醫(yī)療衛(wèi)生：執(zhí)業(yè)藥師藥理學考試個人經(jīng)驗總結(jié)

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一輪的執(zhí)業(yè)藥師考試復習進行下來，我的感觸就是要學會融會貫通，我的體會是藥理一定要學好，因為藥理學好了，對藥化有很大幫助，藥化的很多內(nèi)容我只看分子式，藥物名稱及一些特別的內(nèi)容，藥理作用方面沒怎么看。

藥理對藥綜也有一定的幫助，藥綜涉及到一些疾病的用藥，所以學好藥理是基礎(chǔ)，可以少復習一些內(nèi)容。還有法規(guī)里的處方內(nèi)容藥綜里面也會涉及，只要學好了一個，另外一個就不用再花太多時間。

學會利用歸納總結(jié)。有一些內(nèi)容很難記，但歸納成口訣就比較容易了。比如：有老師歸納的，抗菌藥物的作用機制;青頭萬桿磷，磺胺抗葉酸，紅氯四氨蛋白質(zhì)，多粘兩制新生膜，利福平、喹諾酮抵制rna和dna;有網(wǎng)上歸納的，重點保護野生藥材物種：一馬牧草射蟾涂，二黃雙蛤穿厚杜，三蛇狂飲眾人熊血，虎豹羚羊梅花鹿。(一級和二級);紫薇豐萸贈豬肉，川味黃蓮送石斛，荊訶刺秦赴遠東，膽大心細也難活。(三級)還有傳出神經(jīng)系統(tǒng)典型代表藥物：2α去2β異，αβ腎上腺;α1苯，α2可，β1多巴，β2沙;2α酚2β普吲，αβ拉貝;α1哌唑，β1阿醋洛。麻醉藥品和精神藥品很多，一個一個好難記，我將它們歸納為：麻醉藥：三阿四啡和四芬，三酮三定和二嬰，四因布桂嗪，右丙樟腦酊。一類精神藥：丁丙羥丁氯胺酮，馬吲哌醋司可侖。

學好藥理學，加上總結(jié)歸納的好方法，執(zhí)業(yè)藥師考試我們一定會各個擊破!

文章來源：中公教育北京分校西客站學習中心

醫(yī)療衛(wèi)生

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《藥理學》

第一章藥理學總論--緒言本章要點：

1、熟悉藥理學的性質(zhì)和任務。2、了解藥理學的發(fā)展歷程。

一、藥理學的研究內(nèi)容與學科任務

藥物：是指能影響機體器官功能及（或）細胞代謝活動的化學物質(zhì)，其應用范圍包括預防、治療、診斷疾病及計劃生育等方面。

藥理學：是研究阿藥物與機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理的科學。

藥物：是指能影響機體器官功能及（或）細胞代謝活動的化學物質(zhì)，其應用范圍包括預防、治療、診斷疾病及計劃生育等方面。藥理學研究內(nèi)容：

1.①藥物效應動力學（藥效學）：研究藥物對機體的作用，包括藥理作用、作用機制等。②；

2.②藥物代謝動力學（藥動學）：研究藥物本身在體內(nèi)的過程（命運），即機體如何對藥物進行處理；3.③影響藥效學和藥動學的因素藥理學的學科任務：為闡明藥物作用機制、改善藥物質(zhì)量、

提高藥物療效、開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)藥物新用途，并為探索細胞生理、生化及病理過程提供實驗資料。二、藥理學的發(fā)展史

我國早在公元一世紀前后《神農(nóng)百草經(jīng)》問世，唐代的《新修本草》是我國第一部政府頒發(fā)的藥典，明朝醫(yī)藥學家李時珍于公元1596年寫成的《本草綱目》這部我國傳統(tǒng)醫(yī)學的經(jīng)典名著。英國解剖學家W.Harvey（1578-1657）發(fā)現(xiàn)了血液循環(huán)，開創(chuàng)了實驗藥理學新紀元。意大利生理學家F.Fontana（1720-1805）通過動物實驗進行毒性測試，得出了天然藥物都有其活性成分，選擇作用于機體某個部位而引起典型反應的客觀結(jié)論。，并為德國化學家F.W.Serturner從罌粟中分離提純嗎啡所證實。

18世紀后期英國工業(yè)革命帶動了自然科學的發(fā)展。，其中有機化學的發(fā)展為藥理學提供了物質(zhì)基礎(chǔ)，從植物藥中得到純度較高活性成分的藥物，如依米丁、奎寧、士的寧、可卡因等。以后始人工合成新藥，如德國微生物學家P.Ehrlich篩選出治療梅毒有效的新胂凡納明（914）。英國學者J.N.Langley（英）于1878年提出了受體的概念，為受體學說的建立奠定了基礎(chǔ)�，F(xiàn)已被證實是許多特異性藥物作用的關(guān)鍵機制此后藥理學得到飛躍發(fā)展，第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后出現(xiàn)了許多藥理新領(lǐng)域及新藥，如抗生素、抗癌藥、抗精神病藥、抗高血壓藥、抗組胺藥、抗腎上腺素藥等。

