺血性心律紊亂;靜注烏頭堿糖尿病、肥胖病、牙周炎、齲齒及白內(nèi)基因型動物的一種。傳組成對某項實驗結(jié)果的影響,或觀察動物種子中心引種、供種實施細(xì)則》,《實胰腺炎等疾病模型均可用小鼠來復(fù)制。100~150mg、鹽酸腎上腺素50~100障難得的實驗動物。
實驗動物的標(biāo)準(zhǔn)化:是指在實驗動物質(zhì)實驗結(jié)果是否具有普遍意義。b重組近驗動物許可證管理辦法《實驗動物國家BB大鼠在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用:1.μg/Kg,可誘發(fā)家兔心律失常;采用兔GG犬在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用1.實驗量,品種品系,生產(chǎn)和實驗條件等各方交系動物:應(yīng)用:重組近交系對祖系間標(biāo)準(zhǔn)》《201*版國家標(biāo)準(zhǔn)》動物實驗與藥物研究:(1)藥物毒性和安全評價實耳灌流,離體兔心等方法來研究藥物對外科學(xué):犬廣泛用于實驗外科各方面的面規(guī)定的統(tǒng)一技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。有差異的性狀和基因進(jìn)行遺傳分析是非GLP:GLP:GoodLaboratoryPracticefor驗:常作為的藥物的亞急性毒性、長期心血管的作用。8.急性動物實驗:常選研究,如心血管外科、腦外科、斷肢再3R原則:Replacement用系統(tǒng)發(fā)育較下常有用的實驗材料;分離分析;連鎖分Nonclinicallaboratorystudy.可翻譯為“非毒性和生殖毒性實驗的動物,評價和確用家兔作失血性休克、腸毒素引起的休植、器官或組織移植等。2.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)實游的動物代替哺乳和高級動物;用離體析;功能分析。c同源近交系動物:同臨床實驗研究的良好實驗室規(guī)范”實際定最大給藥量,藥物排泄速率和蓄積傾克、微血管縫合、離體腸段和子宮的藥驗研究:犬的神經(jīng)系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)培養(yǎng)的器官、組織、細(xì)胞培養(yǎng)物及提取源突變近交系,同源導(dǎo)入近交系應(yīng)用:上主要作為藥品臨床前實驗研究質(zhì)量管向,藥物慢性試驗,確定藥物的吸收、理學(xué)實驗、阻塞性黃疸實驗、兔眼球結(jié)很發(fā)達(dá),適合這方面的實驗研究,如失物、短期維持的組織切片、細(xì)胞懸液和主要用于清除雜合遺傳背景對某些特殊理操作,現(xiàn)在一般翻譯為“藥品非臨床致畸試驗及圍生期毒性試驗。(2)藥物的膜和腸系膜微循環(huán)觀察實驗、卵巢和胰血性休克、彌慢性血管內(nèi)凝血、動脈粥灌注器官以及亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)部分等代替動基因的影響,以獲得更為穩(wěn)定的實驗動安全性研究質(zhì)量管理規(guī)范”.篩選和藥效學(xué)實驗:常用于篩選新藥以島等內(nèi)分泌實驗以及進(jìn)行離體兔耳和心樣硬化癥,特別是研究脂質(zhì)在動脈壁中物;用數(shù)理化方法、計算機(jī)模型模擬動物模型。d分離近交系動物應(yīng)用:1.某些為什么要有GLP?“是藥三分毒”沒有及研究心血管藥物的藥理和調(diào)壓作用的臟的各種分析性研究等。9.皮膚反應(yīng)實的沉積等方面,是一個良好的動物模型。物。Reduction盡量使動物一體多用,用隱性成年致死基因或不育基因必需采用進(jìn)行嚴(yán)格的毒理學(xué)評價或動物實驗設(shè)計動物模型。對炎癥反應(yīng)靈敏,特別是踝驗:家兔和豚鼠皮膚對剌激反應(yīng)敏感,3.藥理學(xué)和毒理學(xué)研究:主要用于各種低等動物代替高等動物,盡量使用高質(zhì)分離近交系的方法進(jìn)行培育。2.對復(fù)雜不當(dāng)往往造成人們忽視了開發(fā)新藥的毒關(guān)節(jié)尤為敏感,常用它進(jìn)行關(guān)節(jié)炎的藥其反應(yīng)近似于人。常選用家兔皮膚進(jìn)行新藥在臨床使用前的毒性試驗、藥效試量動物,使用恰當(dāng)?shù)脑囼炘O(shè)計和統(tǒng)計學(xué)的多基因性狀進(jìn)行遺傳分析。副作用而造成各種“藥療事故”和“藥物研究。2.腫瘤學(xué)研究:大鼠對化學(xué)致毒物對皮膚局部作用的研究,兔耳可進(jìn)驗等。4.慢性實驗研究:由于犬可以通方法。Refinement改善試驗設(shè)施條件,(2)封閉群動物:封閉群動物的特點及源性疾病”。癌物敏感,可復(fù)制成各種腫瘤模型,是行實驗性芥子氣皮膚損傷和凍傷燙傷的過短期訓(xùn)練很好地配合實驗,所以非常提高動物實驗質(zhì)量;進(jìn)一步控制疼痛,應(yīng)用:廣泛應(yīng)用于實驗,一般實驗及學(xué)GLP中的動物實驗:最重要的是觀察藥腫瘤實驗研究最常用的實驗動物之一。研究,化妝品對皮膚影響的研究,耳朵適合于進(jìn)行慢性實驗。5.營養(yǎng)學(xué)和生理使用必要的麻醉劑、鎮(zhèn)痛劑或鎮(zhèn)靜劑;生的教學(xué)。;用于人類遺傳學(xué)研究、藥物物對動物各個器官系統(tǒng)的功能和結(jié)構(gòu)的特別易患肝癌,可用二乙基亞硝胺、二內(nèi)側(cè)特別適宜作皮膚的研究。10.遺傳性學(xué)研究:進(jìn)行先天性白內(nèi)障、胱氨酸尿、
遺傳性耳聾、血友病A、先天性心臟病、相容或匹配原則8、易獲性原則9、重現(xiàn)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)的研究。炎、動脈粥樣硬化、遺傳病等。發(fā)病率的方法。其中STZ優(yōu)于四氧嘧啶,其造白質(zhì)對動物本身的影響。2乳腺組織是先天性淋巴水腫、蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良、家性、均一性原則10、經(jīng)濟(jì)性原則放射醫(yī)學(xué)中實驗動物的選擇1.實驗動物低:免疫性、代謝性、內(nèi)分泌和血液病模穩(wěn)定,快速,無自然緩解,種屬選擇一種有效的蛋白質(zhì)合成器。一頭奶牛一族性骨質(zhì)疏松、視網(wǎng)膜發(fā)育不全、高膽選擇應(yīng)用實驗動物時須注意的問題:年種系的選擇:放射生物學(xué)研究中可選用等。收集動物疾病模型的樣品不受時間性不強(qiáng)(豚鼠只能用鏈脲菌素造模),復(fù)制年可生產(chǎn)乳蛋白250-300Kg,一只綿羊固醇血癥、動脈粥樣硬化、糖原缺乏綜齡、體重:實驗動物年齡與體重一般呈成年的猴、豬、羊、狗、兔、豚鼠、田和條件的限制,可根據(jù)實驗需要隨時采前不需禁食。糖尿病形成后無需特意安或山羊一年可生產(chǎn)乳蛋白2530Kg,若合征等研究。6.傳染性疾病的研究:用正相關(guān),可按體重推算年齡。在同一實鼠、大鼠、小鼠等動物來作實驗。我們集。4、可以嚴(yán)格控制實驗條件,增加方排動物飼養(yǎng)條件。STZ可作用于對四氧有百分之一的乳蛋白代換成醫(yī)用蛋白,犬復(fù)制病毒性肝炎、狂犬病等動物模型。驗中,動物體重盡可能一致,若相差懸認(rèn)為用猴、狗、大鼠和小鼠復(fù)制放射病法學(xué)上的可比性。臨床上疾病較復(fù)雜,嘧啶致糖尿作用有抵抗的豚鼠。但價格產(chǎn)量十分可觀3乳腺分泌的基因產(chǎn)物不7.行為學(xué)以及精神病研究8.口腔醫(yī)學(xué):殊,則易增加動物反應(yīng)的個體差異,影模型比較理想。BALB/c、LACA小鼠和影響因素多,如:身患多種疾病、病人較四氧嘧啶貴。4.四氧嘧啶和鏈脲菌素但產(chǎn)量高,而且易提純。表達(dá)的蛋白經(jīng)犬在口腔醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用很廣泛,用于響實驗結(jié)果的正確性。性別:一般說來,Wistar大鼠對射線敏感,應(yīng)該首選。2的年齡、性別、體重、遺傳、生活地區(qū)均為一種可以選擇性作用于胰島β細(xì)胞過充分的修飾加工,具有穩(wěn)定的生物活干槽癥動物模型的研究。犬的牙周膜的實驗若對動物性別無特殊要求,則宜選實驗動物性別的選擇:關(guān)于動物性別對和規(guī)律,營養(yǎng)狀況等各不相同。動物復(fù)的化學(xué)物質(zhì),其作用機(jī)制目前有不同認(rèn)性。生物活性接近天然產(chǎn)品4在動物乳組織學(xué)、牙周炎的組織病理學(xué)及牙周病用雌雄各半。生理狀況:動物如果懷孕、放射敏感性影響的報導(dǎo)是有爭論的。一制的疾病模型,可以選擇相同品種、品識,有人認(rèn)為是破壞了細(xì)胞本身,有人腺表達(dá)的外源基因可以遺傳,可用常規(guī)的許多病因與人的相似,所以犬作為牙哺乳等對實驗結(jié)果影響很大,因此實驗些材料證明雌性敏感性較高。而另一些系、性別、年齡、體重,以及相同的質(zhì)則認(rèn)為僅是細(xì)胞脫顆;蚴前ど掀咸鸭夹g(shù)繁殖生產(chǎn)群體.周病動物模型的研究極為理想。在自體不宜采用特殊生理狀態(tài)下的動物進(jìn)行;(占多數(shù))材料則認(rèn)為雄性敏感性高或量控制和飼養(yǎng)條件等。疾病動物模型的糖受體的變化?寺。菏怯⑽腸lone的音譯,意為生物體牙移植和放射治療的研究問題上,犬是動物換毛季節(jié),如雞換羽、兔換毛,動性別間無明顯差別。性別間無明顯差別設(shè)計原則:相似性、再現(xiàn)性、可靠性、轉(zhuǎn)基因技術(shù)就是指利用分子生物學(xué)技通過細(xì)胞進(jìn)行的無性繁殖形成的基因型常用的動物。犬也可作為頜面部畸形的物的免疫功能下降。健康狀況:動物的在狗的實驗中得到很好的證明。然而,適用性、可控性、易行性和經(jīng)濟(jì)性。術(shù),將某些生物的基因轉(zhuǎn)移到其它物種完全相同的后代個體組成的種群,簡稱動物模研究。9.老年學(xué)研究:犬可作為健康與否,直接影響到動物對各種外界在性周期的不同階段,雌性動物的放射人類疾病動物模型制備后判斷是否成功中,改造生物的遺傳物質(zhì),使遺傳物質(zhì)為“無性繁殖”,核移植:是指利用顯微老年和老化機(jī)制研究的實驗動物。犬易刺激的反應(yīng)性及耐受性,故選擇健康動敏感性可能有變化。考慮到這點以及在的依據(jù)是什么?(如何判斷模型復(fù)制成得到改造的生物在性狀、營養(yǎng)和消費品外科手術(shù)的方法將胚胎細(xì)胞或成體細(xì)胞發(fā)老年性癡呆的神經(jīng)炎斑,也是老年性物用于實驗研究是十分重要的。生物節(jié)實驗中可能混入妊娠的雌性動物,所以功)1.應(yīng)再現(xiàn)所要研究的人類疾病,應(yīng)質(zhì)等方面向人類需要的目標(biāo)轉(zhuǎn)變;將人的細(xì)胞核移人去核的卵母細(xì)胞中,構(gòu)建白內(nèi)障、耳聾的常用模型動物。10.其他:律、生活習(xí)性:生物節(jié)律與動物的代謝在絕大多數(shù)情況下為放射生物學(xué)實驗選該與人類疾病相類似;2.易于復(fù)制,復(fù)工分離和修飾過的基因?qū)氲缴矬w基成重組胚,通過體內(nèi)或體外培養(yǎng)、胚胎犬還可用于蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良、高膽固醇率、生理生化常數(shù)等密切相關(guān)。許多動擇動物時,應(yīng)該優(yōu)先選用雄性動物。3.制率高。最好能在兩種以上動物復(fù)制該因組中,由于導(dǎo)入基因的表達(dá),引起生移植,產(chǎn)生與供體細(xì)胞基因型相同的后血癥、先天性白內(nèi)障、軟骨發(fā)育不全、物的習(xí)性是晝伏夜行,與人類不同。實驗動物體重、年齡的選擇:放射生物病,復(fù)制方法要有專一性;3.動物背景物體的性狀的可遺傳的改變,稱之為轉(zhuǎn)代的技術(shù)過程,又稱為動物克隆技術(shù);遺傳性耳聾、先天性心臟病、家族性骨生物醫(yī)學(xué)研究課題中實驗動物的選擇:學(xué)實驗所用的動物體重,小鼠18~22g,資料完整實驗合格,生命周期要滿足實基因技術(shù)。根據(jù)核供體的來源不同,可將其分為胚質(zhì)疏松、視網(wǎng)膜發(fā)育不全、心室中隔缺藥理學(xué)研究中的選擇:臨床前藥代動力大鼠180~220g,豚鼠250~300g,家兔驗需要;4.動物要廉價、來源充足、便轉(zhuǎn)基因生物(TransgenicOrganisms)是胎細(xì)胞核移植和體細(xì)胞核移植;通常所損等研究中。學(xué)研究:成年健康動物,常用大鼠、小2~2.5kg,狗10~15kg。對慢性實驗,于運(yùn)送。沒有一種動物模型能完全復(fù)制指以實驗方法將外源基因?qū)肷矬w內(nèi)說的動物克隆指體細(xì)胞克隆,即動物的HH小型豬在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用1.鼠、兔、豚鼠、犬等。首選動物及其性考慮到實驗的持續(xù)時間長,可選擇體重人類疾病真實情況,動物畢竟不是人體穩(wěn)定表達(dá),這種移植了外源基因的生物無性繁殖。皮膚燒傷研究,2.免疫學(xué)研究3.腫瘤學(xué)別應(yīng)盡量與藥效學(xué)或毒理學(xué)研究所用動較小的動物。希望實驗所用的各組動物的縮影。模型實驗只是一種間接性研究,就稱為轉(zhuǎn)基因生物。包括轉(zhuǎn)基因動物、動物克隆:是一種通過核移植過程進(jìn)行研究:小型豬是研究腫瘤無可比擬的、物一致;作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物研究:的體重波動在一定范圍內(nèi),小鼠1~2g、只可能在一個局部或幾個方面與人類疾轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因微生物;無性繁殖的技術(shù)。發(fā)育早期的動物胚胎資源豐富的模型。辛克萊小型豬80%解熱藥首選家兔,因為其對熱源質(zhì)非常大鼠5~10g、豚鼠15~20g、家兔200~病相似。因此,模型實驗結(jié)論的正確性轉(zhuǎn)基因動物(TransgenicAnimals)是指細(xì)胞,或成年動物的體細(xì)胞,經(jīng)顯微手可發(fā)生自發(fā)性皮膚黑色素瘤,其病變與敏感;神經(jīng)節(jié)傳導(dǎo)阻滯的藥物研究,首300g。體重的波動范圍可以容許在±5~只是相對的,最終必須在人體身上得到以實驗方法將外源基因?qū)雱游锶旧w術(shù)移植到去掉細(xì)胞核的卵母細(xì)胞中之傳播方式與人相同,是研究人類黑色素選貓,最常用頸神經(jīng)節(jié),因其前部和后7%。4實驗動物不同季節(jié)和晝夜過程輻驗證。復(fù)制過程中一旦出現(xiàn)與人類疾病基因組內(nèi)穩(wěn)定整合并能遺傳給后代;后,在適當(dāng)?shù)臈l件下,可以重新發(fā)育成瘤的良好模型。4.心血管疾病的研究:部可以區(qū)分;作用于呼吸系統(tǒng)的藥物研射效應(yīng)的選擇:實驗證明,不同季節(jié)對不同的情況,必須分析其分岐范圍和程基因修飾生物(GeneticallyModified正常胚胎,移植到生殖周期相近的母體小型豬在老年性的冠狀動脈病研究中特究:鎮(zhèn)咳藥篩選首選豚鼠,因其對化學(xué)輻射效應(yīng)有影響。家兔的放射敏感性在度,找到相平行的共同點,正確評估哪Organisms)是在不導(dǎo)入外源基因的情況之中,可以發(fā)育成為正常動物個體。經(jīng)別有用,其冠狀動脈循環(huán)在解剖學(xué)、血刺激和機(jī)械刺激都很敏感,刺激后可誘春夏兩季升高,秋冬兩季降低。在狗的些是有價值的。下,通過對生物體本身遺傳物質(zhì)的加工、過核移植而產(chǎn)生的動物,其遺傳結(jié)構(gòu)與液動力學(xué)方面與人類很相似。幼豬和成發(fā)咳嗽;支氣管擴(kuò)張藥物研究首選豚鼠,實驗中,這方面的關(guān)系雖不象家兔表現(xiàn)人類疾病動物模型分型:1、Induced敲除、屏蔽等方法也能改變生物體的遺細(xì)胞核供體完全相同。年豬可自然發(fā)生動脈粥樣硬化,其病變因其氣管平滑肌對致痙劑和藥物的反應(yīng)得那樣明顯,但狗在春、夏兩季照射后animalmodel誘導(dǎo)性動物模型:是指實傳特性,獲得人們希望得到的性狀;克隆動物:不經(jīng)過有性生殖過程,而是前期與人的相比。5.糖尿病研究:烏克最敏感。作用于消化系統(tǒng)的藥物研究:的死亡率比秋、冬為高。小鼠的放射敏驗者使用物理的、化學(xué)的和生物的致病基因打靶技術(shù)(Genetargeting):基因通過核移植生產(chǎn)的遺傳結(jié)構(gòu)與細(xì)胞核供坦小型豬(墨西哥無毛豬)是糖尿病研胃腸解痙藥物研究用大鼠、豚鼠、家兔、感性,在冬季和初夏顯著升高,而初春因素作用于動物造成動物組織、器官或敲除和基因敲進(jìn)統(tǒng)稱;基因敲除(knock體相同動物個體,就叫做克隆動物。胚究中一個很好的動物模型。只需一次靜犬等均可;催吐或止吐藥用犬、貓、鴿,和夏季則降低。大鼠的放射敏感性則沒全身一定的損害,出現(xiàn)某些類似人類疾outofgene):利用基因打靶技術(shù),用無胎克。菏褂玫暮斯w細(xì)胞如果來自多脈注射水合阿脲(200mg/Kg體重)就而不用無嘔吐反射的大鼠、豚鼠、家兔。有明顯的季節(jié)性波動。動物對照射的敏病時的功能、代謝障礙或形態(tài)結(jié)構(gòu)方面功能的外源基因轉(zhuǎn)入細(xì)胞與基因組中同細(xì)胞階段的胚胎,叫做胚胎克隆;體細(xì)可以在這種動物中產(chǎn)生典型的急性糖尿作用于泌尿系統(tǒng)的藥物研究:利尿藥或感性晝夜間有不同的變化,這種變化見的病變。優(yōu)點:制作方法簡便,實驗條源序列進(jìn)行同源重組,把具有功能的同胞克。菏褂玫暮斯w細(xì)胞來自動物體病,其臨床體征包括高血糖癥、劇渴、抗利尿藥的研究以雄性大鼠為佳。計劃于不同性別、種系和年齡的小鼠和大鼠。件比較簡單,容易控制,在短時間內(nèi)可源序列置換出來,造成功能基因的缺失細(xì)胞,叫做體細(xì)胞克隆。多尿和酮尿。由鳥嘌呤引起的糖尿病豬,生育藥物的研究:篩選口服避孕藥多使白天放射敏感性降低(死亡較少,復(fù)制大量動物模型。缺點:與自然產(chǎn)生或失活,這一技術(shù)叫基因敲除;基因敲細(xì)胞核移植技術(shù)的應(yīng)用前景:1加速家可在12個月內(nèi)產(chǎn)生眼底微血管增厚性用嚙齒類動物,規(guī)律的動情周期,排卵LD50/30較高,體重下降較少,肝臟損的疾病有所不同,如誘發(fā)性腫瘤與自發(fā)進(jìn)(knockinofgene):利用基因同源重畜遺傳改良進(jìn)程,促進(jìn)優(yōu)良畜群繁育2失明,并能遺傳給后代。6.畸形學(xué)和產(chǎn)有明顯的指標(biāo),易于檢測,價格便宜。傷較輕),夜間升高。同時,在小鼠和大性腫瘤對藥物的敏感性有一定差異。應(yīng)組,將外源有功能的基因轉(zhuǎn)入基因組中保護(hù)瀕危物種,增加存活數(shù)量3克。◤(fù)期生物學(xué)等的研究:產(chǎn)期的仔豬和幼豬過敏試驗:首選豚鼠。鼠實驗中,除了夜間21~24點的高峰用:藥理學(xué)、毒理學(xué)、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)不存在或已失活的細(xì)胞中與其基因組中制)轉(zhuǎn)基因動物,作為生物反應(yīng)器,生的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和血液系統(tǒng)與新熱源檢查:首選家兔:體溫變化十分靈外,還發(fā)現(xiàn)白天(小鼠9~12點,大鼠和傳染病學(xué)。舉例:大鼠僵住癥模型、同源序列進(jìn)行同源重組,在細(xì)胞內(nèi)獲得產(chǎn)醫(yī)用蛋白類藥物4克隆轉(zhuǎn)基因動物可生嬰兒很相似。仔豬成為畸形學(xué)、毒理敏,最易發(fā)生發(fā)熱反應(yīng),反應(yīng)典型、恒15點)損傷加重的情況。下午和后半夜中風(fēng)模型的復(fù)制。2、Spontaneousanimal表達(dá),這一技術(shù)稱為基因敲進(jìn)。以作為異種移植的供體,可以用組織器學(xué)、免疫學(xué)和兒科學(xué)的極易獲得的、很定。放射敏感性最低。