近年藥動學的發(fā)展使臨床用藥從單憑經(jīng)驗發(fā)展為科學計算，并促進了生物藥學的發(fā)展。藥效學方面向微觀世界深入，闡明了許多藥物作用的分子機制也促進了分子生物學本身的發(fā)展。展望今后，藥理學將針對疾病的根本原因，發(fā)展病因特異性藥物治療，那時將能進一步收到藥到病除的效果。第二章藥物代謝動力學本章要點：

1.藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念。

2.藥動學基本概念、重要參數(shù)及其臨床意義：藥-時曲線下面積、生物利用度、藥峰時間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。一、藥物的轉(zhuǎn)運

1.被動轉(zhuǎn)運（順梯度轉(zhuǎn)運）：藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)進行跨膜轉(zhuǎn)運。此種轉(zhuǎn)運不需消耗ATP，只能順濃差轉(zhuǎn)運。多數(shù)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運屬于被動轉(zhuǎn)運。包括：

⑴簡單擴散（又稱脂溶性擴散）：脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過細胞膜。藥物解離度對簡單擴散影響很大。解離型藥物極性大，脂溶性小，難以擴散；非解離型藥物極性小，脂溶性大，容易擴散。非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH值弱酸性藥物pKa=pH+log[HA]/[A-]

弱堿性藥物pKa=pH+log[BH+]/[B]pKa：弱酸性或弱堿性藥物50%解離時溶液的pH值。弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離；弱堿性藥物則相反。

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⑵濾過（又稱水溶擴散）：是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側(cè)的過程。如藥物經(jīng)腎小球的濾過。1、載體轉(zhuǎn)運

⑴主動轉(zhuǎn)運：是藥物借助于特殊的載體并需消耗能量的跨膜運動，可逆濃差轉(zhuǎn)運，有飽和性、競爭抑制性。如藥物自腎小管的分泌性排泄。

⑵易化擴散：是借助于膜內(nèi)特殊載體的一種轉(zhuǎn)運方式，不需耗能，但不能逆濃差，有飽和性和競爭抑制性。二、藥物的體內(nèi)過程

1、藥物的吸收：是指藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程。靜脈注射無吸收過程。

影響因素包括：⑴藥物因素：藥物的理化性質(zhì)、劑型和給藥途徑；⑵機體因素：胃腸道pH值、胃排空和腸蠕動性、吸收面積的大小、吸收部位的血流灌注情況等。不同給藥途徑的吸收快慢順序依次為：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>皮膚。

首關(guān)消除：有些藥物在進入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），即被代謝，使進入體循環(huán)的實際藥量減少，稱之為首關(guān)消除。

硝酸甘油、普萘洛爾、利多卡因、丙咪嗪、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪、異丙腎上腺素、甲基睪丸素、乙酰水楊酸、噴他佐辛、哌替啶、可樂定、哌醋甲酯等具有明顯的首關(guān)消除。2、藥物的分布：指進入血液循環(huán)的藥物向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。

影響因素包括：⑴藥物的理化性質(zhì)；⑵藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：藥物分子與血漿蛋白結(jié)合飽和性與可逆性、結(jié)合型藥物無活性、有競爭置換現(xiàn)象。⑶局部器官血流量⑷藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。⑸藥物的pKa及體液pH：生理情況下細胞內(nèi)液pH約7.0，細胞外液pH約7.4。弱酸性藥物在較堿的細胞外液中解離增多，易自細胞內(nèi)向細胞外轉(zhuǎn)運；弱堿性藥物則相反。⑹生理屏障：①血腦屏障②胎盤屏障

3、藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝）

⑴生物轉(zhuǎn)化：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：①失活-成為無藥理活性的物質(zhì)；

②活化-由無藥理活性成為有藥理活性或有毒物質(zhì)。生物轉(zhuǎn)化分兩個時相：

Ⅰ相反應：包括氧化、還原或水解反應。催化Ⅰ相反應的酶主要為肝微粒體中的細胞色素P450酶，所以肝臟是發(fā)生藥物生物轉(zhuǎn)化的主要部位。

Ⅱ相反應：為結(jié)合反應，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸或甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加、活性降低或滅活。

⑵肝藥酶：指肝臟微粒體的細胞色素P450酶系統(tǒng)，由多種酶所組成，催化藥物的代謝反應，是促進藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強或減弱。①肝藥酶誘導劑：能夠誘導P450酶使之活性增強的藥物，與其他藥物合用時可使之代謝加快。如苯巴比妥、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、苯妥英鈉、地塞米松、水合氯醛、甲丙氨酯等。

②肝藥酶抑制劑：能夠抑制P450酶使之活性減弱的藥物，與其他藥物合用時可使之代謝減慢。如氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼、保泰松、西咪替丁、別嘌醇、酮康唑等。4、藥物的排泄

排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。排泄途徑有：⑴腎排泄（主要排泄途徑）：

影響因素包括：腎小球濾過率和血漿蛋白結(jié)合率；腎小管中重吸收量與尿液pH有關(guān)，一般酸性藥物在堿性尿液中易于排出，堿性藥物則相反；兩個分泌機制相同的藥物合用時有競爭性抑制作用，如丙磺舒抑制青霉素自腎小管的主動分泌，延效并增強。