大鼠與小鼠不同,其model:自發(fā)性動物模型是指實驗動物未轉(zhuǎn)基因動物的制備方法:按基因?qū)敕焦俚囊浦?對克隆動物的研究可使人們有用處的動物模型。7.遺傳性和營養(yǎng)性毒理學(xué)研究中的選擇:在試驗品毒性試放射敏感性雖有晝夜間的明顯波動,但經(jīng)任何有意識的人工處置,在自然情況式建立轉(zhuǎn)基因動物主要方法有:顯微注更深入地了解胚胎發(fā)育及衰老過程6利疾病的研究:可用于先天性紅細(xì)胞病、驗研究中,選擇何種實驗動物取決于該不很劇烈。因此,為了得到有可比性的下動物自然產(chǎn)生、或由于基因突變而出射法、逆轉(zhuǎn)錄病毒法、胚胎干細(xì)胞法、用克隆動物做疾病模型,可使人們更好先天性肌肉痙攣、先天性小眼病、先天動物對試驗品的反應(yīng),以及試驗品在該實驗結(jié)果,所有實驗組動物應(yīng)在同一時現(xiàn)的類似人類疾病的模型。包括人工培精子載體法。地追蹤研究疾病的發(fā)展過程和治療疾病性淋巴水腫等,營養(yǎng)代謝病如嘌呤病、動物體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄與間內(nèi)進(jìn)行照射。育的突變系和近交系的各種疾病模型。顯微注射法優(yōu)點:導(dǎo)入效率高(25%可7人的核移植胚胎干細(xì)胞經(jīng)誘導(dǎo)分化,食物源性肝壞死等疾病的研究。8.人類人類的異同程度。因此,作動物實驗時,免疫缺陷動物分類:免疫缺陷動物分為優(yōu)點:排除了人為的因素,疾病的發(fā)生成為轉(zhuǎn)基因動物→70%所有組織攜帶目形成相應(yīng)的組織、器官后,可用于組織活組織的供體:利用豬心臟瓣膜來修補(bǔ)選擇動物應(yīng)當(dāng)注意以下幾個方面的問先天性免疫缺陷動物和獲得性免疫缺陷發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病類似,應(yīng)用價值的基因);導(dǎo)入基因的大小無限制;需導(dǎo)器官的移植8動物育種:克隆技術(shù)用于人的心臟瓣膜缺損或其它疾患。9.牙科題。1、不同種屬的動物對試驗品的毒性以及相關(guān)AIDS動物模型。1、先天性免高。缺點:來源比較困難,種類有限。入的目的基因可無需載體;缺點:目的動物育種可以極大地加快育種的速度。及骨質(zhì)材料的研究:豬牙齒的解剖與人反應(yīng)有質(zhì)與量的區(qū)別。同一試驗品對不疫缺陷動物:T淋巴細(xì)胞功能缺陷動物應(yīng)用:遺傳性疾病,免疫缺陷性疾病,基因的整合為隨機(jī)的,整合率較低;個動物實驗前的準(zhǔn)備工作:1、理論準(zhǔn)備2、相似,給予致齲齒食物可產(chǎn)生與人類一同種屬動物的毒性反應(yīng)是有差異的,甚(裸小鼠、裸大鼠);B淋巴細(xì)胞功能缺腫瘤學(xué)。舉例:如:無胸腺裸鼠、高血體之間表達(dá)差異大;不能導(dǎo)入發(fā)育較晚條件準(zhǔn)備3、預(yù)備實驗樣的齲損,是復(fù)制齲齒的良好動物模型。至有本質(zhì)的不同。因此在毒理研究中,陷動物(性連鎖免疫缺陷小鼠CBA/N小壓大鼠、肥胖癥小鼠、糖尿病大鼠等。3、的胚胎細(xì)胞;設(shè)備昂貴,操作技術(shù)復(fù)雜動物實驗設(shè)計的基本原則:1、對照性原10.外科手術(shù)方面的研究:可在小型豬腹選擇動物時,應(yīng)至少選擇兩種動物進(jìn)行鼠和Arabin馬、Quarter馬屬動物);NKNegativeanimalmodel:抗疾病性動物逆轉(zhuǎn)錄病毒載體法:以逆轉(zhuǎn)錄病毒為載則:自體對照:前后對照、左右對照;2、壁安裝拉鏈進(jìn)行各項科學(xué)研究。11.其實驗且種屬差異越大越好。一般應(yīng)選擇細(xì)胞功能缺陷動物(Beige小鼠);聯(lián)合模型利用特定的疾病不會在某種動物身體,將外源基因通過重組技術(shù)與病毒載組間對照:組間對照實驗設(shè)計:正常對它:是研究老年學(xué)、嬰兒病毒性腹瀉、一種嚙齒類動物和一種大動物。2、通常免疫缺陷動物:T、B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷上發(fā)生的特點,借以探討為何某種動物體重組,并包裝成高感染性病毒顆粒;照組、模型對照組、陽性對照組;3、一霉形體關(guān)節(jié)炎、白血病、血友病、十二情況下,動物的進(jìn)化程度愈高,對試驗(SCID小鼠)、Motheaten小鼠、人工培對某疾病有天然的抵抗力。如:哺乳類優(yōu)點:轉(zhuǎn)染率高(100%);宿主細(xì)胞應(yīng)致性原則4、重復(fù)性原則5、隨機(jī)性原則:指腸潰瘍、胰腺炎等疾病的理想的動物品毒性反應(yīng)愈敏感。3、在選擇動物規(guī)格育的聯(lián)合免疫缺陷動物、T、NK細(xì)胞缺動物均感染血吸蟲病,而用洞庭湖流域用范圍廣缺點:載體容量小,基因大小隨機(jī)分組、隨機(jī)操作6、客觀性原則。模型。方面,選擇未成年的動物、雌雄各半較陷小鼠、T、B、NK細(xì)胞三聯(lián)免疫缺陷的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病,因而受限;基因組中的整合為單點、單拷貝、動物實驗設(shè)計方法:單組比較設(shè)計、配JJ獼猴在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用:1.傳為合適(對年齡有特殊要求的除外)。原小鼠;其他免疫缺陷動物----顯性半肢畸可用于血吸蟲感染和抗病的研究。優(yōu)點:隨機(jī)的,整合效率低;很難整合到所有對比較設(shè)計、隨機(jī)區(qū)組設(shè)計、完全隨機(jī)染病學(xué)研究:獼猴對脊髓灰白質(zhì)炎具有因是生長期動物對毒性反應(yīng)比老年動物形小鼠(無脾小鼠);2、獲得性免疫缺利用動物的特性,缺點:使用有限,應(yīng)的胚胎細(xì)胞(子代動物為嵌合體);較難設(shè)計、拉丁方設(shè)計、正交設(shè)計。易感性,以黑猩猩和獼猴屬最為敏感,敏感;動物的性別不同對試驗品的毒性陷及其相關(guān)的AIDS動物模型:小鼠用:寄生蟲學(xué)研究,舉例:洞庭湖流域整合到生殖細(xì)胞中;潛在的危害性。擬定實驗動物方案后選擇實驗動物如何其臨床癥狀和人類一樣,是制造與檢定反應(yīng)存在差異。高血壓的研究最常用的AIDS模型:SCID小鼠的AIDS模型、的東方地鼠不會感染血吸蟲病。4、胚胎干細(xì)胞法優(yōu)點:①最理想的修飾、分組及對照方法。1、分組原則:實驗動脊髓灰白質(zhì)炎疫苗的唯一實驗動物。2.是犬和大鼠。犬與人類的高血壓有很多LP-BM5MLV病毒誘發(fā)的AIDS模型、Biomedicalanimalmodel生物醫(yī)學(xué)性動改造生物遺傳物質(zhì)的手段;②克服了物分組應(yīng)該嚴(yán)格按照隨機(jī)分細(xì)的原則進(jìn)藥理學(xué)和毒理學(xué)研究3.生殖生理學(xué)研究相似之處:1.高血壓早期波動較大,以轉(zhuǎn)基因小鼠形成的AIDS模型、移植HIV物模型利用動物的生物學(xué)特征來提供與轉(zhuǎn)基因方法的不足;③產(chǎn)生時空特異行,使每只動物都有同等機(jī);會被分配到4.行為學(xué)和高級神經(jīng)活動研究:隔離關(guān)后逐漸升高,并維持在高水平;2.環(huán)境感染的腫瘤細(xì)胞株形成的AIDS模型;人類疾病相似的疾病模型。如:家兔甲性基因,建立各種人類動物疾病模型;缺各個實驗細(xì)中去,盡量避免人為因素對養(yǎng)而發(fā)生的行為異常。是研究各種抑郁和緊張刺激引起血壓明顯升高;3.高血FeLV病毒誘發(fā)的貓AIDS模型;猴AIDS狀旁腺分布比較分散,位置不固定,摘點:①打靶效率低;②生物體中基因?qū)嶒炘斐傻挠绊憽?、建立對照組:自身癥、神經(jīng)官能癥、精神分裂癥、藥物引壓發(fā)展過程中出現(xiàn)高級神經(jīng)活動障礙;模型(D型反轉(zhuǎn)錄病毒誘發(fā)的猴AIDS除甲狀腺不影響甲狀旁腺的功能,是摘的表達(dá)受內(nèi)外環(huán)境等因素調(diào)控,影響動對照組、平行對照組平行對照組分正對發(fā)的刻板型強(qiáng)迫行為的模型。5.口腔醫(yī)4.部分動物血中兒茶酚胺含量增加。若模型、SIV病毒誘發(fā)的猴AIDS模型);除甲狀腺實驗較理想的模型動物;沙鼠物基因敲除的穩(wěn)定性。照組和負(fù)對照組(空白對照組)兩種,正對學(xué)研究6.遺傳性疾病研究7.營養(yǎng)、代謝研究高血壓病理、生理和藥理,SHR(自有蹄動物慢病毒感染模型;黑猩猩的缺乏完整的基底動脈環(huán),左右大腦供血生殖細(xì)胞載體法:有體外和體內(nèi)轉(zhuǎn)染生照組是對實驗動物實施與實驗動物相同和心血管疾病研究8.老年病研究9.內(nèi)分發(fā)性高血壓大鼠)是良好的模型,1.遺HIV感染模型。相對獨立,是研究中風(fēng)的良好模型。優(yōu)殖細(xì)胞的兩種方法,前者又包括精子載但排除了所要觀察的目的因子(如治療泌疾病的研究10.器官移植和眼科研究傳因素占主要地位;2.高血壓早期無明裸小鼠:一般特點:純合子突變裸鼠點:方法簡便,缺點:與人類疾病存在體法、卵子載體法、受精卵載體法、胞手段或藥物)的處理。負(fù)對照組則不作任11.腫瘤學(xué)研究12.環(huán)境衛(wèi)生學(xué)研究。顯器質(zhì)性改變;3.病程相似,血壓升高(nu/nu)主要表現(xiàn)為無毛以及胸腺缺一定差異,應(yīng)加以分析比較。應(yīng)用:外漿內(nèi)精子注射法等;精子載體法是將成何處理,這種方法就是平行對照組,正對KK樹在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用1病隨年齡增加而加。4.緊張刺激和大量陷。雜合子小鼠(nu/+)各方面表現(xiàn)正科學(xué),舉例:利用家兔甲狀旁腺比較分熟的精子與外源DNA的載體共同孵育,照組動物同樣進(jìn)行肌肉注射,但注射的毒學(xué)研究2.腫瘤研究:若飼料中加入黃食鹽等環(huán)境刺激加重高血壓的發(fā)展,5.常。體重小于同齡普通鼠,發(fā)育緩慢。散的特點進(jìn)行摘除甲狀腺的模型復(fù)制。