⑵膽汁排泄：有些藥物可以通過簡單擴散或主動轉(zhuǎn)運的方式自膽汁排泄而后進入十二指腸，再經(jīng)糞便排出體外。

肝腸循環(huán)：由膽汁排泄到十二指腸的部分藥物可在腸道被再吸收，形成肝腸循環(huán)，藥物作用明顯延長。如洋

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地黃、地高辛和地西泮。⑶其他排泄：

乳汁：pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。

胃液：某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。

肺臟：是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑，檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。唾液及汗液糞便：多數(shù)是口服未被吸收的藥物。三、藥動學的基本參數(shù)及概念

藥峰濃度（Cmax）：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值。藥峰時間（tmax）：給藥后達到藥峰濃度所需的時間。

表觀分布容積（Vd）：是指藥物在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。其本身并不代表真正的容積，可反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度。消除速率常數(shù)（k）：是藥物從體內(nèi)消除的一個速率常數(shù)。

消除半衰期（t1/2）：是指血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一。按一級動力學消除的藥物，t1/2=0.693/k。

藥-時曲線下面積（AUC）：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。

生物利用度（F）：是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，是評價制劑吸收程度的重要指標。

清除率（CL）：是指在單位時間內(nèi)機體能將多少升體液中的藥物清除掉，是反映藥物從體內(nèi)消除的重要參數(shù)。一級消除動力學（恒比消除）：藥物的消除半衰期恒定，與血藥濃度無關(guān)。

零級消除動力學（恒量消除）：藥物的消除半衰期不恒定，隨血藥濃度高低而變化（濃度高半衰期長，濃度低半衰期短）。

一室開放模型：用藥后藥物進入血循環(huán)并迅即分布到全身體液和各組織器官中，而迅速達到動態(tài)平衡，則稱此系統(tǒng)為一室開放模型。

二室開放模型：是表示藥物在體內(nèi)組織器官中的分布速率不同，藥物首先進入分布容積較小的中央室，然后較緩慢地進入分布容積較大的周邊室。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和分布符合二室模型。

穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）：在臨床治療中多數(shù)藥物都是重復給藥以達到有效治療濃度，并維持在一定水平，此時給藥速率與消除速率達到平衡，其血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。⑴單次給藥時，經(jīng)4~6個t1/2體內(nèi)藥量基本消除（>96%）。

⑵恒速靜脈滴注藥物時，血藥濃度沒有波動地逐漸上升，經(jīng)4~6個t1/2達到穩(wěn)態(tài)濃度（Css,坪值）。

⑶連續(xù)分次給藥，即每隔一定時間（如一個t1/2）給予等量藥時，血藥濃度波動上升，經(jīng)4~6個t1/2達Css。⑷首劑加倍（負荷劑量）：可使血藥濃度迅速達到Css。t1/2特長、特短或零級動力學藥物不可用。第二章藥效學本章要點：

1、掌握藥物的基本作用：藥物作用、藥理效應、藥物作用兩重性、對癥治療、對因治療、不良反應（（包括副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態(tài)反應、繼發(fā)反應、特異質(zhì)反應））等概念。

1、掌握藥物的量效關(guān)系及主要術(shù)語：量反應、質(zhì)反應、最小有效量、極量、半數(shù)有效量、半數(shù)致死量、效能、效應強度、治療指數(shù)、安全范圍等。掌握受體、的概念和特征。

熟悉受體的類型、激動藥、和拮抗藥、競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥的概念。5熟悉藥物作用機制的主要類型。

56、了解受體的類型及藥物與受體相互作用的信號轉(zhuǎn)導。一、藥理作用與效應一、藥理作用與效應

藥物作用：是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應機制，有其特異性。藥物效應：是藥物作用的結(jié)果，是機體反應的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性。最基本的藥理學效應：⑴興奮；⑵抑制。

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二、治療作用與不良反應

藥物作用的選擇性：即藥理效應的專一性，是藥物分類的依據(jù)，又是臨床用藥時指導用藥和擬定治療劑量的依據(jù)。藥物的選擇性與藥物本身的化學結(jié)構(gòu)有關(guān)。二、治療作用與不良反應

藥物作用具有的兩重性：⑴：①治療作用：指藥物所引起的符合用藥目的的作用；⑵；②不良反應：指那些不符合藥物治療目的、并給病人帶來痛苦或危害地反應并給病人帶來痛苦或危害的反應。

1、1.治療作用：指凡符合用藥目的或達到防治效果的作用，可按。治療目的分為對因治療和對癥治療。⑴對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，針對病因治療稱為對因治療，也稱治本。用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。

⑵對癥治療：用藥目的在于用藥物改善疾病癥狀，但不能消除病因，稱對癥治療，也稱治標。用藥目的在于改善癥狀。

2、。不良反應：指那些不符合藥物治療目的指那些不符合用藥目的，并給病人帶來病痛或危害的反應。一般可以預知的，且停藥后可以自行恢復。

⑴副作用：藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的不適反應，一般不嚴重，但難以避免的。

⑵毒性反應：因用藥劑量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)蓄積過多引起的嚴重不良反應，。一般比較嚴重，是可以預知和可避免的。可分為：