使精子攜帶外源DNA,受精后外源DNA不是藥物而是同等劑量的生理鹽水,以曲霉素,飼喂72~172周,50%以上血壓上升早期或高血壓前期有高血流動必須養(yǎng)育在SPF環(huán)境中。繁殖方式:腫瘤動物模型的影響因素:1、腫瘤組織:整合至染色體中,此法理論上是可行的、便排除肌肉注射生理鹽水可能產(chǎn)生的影的樹發(fā)生肝癌。3.神經(jīng)系統(tǒng)研究4.動力學(xué)的特征;6.發(fā)生繼發(fā)性心血管損害,一般采用隱性純合子雄性與雜合子雌鼠a惡性程度:惡性和轉(zhuǎn)移的復(fù)發(fā)瘤成功也有成功的先例,但成功率不高、效果響;負(fù)對照組動物則不進(jìn)行肌肉注射,并脈粥樣硬化及膽結(jié)石研究5.脫發(fā)研究:出現(xiàn)心腦腎合并癥。消化系統(tǒng)的研究犬交配(♂nu/nu×♀nu/+)。解剖生理特點率較高。b種類:細(xì)胞系的成活率大于不穩(wěn)定,有待繼續(xù)探索、完善。與實驗組動物和正對照組動物在相同的中國樹在籠養(yǎng)1年以后,其中部分動有發(fā)達(dá)的消化系統(tǒng),且具有與人類相似胸腺殘留一些上皮樣細(xì)胞;淋巴組織胸活檢標(biāo)本。c來源:淋巴瘤、骨腫瘤成胚胎干細(xì)胞(embryonicstemcell,ES細(xì)環(huán)境和條件下飼養(yǎng),作為空白對照。物于尾根部、兩后腿外側(cè)、腰臀部出現(xiàn)的消化過程,適用于做消化系統(tǒng)的慢性腺依賴區(qū)的淋巴細(xì)胞消失;外周血淋巴功率低。d部位:腫瘤塊的外周部接種胞)是從囊胚內(nèi)細(xì)胞團(tuán)分離得到的多潛如何做好實驗動物的分組:動物隨機(jī)分塊狀脫毛現(xiàn)象,并持續(xù)2~3個月后再實驗,如食道瘺、胃瘺等;大鼠和馬沒細(xì)胞減少。雖然有原始的T細(xì)胞,但缺易成活。2、裸鼠:a遺傳背景:胰腺癌能細(xì)胞。組的方法很多,⑴最常用最好的方法是次長出新毛,但雜有部分白化毛,呈花有膽囊,適合做總膽管插管收集膽汁;乏成熟的T細(xì)胞。T細(xì)胞的輔助,抑制接種BALB/c成功,NIH失敗。b性別:轉(zhuǎn)基因動物鑒定:1、染色體和基因水平:使用隨機(jī)數(shù)字表或計算器。隨機(jī)數(shù)字表斑形外貌,樹的花斑現(xiàn)象可用于人類大鼠肝臟枯否氏細(xì)胞90%有吞噬能力,及殺傷功能不全。在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)雌激素依賴性腫瘤接種雄鼠生長慢。c檢測子代動物基因組是否整合有外源基上所有數(shù)字是按隨機(jī)抽樣原理編制的,斑禿和無發(fā)再生的研究6.其它:樹也再生能力強(qiáng),適合做肝臟移植實驗;老中無有絲分裂反應(yīng),對刀豆素A或植物鼠齡:4-6周。d動物健康狀態(tài)。3、接因,以及整合位點和拷貝數(shù)。主要方法:表中任何一個數(shù)字出現(xiàn)在任何一個地方可進(jìn)行胃黏膜、下頜牙床,交感神經(jīng)對齡NIH小鼠多自發(fā)慢性十二指腸潰瘍;凝集素P亦無促分裂原應(yīng)答。無接觸敏種部位:原位移植成功率高,移植腫瘤PCR、FISH、Southernblot等;2、轉(zhuǎn)錄都是完全隨機(jī)的。計算器內(nèi)隨機(jī)數(shù)字鍵腎小球結(jié)構(gòu)的作用、腎功能衰竭等泌尿旱獺是研究人類乙型肝炎、丁型肝炎、感性,無移植排斥,無移植物抗宿主反與人類原發(fā)瘤相似。有些腫瘤需要接種水平:檢測外源基因是否表達(dá)(mRNA)。所顯示的隨機(jī)數(shù)也是根據(jù)同樣原理貯入方面的研究;還可用于白內(nèi)障、糖尿病原發(fā)性肝癌的理想動物;豚鼠是目前唯應(yīng)。B細(xì)胞數(shù)量正常但功能有缺陷,合在特定的部位,如對雌激素依賴的乳腺主要方法:RT-PCR、Northernblot、的。⑵隨機(jī)數(shù)字表使用簡單。假設(shè)從某的研究。一研究壞血病的動物。嘔吐實驗的研究,成的免疫球蛋白主要是IgM,只有少量癌MCF-7細(xì)胞系,需接種乳腺脂肪墊才RNase保護(hù)分析等;3、翻譯水平:檢測群體中要抽10個個體作為樣本,那么,MM旱獺在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用1.肝選用貓、犬、雪貂等,不選用食草動物。IgG。粒細(xì)胞功能較低,NK細(xì)胞活性高。能成活。4、其他:a環(huán)境:細(xì)菌病毒可外源基因是否表達(dá)及活性(蛋白質(zhì))。主可以先閉目用鉛筆在隨機(jī)數(shù)字表上定一炎的研究:旱獺的肝炎病毒表面抗原和呼吸系統(tǒng)的研究慢性支氣管炎的研究,裸鼠的應(yīng)用:1、腫瘤研究上的應(yīng)用:以影響NK細(xì)胞活性。b接種時間:越要方法:Westernblot等免疫學(xué)技術(shù);點。假定落在第X行Y列的數(shù)字76人乙型肝炎病毒的表面抗原有交叉反選用猴,因其氣管腺數(shù)量很多,且至三制作人類腫瘤移植瘤模型;人類腫瘤移早越好。c無菌操作。生物化學(xué)方法檢測表達(dá)物的生化性質(zhì)和上,那么可以向上(向下,向左,向右均應(yīng)。2.冬眠研究:旱獺的冬眠期長且深,級支氣管中仍有存在;豚鼠對結(jié)核桿菌、植于動物的歷史;免疫排斥問題;眼前腹水瘤細(xì)胞移植評價:1.同時接種同樣量活性;4、整體水平:基因型和表現(xiàn)型的可),依次找9個數(shù)字,把包括76在內(nèi)并從冬眠旱獺血漿中分離出一種冬眠誘白喉桿菌很敏感;大鼠可用于實驗性肺房,腦內(nèi),地鼠的頰囊等免疫逃避部位;的瘤細(xì)胞,生長速度較一致,個體差異關(guān)系(形狀和生理功能)。的這10個號的作為樣本的代號,來作導(dǎo)物,所以旱獺用來研究冬眠具有廣闊纖維化、肺水腫的研究;豚鼠可復(fù)制典免疫抑制劑、射線照射的使用裸鼠作為較小。2.接種成活率近100%。3.對宿主轉(zhuǎn)基因動物的應(yīng)用:A在農(nóng)牧業(yè)方面的為研究總體的依據(jù)。⑶使用計算器產(chǎn)生的前景。3.高山生理研究:是研究高山型的急性肺水腫模型(切斷頸部兩側(cè)的人類腫瘤受體。影響相類似。4.可連續(xù)傳代,試驗周期應(yīng)用:1.抗病育種,培育優(yōu)良品種:培隨機(jī)數(shù)時,每當(dāng)按下2ndF(第二功能鍵)生理和耐低氧的良好動物模型。4.傳染迷走神經(jīng));雪貂是研究流感的模型動人類疾病的動物模型:為生物醫(yī)學(xué)科學(xué)短,條件易于控制。5.主要問題是宿主育具有生長快或抗病能力得家禽、家畜和RND(隨機(jī)數(shù)字鍵)時,隨機(jī)數(shù)就產(chǎn)病學(xué)研究:旱獺對鼠疫一定敏感性,適物;開胸實驗選用家兔,因其胸腔結(jié)構(gòu)研究而建立的,具有人類疾病模擬性表對移植物產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng)。種系,如:轉(zhuǎn)基因魚、轉(zhuǎn)基因豬、轉(zhuǎn)基生。產(chǎn)生的隨機(jī)數(shù)值是0.000至0.999,于做為鼠疫病原體在自然界保存機(jī)制研的特殊性。神經(jīng)系統(tǒng)的研究兔頸部的交現(xiàn)的動物試驗對象和材料。人類疾病動鏈脲佐菌致糖尿病Wistar大鼠評價:1.因雞等2.嘗試改良動物經(jīng)濟(jì)性狀:試圖把前兩個小數(shù)位用作一個樣本個體。如究的動物模型,同時是鼠疫的自然宿主感神經(jīng)、迷走神經(jīng)、減壓神經(jīng)獨立行走,物模型的研究是實驗動物科學(xué)的重要組速發(fā)型一次足量給予鏈脲佐菌素,造成通過轉(zhuǎn)移單個基因改良動物經(jīng)濟(jì)性狀的輸入2ndFRND顯示為0.166,表明第之一,是研究人畜共患病的良好動物模如觀察減壓神經(jīng)對心臟的作用,必須選成部分。使用動物模型是當(dāng)代生物學(xué)、β細(xì)胞大量損傷,胰島素合成和分泌減研究,至今仍未見成功的報道。如:個十六個數(shù)據(jù)作為一個樣本個體,重復(fù)按型。5.心腦血管及腫瘤疾病研究:旱獺用兔;犬和貓具有發(fā)達(dá)的神經(jīng)系統(tǒng),是醫(yī)學(xué)、藥學(xué)研究中一種便于認(rèn)識客觀事少,引起糖代謝紊亂,導(dǎo)致糖尿病。速頭、減少脂肪等。B生產(chǎn)生物活性物質(zhì)鍵操作,直到產(chǎn)生所需的樣本大小,由有自發(fā)性主動脈破裂、腦出血性腦血管神經(jīng)研究的良好模型;沙鼠是研究腦梗物的實驗方法和手段。通過模型的研究發(fā)型模型較適于NIDDM的相關(guān)研究。(藥品):基因藥物生產(chǎn):第一階段是細(xì)于隨機(jī)數(shù)是隨機(jī)產(chǎn)生的,所以,絕對不病、冠心病、惡性肝細(xì)胞瘤等疾病?伤浪尸F(xiàn)的中風(fēng)、術(shù)后腦貧血及腦血流可以有意識地改變那些在自然條件下不通常單劑量達(dá)50mg/kg體重不出現(xiàn)自然菌基因工程,第二階段是動物細(xì)胞基因會產(chǎn)生相同的數(shù)目。對照的種類:①自發(fā)生類似人類營養(yǎng)性內(nèi)科疾病,如肥胖、量的良好實驗材料,因其腦椎底動脈環(huán)可能或不容易排除的因素,以觀察模型緩解現(xiàn)象,第6~27天,胰島有一定程工程,第三階段是轉(zhuǎn)基因動物乳腺生身對照:是在同一個體身上觀察給藥前血管病及腫瘤等疾病,因此可作為研究后交通支缺損;青蛙和蟾蜍的腓腸肌和的反應(yīng)。度再生,功能部分恢復(fù),但仍處于高血物反應(yīng)器。C生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用:1、后某種指標(biāo)的變化,此種對照可減少個這些疾病的動物模型。坐骨神經(jīng)很容易獲得適用于觀察藥物對使用(建立)動物模型的意義:1、避免對糖狀態(tài)。2.遲發(fā)型福氏完全佐劑可激發(fā)在整體水平研究某個基因的結(jié)構(gòu)、表達(dá)體差異,但不能克服隨時間而變的因素生物醫(yī)學(xué)研究中實驗動物的選擇(如何外周神經(jīng)、橫紋肌、神經(jīng)肌肉接頭作用。人體造成危害。如外傷、中毒、腫瘤和機(jī)體免疫功能,將小劑量STZ和CFA聯(lián)和調(diào)控,2、人類疾病的轉(zhuǎn)基因動物模型:的影響。