①急性毒性：短期內(nèi)過量用藥而立即發(fā)生的毒性。

②慢性毒性：長期用藥在體內(nèi)蓄積而逐漸發(fā)生的毒性。致癌、致畸胎、致突變的“三致反應”也屬于慢性毒性范疇。

⑶后遺效應：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。⑷停藥反應：指突然停藥后原有疾病的加劇，又稱反跳反應。

⑸變態(tài)反應（過敏反應）：是藥物引起的免疫反應，而引起生理功能障礙或組織損傷可引起生理功能障礙或組織損傷。

⑹特異質(zhì)反應：某些藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)特異性的不良反應，是一種遺傳性生化缺陷。⑺繼發(fā)反應：由于藥物治療作用引起的不良反應，又稱治療矛盾。三、量效關(guān)系

1、劑量：是指用藥的分量，多以mg/kKg/day表示，或以mg/day，g/day表示。（需進一步確認）。⑴最小有效量（閾劑量或閾濃度）：出現(xiàn)療效所需的最小劑量。

⑵治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。⑶極量：引起最大效應而不發(fā)生中毒的劑量（即安全用藥的極限）。

⑷常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應超過極量。⑸最小中毒量：超過極量，剛引起輕度中毒的量。

⑹半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動物死亡的劑量。效應指標為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度（TC50）、半數(shù)中毒劑量（TD50）或半數(shù)致死濃度（LC50）表示。

2、量__________效關(guān)系：是指用藥劑量與藥物效應之間的關(guān)系，一般隨用藥劑量增加而藥物效應增強。；以橫坐標為劑量，縱坐標為藥理效應繪制的曲線夠稱量效曲線。

⑴量反應：藥理效應強弱呈連續(xù)增減的量變，可用數(shù)或量的分級表示，如血壓的升降、平滑肌的舒縮等。①效價強度：指藥物達一定藥理效應所需的劑量，反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。常用產(chǎn)生50%最大效應時的劑量來表示，稱半數(shù)有效量（ED50）。

②效能：指藥物達最大藥理效應的能力（增加濃度或劑量而效應量不再繼續(xù)上升），反映藥物的內(nèi)在活性。藥物的最大效能與效應強度含意完全不同，二者并不平行。

⑵質(zhì)反應：有些藥理效應只能用全或無，、陽性或陰性表示，如死亡與生存、抽搐與不抽搐等。四、藥物安全性評價藥物安全性指標

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⑴安全范圍：是指最小有效量和最小中毒量之間的距離。是，其ED95～TD5之間的距離越大越安全，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。

⑵治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相對安全性越大，反之越小。治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相對安全性越大，反之越小。該指標的藥物效應及毒性反應性質(zhì)不明確，這一安全指標并不可靠。半數(shù)致死量：

⑶安全指數(shù)=LD5/ED95治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值（LD50/ED50），比值越大相對安全性越大，反之越小。因該指標的藥物效應及毒性反應性質(zhì)不明確，所以這一安全指標并不可靠。

安全范圍：是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量（或濃度）有關(guān)。⑷安全界限=（LD1-ED99）/ED99安全指數(shù)=LD5/ED95⑸安全界限=（LD1-ED99）/ED99五、藥物作用機制

1.非特異性作用機制：藥物可通過以下方面產(chǎn)生藥理效應：⑴改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)⑵補充機體所缺乏的各種物質(zhì)2.特異性作用機制：⑴⑶影響神經(jīng)遞質(zhì)或激素

⑷⑵作用于特定靶點：受體、酶、離子通道、載體、免疫系統(tǒng)和基因等。六、受體學說1、受體的概念

受體：存在于細胞膜、細胞漿或細胞核內(nèi)，為內(nèi)的糖蛋白或脂蛋白，存在于細胞膜、細胞漿或

細胞核內(nèi)，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質(zhì)，與藥物相結(jié)合并能傳遞信息和引起效應的細胞成分與之相結(jié)合并傳遞信息和引起效應。

配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。

受體僅是一個“感覺器”，對相應配體有極高的識別能力。受體-配體是生命活動中的一種偶合，受體都有其內(nèi)源性配體，如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物等。

2、受體的特征：⑴飽和性；⑵高靈敏度；⑶可逆性；⑷高親和力；⑸專一性；⑹多樣性3、受體類型

根據(jù)受體存在的標準根據(jù)受體存在的部位，受體大致分三類：⑴細胞膜受體；⑵胞漿受體；⑶胞核受體。

根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導過程信息轉(zhuǎn)導過程、效應性質(zhì)、受體位置等特點，受體分為四類：①含離子通道的受體；②G-蛋白偶聯(lián)受體；③具有酪氨酸激酶活性的受體；④細胞內(nèi)受體。4、激動藥與拮抗藥

根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性，可將藥物分為激動藥與拮抗藥可將其分為激動藥與拮抗藥：⑴激動藥：能激活受體的配體，與受體有較強的親和力和較強的內(nèi)在活性（效應力）。①完全激動藥：具有較強的親和力和內(nèi)在活性（α=1）。

②部分激動藥：與受體有較強的親和力和較弱的內(nèi)在活性（α<1）。

⑵拮抗藥：能阻斷受體活性的配體，與受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性（α=0）。

①競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體可逆結(jié)合，量效反應曲線平行右移，斜率和高度（Emaxmax）不

變。

②非競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體不可逆結(jié)合，量效反應曲線右移，斜率降低，高度（Emaxmax）壓低。5、第二信使

受體在識別相應配體并與之結(jié)合后，需要細胞內(nèi)第二信使將獲得的信息增強、分化、整合，并傳遞給效應機制才能發(fā)揮其特定的生理功能或藥理效應。

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現(xiàn)已確定的第二信使包括：⑴環(huán)磷腺苷（cAMP）；⑵環(huán)磷鳥苷（cGMP）；⑶磷酸肌醇（IP3）；⑷甘油二酯（DG）；⑸鈣離子。第三章藥動學本章要點：

1、掌握藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念。

2、掌握藥動學基本概念及其重要參數(shù)之間的相互關(guān)系掌握藥動學基本概念、重要參數(shù)及其臨床意義：藥-時曲線下面積、生物利用度、藥峰時間、藥峰濃度、消除半衰期、表觀分布容積、清除率等。一、藥物的轉(zhuǎn)運

藥物的跨膜轉(zhuǎn)運的方式主要有：被動轉(zhuǎn)運、載體轉(zhuǎn)運。

1、被動轉(zhuǎn)運（順梯度轉(zhuǎn)運）：藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)進行跨膜轉(zhuǎn)運。此種轉(zhuǎn)運不需消耗ATP，只能順濃差轉(zhuǎn)運。多數(shù)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運屬于被動轉(zhuǎn)運。包括：

⑴簡單擴散（又稱脂溶性擴散，）：脂溶性藥物可溶于脂質(zhì)而通過細胞膜。藥物解離度對簡單擴散影響很大。解離型藥物極性大，脂溶性小，難以擴散；非解離型藥物極性小，脂溶性大，容易擴散。非解離型藥物的多少，取決于藥物的解離常數(shù)（Ka）和體液的pH值，弱酸性藥物pKa=pH+log[HA]/[A-]弱堿性藥物pKa=pH+log[BH+]/[B]

pKa：弱酸性或弱堿性藥物在50%解離時溶液的PhpH值。

弱酸性藥物在酸性環(huán)境中不易解離，在堿性環(huán)境中易解離。；弱堿性藥物則相反。

⑵濾過（又稱水溶擴散，）：是指直徑小于膜孔的水溶性的極性或非極性藥物，借助膜兩側(cè)的流體靜壓和滲透壓差被水攜帶到低壓側(cè)的過程。如藥物經(jīng)腎小球的濾過。2、載體轉(zhuǎn)運

⑴主動轉(zhuǎn)運：是藥物借助于特殊的載體并需消耗能量的跨膜運動，可逆濃差轉(zhuǎn)運，有飽和性、競爭抑制性。如藥物自腎小管的分泌性排泄。

⑵易化擴散：是借助于膜內(nèi)特殊的載體的一種轉(zhuǎn)運方式，不需耗能，但不能逆濃差，有飽和性和競爭抑制性。

二、藥物的體內(nèi)過程1、藥物的吸收

藥物的吸收：是指藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程。靜脈注射無吸收過程。

影響因素包括：⑴藥物因素：藥物的理化性質(zhì)、劑型和給藥途徑；⑵機體因素：胃腸道pH值、胃排空和腸蠕動性、吸收面積的大小、吸收部位的血流灌注情況等。

不同給藥途徑的吸收快慢順序依次為：腹腔注射>吸入>舌下>直腸>肌內(nèi)注射>皮下注射>口服>皮膚。臨床常用的給藥途徑可分為四類：

①消化道給藥；②注射給藥；③吸入給藥；④經(jīng)皮給藥。

首關(guān)消除：有些藥物在進入體循環(huán)之前，首先在胃腸道或肝臟被滅活（被腸液或腸菌酶破壞，或肝藥酶代謝等），即被代謝，使進入體循環(huán)的實際藥量減少，稱之為首關(guān)消除。硝酸甘油、普萘洛爾、利多卡因、丙咪嗪、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪、異丙腎上腺素、甲基睪丸素、乙酰水楊酸、噴他佐辛、哌替啶、可樂定、哌醋甲酯等具有明顯的首關(guān)消除。2、藥物的分布

藥物的分布：進入血液循環(huán)的藥物向不同部位轉(zhuǎn)移的過程。藥物在體內(nèi)是不均勻分布，決定藥物在體內(nèi)分布的因素：

⑴藥物的理化性質(zhì)。

⑵藥物與血漿蛋白的結(jié)合率：為可逆性疏松結(jié)合，結(jié)合型藥物分子量增大，不能跨膜轉(zhuǎn)運、代謝和排泄，并暫時失去藥理活性，；某些藥物可在血漿蛋白結(jié)合部位上發(fā)生競爭排擠現(xiàn)象。藥物分

子與血漿蛋白結(jié)合的特點（和藥物與受體蛋白結(jié)合情況相似）：具有飽和性與可逆性、結(jié)合物無活性、有競

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爭置換現(xiàn)象。

⑶局部器官血流量

⑷藥物與組織的親和力，如碘在甲狀腺中濃度比血漿高1萬倍。

⑸藥物的pKa及體液pH：生理情況下細胞內(nèi)液pH約7.0，細胞外液pH約7.4。弱酸性藥物在較堿的細胞外液中解離增多，易自細胞內(nèi)向細胞外轉(zhuǎn)運；弱堿性藥物則相反。⑹生理屏障：