除非有可靠證據(jù)說明檢測指標(biāo)選)A選擇實驗動物的基本原則:1、3R免疫學(xué)研究中實驗動物的選擇大鼠有抗輻射病等;2、有助于更全面地認(rèn)識疾病合使用,可激活大鼠體內(nèi)淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)不完全統(tǒng)計,現(xiàn)已有轉(zhuǎn)基因動物模型480不隨時間而變或同時設(shè)組間對照,否則原則,即“減少(Reduction)替代體IgE,蠕蟲感染常能誘發(fā)大量的IgE抗本質(zhì)。應(yīng)用動物模型可以隨時復(fù)制的特胰島β細(xì)胞發(fā)生輕度改變,被激活的多個、基因敲除動物模型800多個,如不宜使用自身對照②組間對照:是實驗(Replacement)優(yōu)化(Refinement)”2、微體;大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎較其他動物的炎點,得到平時臨床上不易見到的疾病。HLC可將輕度變性的細(xì)胞作靶細(xì)胞攻高血壓、艾滋病、乙型肝炎、老年癡呆中設(shè)若干平行組,進(jìn)行各組間比較。這生物學(xué)和寄生蟲學(xué)原則3、遺傳學(xué)原則癥模型更接近于人類類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;放射病、毒氣中毒、烈性傳染病、戰(zhàn)傷、擊,導(dǎo)致自身免疫,胰島β細(xì)胞損害加癥、內(nèi)分泌功能障礙、肝癌等,3、異種種設(shè)計符合平行對照的原則,最為常用。4、近似性原則a結(jié)構(gòu)和功能的近似性b常使用BALB/c、AKR、C57BL等小鼠人畜共患病等。3、樣品易得,分析簡化。重,引起糖尿病。遲發(fā)型模型有免疫學(xué)器官移植:具有誘人前景(轉(zhuǎn)基因豬)。組間對照實驗設(shè)計:1.正常對照組(或時象和年齡狀態(tài)的近似性c群體分布的免疫后的脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合制備用動物提供的模型可以克服人類某些疾的改變,更接近人類IDDM的發(fā)生發(fā)展乳腺生物反應(yīng)器的特點:1乳腺是自我陰性對照組,或空白對照組)2.模型對近似性d生態(tài)健康狀況近似性e疾病特單抗;豚鼠可作為補(bǔ)體的來源,還被用病的潛伏期長,病程長和發(fā)病率低的缺變化,有報道可測得大鼠體內(nèi)抗胰島細(xì)封閉系統(tǒng),乳腺表達(dá)的蛋白質(zhì)不回流到照組3.陽性對照組:制造動物病理模點的相似性5差異性原則6、易化原則7、于結(jié)合菌素的皮內(nèi)試驗和接觸過敏物質(zhì)點。潛伏期長的疾病:腫瘤、慢性氣管胞抗體。3.化學(xué)誘導(dǎo)是一種簡便,價廉血液循環(huán)系統(tǒng),避免外源基因表達(dá)的蛋型,給已知藥物作對照。
擴(kuò)展閱讀:實驗動物學(xué)總結(jié)
進(jìn)行實驗研究的基本要素AEIR:動物、設(shè)備、信息、試劑。
1.實驗動物:是指經(jīng)過人工定向培養(yǎng)、對其攜帶的微生物和寄生蟲實行控制,其遺傳背景明確,來源清楚,并在相應(yīng)的環(huán)境設(shè)施內(nèi)飼養(yǎng),用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定以及其他科學(xué)實驗的動物。
2實驗用動物:所有用于科學(xué)實驗的動物統(tǒng)稱為實驗用動物。包括實驗動物、野生動物、經(jīng)濟(jì)動物和觀賞動物。3實驗動物和實驗用動物的區(qū)別:實驗動物具有一下特點:1實驗動物是遺傳限定的動物;
2對其攜帶的微生物、寄生蟲實行人工控制;3實驗動物的目的用于科學(xué)研究。
4實驗動物學(xué):是研究實驗動物和動物實驗的科學(xué)。前者是以實驗動物為對象研究其馴養(yǎng)、育種、繁殖、飼養(yǎng)、管理、解剖、生理及動物各種疾病的表現(xiàn)和防治,以及對野生動物的開發(fā)和應(yīng)用;而動物實驗則是應(yīng)用實驗動物進(jìn)行生命科學(xué)的研究,包括各種實驗方法、技術(shù)操作及人類疾病的動物模型復(fù)制等。5實驗動物的研究方向:1推廣“3R”實驗
(替代replacement、減少reduction、優(yōu)化refinement);2轉(zhuǎn)基因動物研究;
3動物疾病模型的開發(fā)和利用;4動物組織器官的克隆研究;5實驗動物福利。
1動物福利:就是讓動物在康樂的狀態(tài)下生存,其標(biāo)準(zhǔn)包括動物無任何疾病、無行為異常、無心理緊張壓抑和痛苦等;驹瓌t包括:讓動物享有不受饑渴的自由、生活舒適的自由、不受痛苦傷害的自由、生活無恐懼感和悲傷感的自由以及表達(dá)天性的自由。
動物福利包括物質(zhì)(身體)和精神2個方面。物質(zhì)方面很簡單,一般指食物和飲水,只要供給及時、量足、營養(yǎng)豐富、清潔衛(wèi)生就可以了。精神方面包括:適宜的生活環(huán)境,免受疼痛之苦,免受驚嚇、不安和恐懼等精神上的刺激。當(dāng)必須處死時,采用安樂死的措施等。2動物福利的“五項基本福利”,“五大自由”,“五項標(biāo)準(zhǔn)”:
1為動物提供適當(dāng)?shù)那鍧嶏嬎捅3纸】岛途λ枰氖澄,使動物不受饑渴之苦(免受饑餓的自由)。2為動物提供適當(dāng)?shù)姆可峄驐鏊軌蚴孢m地休息和睡眠,使動物不受困頓不適之苦(生活舒適的自由)。3為動物做好防疫,預(yù)防疾病和給患病動物及時診治,使動物不受疼痛、傷病之苦(免受痛苦傷害和疾病的自由)。4保證動物擁有良好的條件和處置(包括宰殺過程),使動物不受恐懼和精神上的痛苦(免受恐懼和不安的自由)。5為動物提供足夠的空間、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施以及與同類動物伙伴在一起,使動物能夠自由表達(dá)習(xí)性(免受身體熱度不適的自由;表達(dá)所有自然行為的自由)。
實驗動物微生物學(xué)分類、概念、環(huán)境要求和應(yīng)用范圍:
1普通動物CV;2清潔動物CL;3無特殊病原體動物SPF;4無菌動物GF和悉生動物GN。
1無菌動物GF:是指現(xiàn)有的檢測技術(shù)在動物體內(nèi)外的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動物。飼養(yǎng)條件:無菌隔離器內(nèi)(隔離系統(tǒng))。應(yīng)用:在生物醫(yī)學(xué)研究中有較獨特的作用;微生物學(xué)研究、免疫學(xué)研究、放射醫(yī)學(xué)研究、營養(yǎng)代謝研究、老年病學(xué)研究、藥理和毒理學(xué)研究、心血管病研究、腫瘤、寄生蟲學(xué)、口腔醫(yī)學(xué)研究。
2悉生動物GN:也稱已知菌動物,指在動物體內(nèi)帶有明確的微生物種類的動物。飼養(yǎng)條件:無菌隔離器內(nèi)(隔離系統(tǒng))。應(yīng)用:在多種研究中可代替無菌動物。微生物、免疫、微生物和寄生蟲相互關(guān)系等的研究。3無特殊病原體動物SPF:指動物機(jī)體內(nèi)無特定的微生物和寄生蟲存在,但帶有非特定的微生物和寄生蟲的動物。飼養(yǎng)條件:屏障環(huán)境。應(yīng)用:適用于所有科研實驗,是目前國際標(biāo)準(zhǔn)級的實驗動物。各種疫苗生產(chǎn)所采用的動物應(yīng)為SPF動物。
4清潔動物CL:除普通的動物應(yīng)排除的病原外,不攜帶對動物危害大和對科學(xué)研究干擾大的病原體,是根據(jù)我國國情而設(shè)定的等級動物。飼養(yǎng)條件:屏障系統(tǒng)。應(yīng)用:在我國已經(jīng)成為用于科學(xué)研究的標(biāo)準(zhǔn)的實驗動物;國際上僅用于短期試驗或部分科學(xué)研究實驗。
5普通動物CV:是在微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)控制上要求最低的動物,它要求不攜帶人獸共患病和動物烈性傳染病的病原體。飼養(yǎng)條件:開放系統(tǒng)。應(yīng)用:生物醫(yī)學(xué)教學(xué)示教,預(yù)試驗,不可用于科研、生產(chǎn)和檢定。無菌動物的形態(tài)學(xué)特點:
1消化系統(tǒng):盲腸肥大,比普通動物的要大5-10倍;腸道肌層薄,腸絨毛變細(xì)變短;肝臟重量下降。2循環(huán)系統(tǒng):心臟相對變;白細(xì)胞數(shù)變少,且數(shù)量波動范圍小。
3免疫系統(tǒng):免疫機(jī)能基本處于原始狀態(tài)。胸腺、淋巴組織、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)發(fā)育不良;脾臟縮小,無二級濾泡,網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能下降。
無菌動物的生理學(xué)特點:1壽命:比普通動物長。
2代謝和營養(yǎng):武軍動物血中含氮量少,腸管對水的吸收率低,代謝周期比普通動物長;體內(nèi)不能合成維生素B和維生素K。
3生長率:不同種屬生長率不同。無菌禽類生長率高于普通動物;無菌大、小鼠與普通動物差不多;無菌豚鼠、兔比普通慢。
4生殖:無菌條件對動物生殖影響不大。大、小鼠因出生無感染,身體較好,其繁殖率高于普通大、小鼠;無菌豚鼠、兔比普通者低。
5抗輻射能力強(qiáng),抗實驗性燙傷和抗休克死亡能力也強(qiáng)。
6免疫功能:血清中IgM、IgG水平低,免疫功能處于原始狀態(tài);應(yīng)答速度慢;過敏反應(yīng),對異體移植的排斥反應(yīng)以及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱;血清中幾乎不存在丙種球蛋白和特異抗體。微生物學(xué)特點:
在現(xiàn)有條件下檢測不到任何微生物。實驗動物遺傳學(xué)分類:
近交系動物、封閉群動物、雜交一代動物(F1代)。