①血腦屏障：是血-腦之間一種選擇性阻止各種物質(zhì)由血入腦的屏障，由血是血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，。這些隔膜的細胞間緊密連接，比一般的隔膜多一層膠質(zhì)細胞，因此外源性藥物不易通過。分子量大，、極性較高的藥物不能通過血腦屏障。

②胎盤屏障：是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，其通透性與一般生物膜無明顯的差別。妊娠期間禁用可通過此屏障引起胎兒不良反應的藥物。3、藥物的生物轉(zhuǎn)化（代謝）

⑴生物轉(zhuǎn)化：是指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學結(jié)構(gòu)的改變。藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：①失活-成為無藥理活性的物質(zhì)；②活化-無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。生物轉(zhuǎn)化分兩個時相：

Ⅰ相包括氧化、還原或水解，。催化Ⅰ相反應的酶主要為肝微粒體中的細胞色素P450酶，肝臟是發(fā)生藥物生物轉(zhuǎn)化的主要部位。

Ⅱ相為結(jié)合，是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸和甘氨酸結(jié)合是母藥或代謝物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸或甘氨酸結(jié)合。結(jié)合物一般極性增加，、活性降低或滅活。

⑵肝藥酶：肝臟微粒體的細胞色素P450酶系統(tǒng)由多種酶所組成，可作為單加氧酶、脫氫酶和酯酶等催化藥物的代謝反應，是促進藥物生物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)。某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強或抑制某些藥物可使肝微粒體酶系的活性增強或減弱。

①肝藥酶誘導劑：能夠誘導P450酶，使之活性增加的藥物使之活性增強的藥物，與其他藥物合用時，可使之代謝加快。如苯巴比妥、利福平、卡馬西平、灰黃霉素、苯妥英鈉、地塞米松、水合氯醛、甲丙氨酯等。②肝藥酶抑制劑：能夠抑制P450酶，使之活性減弱的藥物，與其他藥物合用時，可使之代謝減慢。如氯霉素、對氨水楊酸、異煙肼、保泰松、西咪替丁、別嘌醇、酮康唑等。4、藥物的排泄

排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。排泄途徑有：⑴腎排泄（主要排泄途徑）：

腎排泄的方式：①腎小球濾過；②腎小管被動重吸收；③腎小管主動分泌。影響因素：

①影響濾過的主要因素是藥物腎小球濾過率和血漿蛋白結(jié)合率藥物；

②腎小管中重吸收量與尿液pH有關(guān)，一般酸性藥物在堿性尿液中易于排出，堿性藥物則相反；

③兩個分泌機制相同的藥物合用時有競爭性抑制作用，如丙磺舒抑制青霉素自腎小管的主動分泌，延效并增強。

⑵膽汁排泄：有些藥物可以通過簡單擴散或主動轉(zhuǎn)運的方式自膽汁排泄而后進入十二指腸，在經(jīng)糞便排出體外再經(jīng)糞便排出體外。

肝腸循環(huán)：由膽汁排泄到十二指腸的部分藥物可在腸道被再吸收，形成肝腸循環(huán)。，藥物作用明顯延長，。如洋地黃、地高辛和地西泮。⑶其他排泄：

①乳汁：pH略低于血漿，堿性藥可自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。

②胃液：酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。③肺臟：是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑，檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。④唾液及汗液

⑤糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。

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三、藥動學的基本參數(shù)及概念

1、藥峰濃度（Cmax）：藥物經(jīng)血管外給藥吸收后的血藥濃度最大值。藥峰時間（tmax）：給藥后達到藥峰濃度所需的時間。

2、表觀分布容積（Vd）：是指藥物在體內(nèi)達到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比。其本身并不代表真正的容積�？煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個比值，Vd=A/C=體內(nèi)藥量/血藥濃度。

3、消除速率常數(shù)（k）：是藥物從體內(nèi)消除速率的一個速率常數(shù)。

消除半衰期（t1/2）：是指血藥濃度下降一半所需的時間。是決定給藥間隔時間的重要參數(shù)之一。按一級動力學消除的藥物，t1/2=0.693/k。

4、藥-時曲線下面積（AUC）：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。

5、生物利用度（F）：是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度度量，是評價制劑吸收程度的重要指標。

6、清除率（ClCL）：是指在單位時間內(nèi)機體能將多少升體液中的藥物清除掉，是反映藥物從體內(nèi)消除的重要的參數(shù)。

7、一級消除動力學（恒比消除）：多數(shù)藥物的消除半衰期恒定，與血藥濃度無關(guān)。

零級消除動力學（恒量消除）：消除半衰期不恒定，隨血漿濃度高低而變化（量大長，量小短）。

8、一室開放模型：用藥后藥物進入血循環(huán)并迅即分布到全身體液和各組織器官中，而迅速達到動態(tài)平衡，則稱此系統(tǒng)為一室開放模型。

二室開放模型：是表示藥物在體內(nèi)組織器官中的分布速率不同，藥物首先進入分布容積較小的中央室，然后較緩慢地進入分布容積較大的周邊室。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和分布符合二室模型。