1近交系動物:經(jīng)至少連續(xù)20代以上全同胞兄妹交配培育而成,品系內(nèi)所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數(shù)的一對共同祖先,該品系稱為近交系動物。
特征:1基因位點的純合性2遺傳組成的同源性3表型一致性
4遺傳組成獨特性5長期遺傳穩(wěn)定性6遺傳特征的可辨性7國際分布的廣泛性8背景資料完整性。缺點:1近交衰退;2生產(chǎn)飼養(yǎng)成本高;3對外界環(huán)境敏感。普交系應(yīng)用:1節(jié)省樣本量。
2組織細(xì)胞或腫瘤移植,個體間相容性一致。
3隱性純合基因的暴露,獲得先天性畸形及先天性疾病的動物模型,如糖尿病、高血壓等。4某些品系自發(fā)或誘發(fā)腫瘤,成為腫瘤病因?qū)W,腫瘤藥理學(xué)模型。
5多個近交系同時使用,分析不同的遺傳組成對某項實驗結(jié)果的影響,或觀察實驗結(jié)果是否具有普遍意義。重組近交系應(yīng)用
重組近交系對祖系間有差異的性狀和基因進(jìn)行遺傳分析是非常有用的實驗材料。如:分離分析,連鎖分析,功能分析等
同源近交系的應(yīng)用:
1在同一遺傳背景下比較某基因位點上不同等位基因的遺傳效應(yīng)。2在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其它基因的關(guān)系。
3消除雜合遺傳背景對某些突變基因表達(dá)的影響,以獲得更為穩(wěn)定的實驗動物模型4對復(fù)雜的多基因性狀進(jìn)行遺傳分析。主要的近交系動物:
C57BL/6、BALB/c、DBA/2、C3H、CBA、F344、SHR。2封閉群動物:
以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)的一個種群,在不從外部引入新的血源條件下,至少連續(xù)繁殖4代以上稱為封閉群。
封閉群的特點和應(yīng)用:
1封閉群動物具有雜合性并避免了近交,從而避免了近交衰退的出現(xiàn),所以其生活力、生育力都比近交系強(qiáng),具有繁殖力高,疾病抵抗力強(qiáng)的特點,可大量生產(chǎn)。
2封閉群就整體而言,由于沒有引進(jìn)新的血源,其遺傳特性及其他反應(yīng)性能保持相對穩(wěn)定。但就群體個體而言,因其具有雜合性,所以個體間的反應(yīng)性具有差異,因此,個體間的重復(fù)性和一致性沒有近交系、系統(tǒng)雜交動物F1好。
根據(jù)這些特點,封閉群一般適用于藥物篩選,毒理安全試驗和教學(xué)。常用的封閉群動物有:青紫藍(lán)兔、新西蘭兔、昆明小鼠(KM)、NIH小鼠、Wistar大鼠、SD大鼠、LACA封閉群小鼠等。
3雜交一代動物(F1代):
根據(jù)科學(xué)研究的需要,有計劃將2個不同近交系動物之間交配所獲得的第一代動物,稱為雜交一代動物,簡稱F1動物。特征及應(yīng)用:
1遺傳表型上的一致性。用于營養(yǎng)、藥物、病原體和激素的生物評估。
2雜交優(yōu)勢。較強(qiáng)的生命力,對疾病的抵抗力強(qiáng),壽命較長,容易飼養(yǎng)。適用于攜帶有害基因和長期慢性致死試
驗。
3雜合的遺傳組成。雜交一代的遺傳物質(zhì)均等的來源于兩個親本近交系,同時具有兩個親本品系的特點,可接受兩個品系的細(xì)胞、組織、器官和腫瘤移植,適用于免疫學(xué)和發(fā)育學(xué)領(lǐng)域的研究。4作為某些疾病研究的模型。
近交系動物的遺傳監(jiān)測:對近交系動物而言,發(fā)生遺傳改變的主要原因有遺傳污染、遺傳漂移和突變。常見的遺傳監(jiān)測方法:
1生化標(biāo)記基因監(jiān)測:同工酶和異構(gòu)蛋白標(biāo)記。
2免疫遺傳學(xué)標(biāo)記基因監(jiān)測:皮膚移植法,混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)法
3形態(tài)學(xué)遺傳標(biāo)記基因監(jiān)測:毛色基因位點標(biāo)記、下頜骨形態(tài)的分析技術(shù)。4微衛(wèi)星DNA標(biāo)記法近交系的新進(jìn)展:
重組近交系、同源突變近交系、同源導(dǎo)入近交系。
實驗動物環(huán)境:指將動物飼養(yǎng)在人為控制的有限空間,并按照人們的意志進(jìn)行生長、繁殖、實驗的一個人工的特定場所。
3個環(huán)境:飼養(yǎng)室或動物實驗室以外的周圍環(huán)境為外環(huán)境,以內(nèi)的成為內(nèi)環(huán)境。內(nèi)環(huán)境分為大環(huán)境和小環(huán)境。直接包圍動物體的飼養(yǎng)籠盒內(nèi)的對實驗動物產(chǎn)生影響的各種物理、化學(xué)等因素稱為小環(huán)境;放置動物籠架等的飼養(yǎng)間的各種物理、化學(xué)等因素稱為大環(huán)境。主要考慮大環(huán)境的影響。影響實驗動物的環(huán)境因素:1氣候因素。包括溫度(21-27)、濕度(40%-70%)、氣流(每小時換氣10-20次,速度0.1-0.2m/s)、風(fēng)速、換氣等。
32物理化學(xué)因素。包括粉塵、氣味(氨的濃度應(yīng)小于14mg/m)、噪聲(60dB以下)、照明等。3居住因素。包括建筑、籠具、墊料、給食器、給水器等。
4生物因素。同種動物因素:社會地位、勢力范圍、爭斗、飼養(yǎng)密度等;異種動物因素:微生物、人及其他種動物等。5營養(yǎng)因素。飼料營養(yǎng)和水。
實驗動物設(shè)施:廣義上是指進(jìn)行實驗動物生產(chǎn)和從事動物實驗設(shè)施的總和。狹義上指保種、繁殖、生產(chǎn)、育成實驗動物的場所,而將實驗研究、試驗檢定等設(shè)施稱為實驗動物設(shè)施。按微生物控制程度分類:普通環(huán)境、屏障環(huán)境、隔離環(huán)境。
按病原微生物對人和動物的危害程度分類:P1級、P2級、P3級、P4級。潔凈物品的消毒管理:
1飼料的滅菌:高壓滅菌、射線滅菌。2墊料的滅菌。
3籠器具的滅菌:高壓滅菌法,不能高壓滅菌的可用藥液浸泡。4飲水的滅菌,高壓滅菌或者PH值達(dá)2.5-2.8。
5無菌工作服的管理。選用耐高溫高壓、抗腐蝕、不產(chǎn)生絨毛的材料。
實驗動物飼料的消毒:1干熱滅菌法2高溫高壓滅菌法3藥物熏蒸法4發(fā)射線照射滅菌法。實驗動物配合飼料的分類:
1全價配合飼料;2混合飼料;3濃縮飼料;4添加劑預(yù)混料。常用實驗動物營養(yǎng)需要的特點:
1保證必需脂肪酸占總能量的1.3%;○2不需補(bǔ)充VK,但要VA;○3對鈣磷缺乏抵抗力強(qiáng),大多對鎂需要1大鼠:○
4無菌大鼠還要補(bǔ)VB12。量多;○
2小鼠:高碳水化合物,特別需要亞油酸;對鈣要求寬,對VA、VD要求高,對VA過量敏感。無菌小鼠還要補(bǔ)VB12。DBA小鼠要求高蛋白低脂肪的飼料。C57BL/6小鼠要求高蛋白飼料。3地鼠:蛋白質(zhì)對地鼠營養(yǎng)需要尤其重要。
4豚鼠:對粗纖維的消化能力強(qiáng),12-14%。粗纖維不足,引起排便障礙和脫毛現(xiàn)象。對精氨酸的需要量高。每天需補(bǔ)充VC10mg。
5兔:精氨酸;補(bǔ)充VK;粗纖維。無菌兔要補(bǔ)充所有維生素,并降低粗纖維含量。SPF普通清潔無菌+++小鼠+++大鼠+++地鼠++++豚鼠++++家兔+++犬++猴小鼠的生物學(xué)特性:染色體20對,小鼠的毛色由C-c,B-b,A-a三個基因支配。外貌特征:全身被毛,長10-15cm,重量20-40g。一般特性:
1體型小,對外界環(huán)境反應(yīng)敏感,適應(yīng)性差。2性情溫馴,易于飼養(yǎng)管理。3喜黑暗安靜環(huán)境,晝伏夜出。4喜群居。
5發(fā)育迅速,性成熟早。小鼠6-7周性成熟。6性周期短,繁殖力強(qiáng)。
性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期20-22天。小鼠的性周期分為4個階段:動情前期、動情期、動情后期、動情間期。一次排卵10-23個。雌鼠交配后10-12h,陰道口有白色陰道栓,是交配的標(biāo)志。7喜啃咬。解剖學(xué)特點:
1、骨骼:下頜骨的喙?fàn)钔惠^小,髁狀突發(fā)達(dá)。運(yùn)用下頜骨形態(tài)的分析技術(shù),可進(jìn)行近交系小鼠遺傳監(jiān)測。上下頜各有2個門齒和6個臼齒,門齒終身生長,需經(jīng)常磨損來維持齒端長度。
2、尾:小鼠無汗腺,尾部有2條動脈和3條靜脈。2條動脈分別在尾部的背側(cè)面和腹側(cè)面,3條靜脈呈品字形分布。尾部有散熱、平衡、自衛(wèi)等功能。小鼠有褐色脂肪,參與代謝和增加熱能。
3、內(nèi)臟器官:脾臟位于胃的左側(cè),有明顯造血功能。骨髓為紅髓,無黃髓,終身造血。
4、生殖器官:卵巢為腸系膜包繞不與腹腔相通,故無宮外孕。子宮為雙子宮,呈“Y”形。乳腺發(fā)達(dá),胸部3對,腹部2對。
5、淋巴系統(tǒng):小鼠的淋巴系統(tǒng)特別發(fā)達(dá),外界刺激可使淋巴系統(tǒng)增生,易患淋巴系統(tǒng)疾病。生理學(xué)特點:
1生長發(fā)育:小鼠壽命2-3年,無菌小鼠可達(dá)3年。
2呼吸、心率與血壓:84-230次/min,470-780次/min,95-138/67-90mmHg。3體溫:37-39℃。
4血液學(xué)指標(biāo):小鼠血液量占體重的1/15,易發(fā)生貧血,心臟采血一次可采0.5ml。常見的品系:
近交系:C57BL/6、C3H系、BALB/c、DBA/2。封閉群:昆明小鼠(KM)、NIH白化。應(yīng)用:
1藥物評價和毒性試驗:藥物急性毒性試驗,小鼠是最合適的動物。生物制品和制劑的效價測定。藥物篩選試驗。某些藥物藥效和副作用的評價。
2腫瘤學(xué)的研究:腫瘤基因組學(xué)和癌基因假說的研究。3計劃生育研究。
大鼠的生物學(xué)特性:染色體21對。一般特性:
1生活習(xí)性:夜間活躍,喜居安靜環(huán)境,對外界刺激反應(yīng)較敏感;喜歡獨居,性情溫馴,聰敏;嗅覺發(fā)達(dá),味覺差;
2食性:較雜,以谷食為主兼食肉類,對營養(yǎng)缺乏非常敏感,是研究營養(yǎng)的良好實驗動物。當(dāng)維生素A缺乏時常咬人。體內(nèi)可合成維生素C。3汗腺不發(fā)達(dá):尾巴是散熱器官。
4對粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感。
5對濕度變化敏感。低于40%易患環(huán)尾病,一般保持在50%-65%之間。
6肝臟再生能力強(qiáng),無膽囊,不會嘔吐,因此不能用于做催吐實驗。對許多藥物易產(chǎn)生耐藥性。解剖學(xué)特點:
肝臟再生能力強(qiáng),部分切除后仍可再生。有膽管,無膽囊,膽管與十二指腸相接,并受其括約肌控制。左肺為1個大葉,右肺分成4葉,適宜支氣管肺泡灌洗。子宮為雙子宮型,左右子宮角的腔是完全分開的。無扁桃體。垂體位于視交叉之后,易于摘除。生理學(xué)特點:
壽命2-3年,無菌鼠達(dá)4年。體溫39℃。繁殖力強(qiáng),2個月性成熟。
性周期4-5天,妊娠期19-21天,哺乳期21天。主要品系:
近交系:ACI、F344、SHR、WKY;封閉群:Wistar、SD。應(yīng)用:
1生理學(xué)研究:具有行為情緒的變化特征,廣泛用于高級神經(jīng)活動的研究,如走迷宮。2藥理學(xué)和毒理學(xué)研究:大鼠髁關(guān)節(jié)對炎癥反應(yīng)敏感,用于抗關(guān)節(jié)炎藥物的研究。
3營養(yǎng)學(xué)和代謝疾病研究:大鼠對營養(yǎng)缺乏比較敏感,飼料中營養(yǎng)不全面是常出現(xiàn)典型的營養(yǎng)缺乏癥狀,是研究營養(yǎng)學(xué)的首選動物。
4腫瘤研究:大鼠可復(fù)制成各種腫瘤模型,是腫瘤實驗研究最常用的實驗動物。它特別易患肝癌。5口腔學(xué)研究:用來研究齲齒。豚鼠的生物學(xué)特性:染色體32對。一般特性:
1采食行為:草食性動物。2群居行為。
3普賴厄反射:豚鼠聽覺發(fā)達(dá)且能識別多種不同的聲音,當(dāng)有尖銳的聲音刺激時,常表現(xiàn)為耳廓微動,稱為普賴厄反射。4體內(nèi)不能合成維生素C(獼猴、豚鼠)。5豚鼠是晚成性動物。6壽命:4-5年,最長7年。
解剖學(xué)特點:尾巴只有尾的痕跡。門齒銳利,深入頜骨。淋巴系統(tǒng)發(fā)達(dá)。生理特點:
1性周期15-17天,妊娠期59-72天。哺乳期21天。
2體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶,自身不能合成維生素C。3抗氧化能力強(qiáng),比小鼠強(qiáng)4倍,比大鼠強(qiáng)2倍。4對麻醉藥物敏感,麻醉死亡率較高。
5對青霉素、四環(huán)素、紅霉素等抗生素類藥物反應(yīng)大,較大劑量用藥后48小時?梢鸺毙阅c炎甚至死亡,是由于豚鼠腸道正常菌叢在抗生素作用下產(chǎn)生內(nèi)毒素所致。應(yīng)用:
1免疫學(xué)研究:豚鼠是實驗動物血清中補(bǔ)體含量最多的。免疫學(xué)實驗中所用補(bǔ)體多來源于豚鼠。豚鼠易于過敏,用于研究速發(fā)型過敏性呼吸道疾病。常用實驗動物接受致敏物質(zhì)的反應(yīng)程度不同,順序:豚鼠>兔>犬>貓>蛙。2傳染病研究:尤其對結(jié)核桿菌高度敏感,用于病原的分離、鑒別、診斷和各種抗結(jié)核病藥物的篩選及病理研究的最佳動物。
3藥物學(xué)研究:是研究青霉素和其他抗生素的動物模型。適用于藥物毒物對胎兒后期發(fā)育影響的試驗。用于麻醉藥及鎮(zhèn)咳藥的藥效評價實驗。
4營養(yǎng)學(xué)研究:體內(nèi)缺乏左旋葡萄糖內(nèi)酯氧化酶,自身不能合成維生素C。是研究實驗性壞血病和維生素C生理功能的理想動物模型。
5耳科學(xué)研究:常用于聽覺和內(nèi)耳疾病的研究。地鼠的生物學(xué)特性:
金黃地鼠染色體22對,中國地鼠染色體11對。一般特性:
1雜食性動物,有貯存食物的習(xí)性,可將食物貯存于頰囊內(nèi)。
2晝伏夜出,晚8-11點最活躍,有嗜睡習(xí)慣,熟睡時全身松弛,如死亡狀,不易醒。3室溫20±2℃,相對濕度40%-60%為宜。室溫低于13℃時可出現(xiàn)冬眠。4地鼠好斗,牙齒尖硬,可咬斷鋼絲。解剖學(xué)特點:
口腔內(nèi)兩側(cè)各有一個頰囊。頰囊缺少腺體和完整的淋巴通路,因此對外來的組織不產(chǎn)生免疫排斥反應(yīng),是進(jìn)行組織培養(yǎng)、人類腫瘤移植和觀察微循環(huán)改變的良好區(qū)域。
中國地鼠、大鼠:無膽囊,有膽管,直接開口于十二指腸。生理學(xué)特點:妊娠期14-17天,哺乳期21天。
地鼠對皮膚移植的免疫反應(yīng)特別強(qiáng)。封閉群體內(nèi)個體間皮膚移植?纱婊,并能長期生存下來。不同群體間移植100%被排斥。應(yīng)用:
1腫瘤學(xué)研究:地鼠的頰囊可移植腫瘤。金黃地鼠無原發(fā)性肺腫瘤,最適合誘發(fā)支氣管肺癌和肺腫瘤。2生理學(xué)研究:妊娠期短,繁殖快,可以用于生殖生理和計劃生育的研究。3遺傳學(xué)研究
4糖尿病研究:中國地鼠可自發(fā)產(chǎn)生糖尿病。
5營養(yǎng)學(xué)研究:地鼠對維生素缺乏敏感,可以用于維生素B2,維生素A,維生素E缺乏癥的研究。6藥物學(xué)、毒理學(xué)、致畸等方面的研究。7冬眠和冬眠機(jī)制的研究。8金黃地鼠常用于狂犬疫苗、乙型腦炎疫苗的制備及鑒定。兔的生物學(xué)特性:染色體22對。一般特性:
1草食性,性情溫馴,群居性差。2聽覺、嗅覺靈敏。3食糞性4喜干怕熱
5夜行性,嗜眠性
6具有嚙齒類行為,喜歡磨牙且有啃木習(xí)慣。解剖學(xué)特點:
1骨骼系統(tǒng):易骨折,是較好的骨折模型。前半身肌肉不發(fā)達(dá),后半身肌肉很發(fā)達(dá)。
2消化系統(tǒng):盲腸非常大,回盲腸有特有的圓小囊,囊壁富有淋巴濾泡,其黏膜不斷分泌堿性液體,可以中和盲腸中微生物分解纖維素所產(chǎn)生的各種有機(jī)酸,有利于消化吸收。3雙子宮。
4循環(huán)系統(tǒng):胸腔構(gòu)造與其他動物不同,胸腔中央有縱隔將胸腔分為左右兩部,互不相通。心臟外有心包。開胸后打開心包暴露心臟進(jìn)行實驗操作時,只要不弄破縱隔,動物不需做人工呼吸。
5淋巴系統(tǒng):后肢膝關(guān)節(jié)曲面窩處有1個比較大的呈卵圓形的淋巴結(jié),易觸摸固定,適于做淋巴結(jié)內(nèi)注射。6神經(jīng)系統(tǒng):頸部有減壓神經(jīng)獨立分支。
7皮毛系統(tǒng):表皮很薄,真皮較厚,堅韌而有彈性。全身被毛,1年更換2次。8耳大,血管清晰,便于注射和采血。9眼:眼球巨大,虹膜內(nèi)有色素細(xì)胞。生理學(xué)特點:
1恒溫動物:正常體溫在38.5℃-39.5℃之間。對熱物質(zhì)反應(yīng)敏感,適于用作熱原實驗。2草食性動物,其消化道中的淋巴球囊有助于對粗纖維的消化。3食糞(軟便)現(xiàn)象,是正常的生理現(xiàn)象。硬便和軟便。4兔屬刺激性排卵動物(家兔和貓和駱駝),交配后10-12小時排卵。(自發(fā)性排卵(大、小鼠、狗))。性周期8-15天,妊娠期30-33天,哺乳期40-45天。5家兔的卵子是哺乳動物中最大的。
6特殊的血型和唾液型:唾液型分排出型和非排出型。血型有α、β、αβ、O型四種。主要品種品系:
日本大耳白兔,新西蘭白兔,青紫藍(lán)兔,中國白兔應(yīng)用:
1致熱原等實驗研究:家兔體溫變化靈敏,對細(xì)菌內(nèi)毒素、化學(xué)藥品、異種蛋白最易產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。2微生物和免疫學(xué)研究:兔血清產(chǎn)量多,可制備高效價和特異性強(qiáng)的免疫血清。
3兔屬刺激性排卵動物,可準(zhǔn)確檢測排卵時間并容易取得胚胎材料,可用于避孕藥的研究。4眼科研究:兔眼球大,便于進(jìn)行手術(shù)操作和觀察,是眼科研究中最常用的動物。5心血管病和肺心病的研究
6對動脈硬化的研究:兔對外源性膽固醇的吸收率高達(dá)75%-90%,家兔形成高脂血癥、主動脈粥樣硬化斑塊、冠狀動脈粥樣硬化等病變與人類病變及其相似。
7皮膚反應(yīng)試驗:兔對刺激反應(yīng)敏感,反應(yīng)近似于人。犬的生物學(xué)特性:染色體39對。一般特性:
1喜近人,易馴養(yǎng)。
2適應(yīng)能力強(qiáng),可承受比較熱和冷的氣溫。
3習(xí)慣不停的走動。習(xí)慣啃咬骨頭與喜歡吃肉類或脂肪類飼料。
4壽命:10-20年。解剖學(xué)特點:
1無鎖骨,肩胛由骨骼肌連接軀體,陰莖骨存在是其特征之一。
2視網(wǎng)膜上無黃斑,故沒有最清晰的視覺點。犬為紅綠色盲,故不能用紅綠色為條件刺激來進(jìn)行條件反射。3犬的嗅腦、嗅器官、嗅神經(jīng)極為發(fā)達(dá)。
4汗腺不發(fā)達(dá),趾墊有少許汗腺。散熱主要靠呼吸頻率。5食管全部由橫紋肌構(gòu)成。胃較小,容易作胃導(dǎo)管手術(shù)。生理學(xué)特點:
1春秋季單發(fā)情動物。
性周期180天,妊娠期60天,哺乳期60天。
2犬有5中血型,ABCDE。只有A型能引起輸血反應(yīng)。
3犬有四種神經(jīng)類型:多血質(zhì),粘液質(zhì),膽汁質(zhì),憂郁質(zhì)。主要品種品系
比格犬被公認(rèn)為是較理想的實驗用家犬,已成為目前實驗研究型別中最標(biāo)準(zhǔn)的動物。四系雜交犬,紐芬蘭犬,墨西哥無毛犬等。
貓的生物學(xué)特性:染色體19對。
1貓舌表面有無數(shù)絲狀突起乳頭,被有較厚的角質(zhì)層,呈倒鉤狀。2貓的血壓穩(wěn)定,血管壁較堅韌,對強(qiáng)心苷敏感。
3貓的大腦小腦發(fā)達(dá),對去腦實驗和其他外科手術(shù)耐受力較強(qiáng)。貓的平衡感覺、反射功能發(fā)達(dá),瞬膜反應(yīng)敏銳。4貓的嘔吐反射敏感,適宜進(jìn)行嘔吐反射方面的實驗。5貓對嗎啡的反應(yīng)和其他動物相反,貓表現(xiàn)中樞興奮。6刺激性排卵動物(家兔和貓和駱駝)應(yīng)用:
1降壓試驗選用的實驗動物是貓。
2貓有及其敏感的神經(jīng)系統(tǒng),頭蓋骨和腦的形狀固定,是腦神經(jīng)生理學(xué)研究的絕好實驗動物:大腦僵直、姿勢反射實驗以及刺激交感神經(jīng)時的瞬膜及虹膜反應(yīng)實驗。豬的生物學(xué)特性:染色體19對。
1發(fā)達(dá)的吻突和唾液腺,汗腺不發(fā)達(dá)。
2小型豬的胎盤屬于上皮絨毛膜型,母源抗體不能通過胎盤屏障。豬初乳中多含IgG、IgA和IgM,常乳中含有多量的IgA,初生豬仔體內(nèi)缺少母源抗體,只能從初乳中獲得。3研究動脈粥樣硬化(人類冠心。┳詈玫膭游锬P汀4小型豬是進(jìn)行實驗性燒傷研究的理想動物。獼猴