9、穩(wěn)態(tài)血藥濃度（Css）：又稱坪值，在臨床治療中多數(shù)藥物都是重復給藥以期達到有效治療濃度，并維持在一定水平。此時給藥速率與消除速率達到平衡，其血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。⑴單次給藥時，經(jīng)4~6個t1/2體內(nèi)藥量基本消除（>96%）。

⑵恒速靜脈滴注藥物時，血藥濃度沒有波動地逐漸上升，經(jīng)4~6個t1/2達到穩(wěn)態(tài)濃度（Css,坪值）。

⑶連續(xù)分次給藥，即每隔一定時間（如一個t1/2）給予等量藥時，血藥濃度波動上升，經(jīng)4~6個t1/2達Css。⑷首劑加倍（負荷劑量）：可使血藥濃度迅速達到Css。t1/2特長或、特短的或零級動力學藥物不可第四章影響藥物作用的因素本章要點：

1、劑量、給藥時間、給藥次數(shù)、給藥途徑、聯(lián)合用藥等對藥物作用的影響。2、年齡、性別、病理狀況、精神因素及遺傳因素等對藥物作用的影響。一、藥物方面的因素

因素對療效或不良反應的影響給藥劑量

1.治療量下，隨劑量增加藥效增強；超量則引起不良反應或中毒；2.不同劑量下可產(chǎn)生不同的藥理作用，用途也不同。

給藥時間不同的用藥時間可影響到藥物的療效和不良反應的發(fā)生給藥次數(shù)

許多疾病的治療需多次給藥，但可能會帶來蓄積中毒、耐受性、耐藥性、藥物依賴性等問題，給藥途徑

1.起效速度：i.v.>吸入>i.m.>s.c.>p.o.>直腸給藥>貼皮給藥；2.作用性質(zhì)：硫酸鎂i.m.鎮(zhèn)靜、解痙，p.o.導瀉。聯(lián)合用藥

配伍禁忌：藥物在體外配伍時直接發(fā)生物理或化學變化，影響藥物療效或產(chǎn)生不良反應。當體內(nèi)聯(lián)合用藥時，藥物間會因藥效學和藥動學相互作用而影響藥物療效或產(chǎn)生不良反應。二、機體方面的因素

因素對療效或不良反應的影響

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年齡

兒童和老年人的生理機能與中青年不同，易產(chǎn)生毒性或異常反應，應慎重選藥和減少用藥劑量。性別

在婦女的月經(jīng)、妊娠、分娩、哺乳等不同生理時期應慎重選藥；性激素對男性和女性會引起不同的反應。病理狀態(tài)

病理狀態(tài)可使機體對藥物的敏感性或體內(nèi)過程發(fā)生變化；肝、腎功能不全時應注意調(diào)整藥物劑量。精神因素

對醫(yī)生的信任和樂觀情緒有利于疾病的治療，對藥效產(chǎn)生正面影響；對醫(yī)生的排斥和悲觀情緒不利于疾病的治療，對藥效產(chǎn)生正面影響。

時辰因素藥物的作用有晝夜節(jié)律性差異，不同時間給藥機體對藥物的反應性不同。遺傳因素對藥物反應的個體差異是因遺傳因素對藥物的藥動學和藥效學產(chǎn)生影響所致。第五章抗菌藥物概論本章要點：

1、抗菌藥物的相關(guān)基本概念。2、抗菌藥物的主要作用機制。3、細菌耐藥性的分類及產(chǎn)生機制。4、抗菌藥物的合理應用及聯(lián)合應用。一、基本概念

化學治療：指用化學藥物抑制或殺滅機體內(nèi)的病原微生物（包括病毒、衣原體、支原體、立克次體、細菌、螺旋體、真菌）、寄生蟲及惡性腫瘤細胞，消除或緩解由它們所引起的疾病�？咕�藥：對細菌具有抑制或殺滅作用，包括抗生素和人工合成的抗菌藥物。

抗生素：指某些微生物（細菌、真菌、放線菌等）產(chǎn)生的具有抗病原體作用和其他活性的一類物質(zhì)�？咕�譜：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍�？咕�活性：指抗菌藥物抑制或殺滅病原微生物的能力。

抑菌藥：指有抑制微生物生長、繁殖能力的藥物，如磺胺類、四環(huán)素類等。能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細菌生長的最低濃度稱最低抑菌濃度（MIC）。

殺菌藥：凡有殺滅微生物能力的藥物，如青霉素類、氨基糖苷類等。能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細菌的最低濃度稱最低殺菌濃度（MBC）。

抗菌后效應（PAE）：是指細菌短暫接觸抗生素后，雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失，但對微生物的抑制作用仍然持續(xù)一定時間。二、抗菌藥物的作用機制

根據(jù)抗菌藥物對細菌結(jié)構(gòu)及功能的干擾環(huán)節(jié)不同，其作用機制可分為：1、抑制細菌細胞壁的合成：如β-內(nèi)酰胺類、萬古霉素等；2、影響細胞膜通透性：如多粘菌素、兩性霉素B等；