1群居、有社會等級制度。好奇心與模仿力強(qiáng)。
2手的拇指、腳的大趾能與其他四指相對,能握物攀爬,掌面有指紋和掌紋。3獼猴口腔內(nèi)兩側(cè)有頰囊,存儲食物。
4視網(wǎng)膜上有黃斑,中央凹,有立體視覺能力。有色覺。聽覺敏感,有發(fā)達(dá)的觸覺和味覺。5獼猴體內(nèi)缺乏維生素C合成酶,不能在體內(nèi)合成維生素C(獼猴、豚鼠)。
6性皮膚:雌猴在交配季節(jié),生殖器官周圍區(qū)域發(fā)生腫脹,外陰、尾根部、后肢的后側(cè)面、前額和臉部等處的皮膚都會發(fā)生腫脹,這種腫脹稱為“性皮膚”。性皮膚是獼猴屬的生殖生理特征之一。在排卵前期,特別是排卵期出現(xiàn)明顯腫脹、發(fā)紅,在排卵期特別明顯,月經(jīng)來臨之前消退。7在制造和鑒定脊髓灰質(zhì)炎疫苗時,獼猴是唯一的實驗動物。
8是篩選抗震顫麻痹藥物的最好的動物。也是器官移植中重要的動物。雞
1沒有汗腺,怕熱不怕冷。
2食管中部有嗉囊,儲存食物。
3無膀胱,尿與糞便一起排出,尿呈白色。4最適溫度10-21℃,光照。14-16h/天。
5雞胚常用于病毒的培養(yǎng)、傳代和減毒,因此常用于病毒類疫苗生產(chǎn)鑒定和病毒學(xué)研究。是麻疹疫苗、狂犬疫苗和流感疫苗的主要材料。蟾蜍與蛙
1心臟在離體情況下仍有節(jié)奏的搏動,常用來研究心臟的生理、藥物對心臟的作用;
2腓腸肌和坐骨神經(jīng)可用來觀察外周神經(jīng)的生理功能,藥物對外周神經(jīng)、橫紋肌或神經(jīng)肌肉連接的作用;3蛙或蟾蜍可進(jìn)行觀察脊髓休克、脊髓反射、反射弧分析、腸系膜或蹼血管微循環(huán)的實驗。
實驗動物疾病分為傳染性疾病和非傳染性疾病。人獸共患病:指自然條件下可以在人和其他脊椎動物之間互相傳播的疾病。也就是人類和脊椎動物由共同的病原體引起,而在流行病學(xué)上又互相關(guān)聯(lián)的疾病。如狂犬病毒、淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒、流行性出血熱、B病毒(猴皰疹病毒)、沙門菌、志賀菌、結(jié)核分枝桿菌、致病皮膚真菌及弓形體等。肝炎病毒。(人不感染鼠肝炎病毒。)
動物烈性傳染。簩ψ匀凰拗髦虏⌒詮(qiáng),常引起爆發(fā)流行,甚至毀滅整個動物群,如鼠痘病毒、兔出血病毒、多殺性巴氏桿菌、鼠棒狀桿菌、泰澤菌等。狂犬病分為狂暴型和沉郁型2種類型。
狂暴型分3個時期:前驅(qū)期、興奮期、麻痹期。發(fā)生疫病時的撲滅措施:
1及時發(fā)現(xiàn)、診斷和上報疫情,并通知鄰近單位做好預(yù)防工作。
2迅速隔離患病動物,污染的環(huán)境和器具緊急消毒。實驗用動物應(yīng)停止實驗觀察或淘汰。
3若發(fā)生危害性大的疫病,如鼠痘、流行性出血熱等應(yīng)采取封鎖等綜合性措施。動物痊愈或消毒處理后1個月方可解除封鎖。
4病死或淘汰動物應(yīng)采取焚燒等措施合理處理。5應(yīng)及時報告上級管理部門和防疫部門。選擇實驗動物的原則:
1廣泛查閱文獻(xiàn),積極進(jìn)行交流。2進(jìn)行必要的動物預(yù)試驗。
3相似性原則:1結(jié)構(gòu)和功能的相似性;2時相或年齡狀態(tài)的相似性;3群體分布的相似性;4生態(tài)健康狀況的相似性;5疾病特點的相似性;6操作實感的相似性。
4選用解剖、生理特點符合實驗項目的要求的實驗動物。5選用患有類似人類疾病的近交系或突變系動物。6選用結(jié)構(gòu)功能簡單又能反映研究指標(biāo)的動物。7匹配性原則。8易獲性原則。
實驗動物選擇應(yīng)注意的問題
年齡、體重、性別、生理狀態(tài)、健康狀況及動物品系、等級及個體選擇因素等。注意有關(guān)的國際規(guī)范和動物福利。環(huán)境對實驗動物的影響:
1國家標(biāo)準(zhǔn)中最適溫度為18-28℃,日溫差不超過3℃。2濕度40%-70%。
3換氣次數(shù),每小時更新10-15次,氣流速度13-18cm/s。4噪聲,國家標(biāo)準(zhǔn)要求噪聲應(yīng)控制在60分貝以下。5照明
6氨氣國際標(biāo)準(zhǔn)要求其濃度應(yīng)小于14mg/m3。7籠具、墊料和飲用水。水PH值為:2.5-3.0。
動物實驗:是指人為改變環(huán)境條件,觀察并記錄動物演出型的變化,以探討生命科學(xué)中的疑難問題。實驗動物可用公式表示:R=(A+B+C)×D+E;R:實驗動物的總反應(yīng)或演出型;A:動物種間的共同反應(yīng);
B:動物品種,品系特有的反應(yīng);C:動物的個體反應(yīng);
D:環(huán)境因素(包括實驗處理);E:實驗誤差。
影響動物實驗的因素:1遺傳因素2生物因素3環(huán)境因素
3實驗技術(shù)環(huán)節(jié)因素4實驗誤差
人類疾病動物模型:是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。按原因分類:自發(fā)性、誘發(fā)性、抗疾病、生物醫(yī)學(xué)動物模型。
自發(fā)性動物模型:是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處理,在自然情況下動物自然發(fā)生的疾病,或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物模型。自發(fā)性動物模型以遺傳病和腫瘤居多。
優(yōu)點:在一定程度上較少了人為的因素,更接近自然的人類疾病。
缺點:目前發(fā)現(xiàn)的疾病種類有限,飼養(yǎng)條件要求高,自然發(fā)病率低,發(fā)病周期長,不可能大量應(yīng)用。
誘發(fā)性動物模型:是指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段,人為地造成動物組織、器官或全身形成類似人類疾病的動物模型,又稱為實驗性動物模型,即人工地誘發(fā)處特定疾病,以供研究。
優(yōu)點:能在短期內(nèi)復(fù)制大量的疾病動物模型,并能嚴(yán)格控制各種條件,使復(fù)制出的疾病模型適合研究的目的。缺點:誘發(fā)性動物模型和自然產(chǎn)生的基本模型在某些方面存在一定的差異,而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)出來。
人類疾病動物模型的意義:1避免在人體進(jìn)行實驗。2簡化縮短研究周期。
3提供發(fā)病率較低的疾病材料。
4可以嚴(yán)格控制試驗條件,增強(qiáng)實驗材料的可比性。5樣品收集方便,結(jié)果容易分析。6有助于全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)。人類疾病動物模型的復(fù)制原則:
1盡可能重現(xiàn)所要求的人類疾病的模型。2選用有實用價值的、標(biāo)準(zhǔn)化的實驗動物。3經(jīng)濟(jì)易行。
4不能盲目的使用近交系動物。
5安全性:應(yīng)不對實驗人員和其他人員的生命安全產(chǎn)生威脅。
免疫缺陷動物:是指由于先天性遺傳突變或用人工方法造成一種或多種免疫系統(tǒng)組成成分缺陷的動物。T淋巴細(xì)胞免疫缺陷:裸大鼠和裸小鼠。
裸小鼠:是指先天性無毛、無胸腺的小鼠。細(xì)胞免疫功能喪失。裸基因nu是一個隱性突變基因。T淋巴細(xì)胞明顯減少或缺失;細(xì)胞免疫力功能低下;B細(xì)胞、NK細(xì)胞功能基本正常。新生裸鼠無觸須是鑒別正常新生鼠的要點。
應(yīng)用:是研究人腫瘤、人類各種免疫缺陷病、麻風(fēng)病的理想動物模型。
裸大鼠:基因rnu。一般特征與裸小鼠相似。無胸腺。除頭部四肢有稀少被毛,全身幾乎無毛。缺乏功能性T細(xì)胞,B細(xì)胞功能基本正常,NK細(xì)胞活力增強(qiáng)。維持經(jīng)費比裸小鼠更高。
轉(zhuǎn)基因動物:是指染色體基因組中整合有外源基因并能遺傳給后代的一類動物。轉(zhuǎn)基因:整合到動物染色體基因組的外源基因被稱為轉(zhuǎn)基因。嵌合體動物:只有部分組織細(xì)胞中整合有外源基因的動物。轉(zhuǎn)基因動物和嵌合體動物的區(qū)別:
相同點:它們?nèi)旧w基因組內(nèi)都整合有外源基因。不同點:
1轉(zhuǎn)基因動物所有組織細(xì)胞基因組中均整合有外源基因,嵌合體只是部分組織細(xì)胞內(nèi);
2轉(zhuǎn)基因動物能將外源基因遺傳給下一代,嵌合體只有當(dāng)外源基因整合入生殖細(xì)胞時才能遺傳;
3外源基因的整合發(fā)生在第一次卵裂以前則動物所有組織細(xì)胞中都整合有外源基因若發(fā)生在第一次卵裂后則得到嵌合體動物。
轉(zhuǎn)基因動物的基本原理:是將改建后的目的基因(或基因組片段)用顯微注射等方法注入實驗動物的受精卵(或著床前胚胎細(xì)胞),然后將此受精卵(或著床前胚胎細(xì)胞)在植入受體動物的輸卵管(子宮)中,使其發(fā)育成攜帶有外源基因的轉(zhuǎn)基因動物,人們可以通過分析轉(zhuǎn)基因和轉(zhuǎn)基因動物表型的關(guān)系,從而揭示外源基因的功能,也可以通過轉(zhuǎn)入目的基因培育品種優(yōu)良的工程動物。以小鼠為例,顯微注射法構(gòu)建轉(zhuǎn)基因動物的流程:超排處理的雌鼠×雄鼠采集受精卵正常雌鼠×結(jié)扎雄鼠受精卵的顯微注射移植假孕母鼠產(chǎn)生子代鑒定轉(zhuǎn)基因鼠系克隆動物:是指生物體通過體細(xì)胞進(jìn)行的無性生殖以及由無性生殖形成的基因型完全相同的后代個體組成的群體。
克隆技術(shù)的原理:將含有遺傳物質(zhì)的供體細(xì)胞核移植到除去細(xì)胞核的卵細(xì)胞中(因為卵和精子的核內(nèi)染色體是單倍體,而體細(xì)胞核內(nèi)的染色體是雙倍體,若不將其核取出,體細(xì)胞的核移植后就會形成染色體倍數(shù)異常的細(xì)胞),利用微電流刺激等方法使二者融合為一體,然后促使該新細(xì)胞分裂繁殖,發(fā)育成胚胎。當(dāng)胚胎發(fā)育到一定程度再移植到假孕雌性動物的子宮中使之懷孕,孕育成熟并產(chǎn)下與供體細(xì)胞基因相同的動物。
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