3、抑制蛋白質(zhì)合成：如氨基糖苷類、四環(huán)素類、紅霉素、氯霉素等；4、抑制核酸代謝：如利福平、喹諾酮類；5、影響葉酸代謝：如磺胺類、甲氧芐啶等。三、細菌的耐藥性

耐藥性又稱抗藥性，系細菌與藥物多次接觸后，對藥物敏感性下降甚至消失。1、耐藥性的種類

分固有耐藥性和獲得耐藥性兩類，獲得耐藥性有更重要的臨床意義。獲得耐藥性最為常見的是平行地從另一種耐藥菌轉(zhuǎn)移而來。

2、耐藥性產(chǎn)生的機制

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產(chǎn)生滅活酶：①水解酶；②鈍化酶；③改變靶部位；④增加代謝拮抗物；⑤改變菌體細胞膜通透性；⑥加強主動外排系統(tǒng)。

四、抗菌藥物應用的基本原則

1、嚴格按照適應癥選藥，同時考慮病人全身情況、生理病理情況及藥物的動力學特點。

2、聯(lián)合用藥：⑴目的①發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效；②延緩或減少耐藥性的產(chǎn)生；③對混合感染或不能作細菌學診斷的病例聯(lián)合用藥可擴大抗菌范圍。⑵適應證①病因未明的嚴重感染；

②單一抗菌藥不能有效控制的混合感染；③長期用藥可能產(chǎn)生耐藥性者；⑶聯(lián)合用藥中藥物的相互作用兩種抗菌藥物聯(lián)用可獲得無關(guān)、相加、協(xié)同和拮抗四種效果�？咕�藥物大概可分四類：Ⅰ類

為繁殖期或速效殺菌劑，如β-內(nèi)酰胺類等；Ⅱ類為靜止期殺菌劑，如氨基糖苷類、多粘菌素類等，對靜止期、繁殖期細菌都有殺菌作用；Ⅲ類為速效抑菌劑，如四環(huán)素類、林可霉素類、氯霉素與大

環(huán)內(nèi)酯類等；Ⅳ類為慢效抑菌劑，如磺胺類等。Ⅰ類和Ⅱ類合用可獲得增強作用；Ⅰ類和Ⅲ類合用可能出現(xiàn)療效的拮抗作用；其他類合用多出現(xiàn)相加或無關(guān)作用。第六章β-內(nèi)酰胺類抗生素本章要點：

1、青霉素的藥動學特點抗菌作用及機制、臨床應用、不良反應及防治。2、常用半合成青霉素的藥理作用及臨床應用。

3、頭孢菌素的分代及各代常用藥物的抗菌作用特點及臨床應用。

4、非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素亞胺培南、氨曲南的藥理作用特點及臨床應用。5、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦等的藥理作用及常用復方制劑。一、青霉素類（一）天然青霉素青霉素G（芐青霉素）【藥動學】

青霉素G粉劑在室溫下穩(wěn)定，水溶液不穩(wěn)定�？诜�易被胃酸破壞，吸收極少；肌肉注射吸收快而全，分布于細胞外液，腦膜炎時可透入腦脊液；由腎小管主動分泌而排泄，與丙磺舒合用可使排泄減少�！咀饔脵C制】

青霉素類的β-內(nèi)酰胺環(huán)與抗菌活性有關(guān)，而噻唑環(huán)與過敏反應有關(guān)。青霉素與青霉素結(jié)合蛋白

（PBPs）結(jié)合后，青霉素的β-內(nèi)酰胺環(huán)抑制PBPs中轉(zhuǎn)肽酶的交叉聯(lián)結(jié)反應，阻礙細胞壁粘肽生成，使細胞壁缺損；另外青霉素還可激活細菌的自溶酶，從而使細菌體破裂死亡。【抗菌作用】

青霉素G主要對革蘭陽性細菌和革蘭陰性球菌有效，特別是繁殖旺盛的細菌；對螺旋體、放線菌也有很強的作用；對阿米巴、立克次體、真菌及病毒完全無效�！九R床應用】

主治革蘭陽性菌感染，對革蘭陰性球菌感染如淋病、流腦也有良效；對梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體感染也有特效。

【不良反應】

①局部刺激癥狀：如注射部位疼痛、硬結(jié)較常發(fā)生；

②過敏反應：為青霉素最常見最嚴重的不良反應。青霉素及其降解產(chǎn)物都是小分子化合物，單獨存在時不引起免疫反應，但與蛋白質(zhì)結(jié)合后形成完全抗原。為防止過敏反應發(fā)生，應避免局部應用；

應詳細詢問過敏史；用前應進行皮試。一旦發(fā)生過敏性休克，應用腎上腺素和糖皮質(zhì)激素治療。③赫氏反應：治療梅毒和鉤端螺旋體病時可發(fā)生。（二）半合成青霉素

以6-氨基青霉烷酸為母核加入不同的側(cè)鏈可合成耐酸、耐酶、廣譜、抗綠膿桿菌廣譜四類半合成青霉素，它們與青霉素G有交叉過敏性。

分類代表藥物作用特點與應用耐酸青霉素類青霉素V耐酸、可口服；但作用弱

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耐酶青霉素類氯唑西林雙氯西林

耐酶又耐酸，可口服；主要用于耐青霉素的金葡菌感染廣譜青霉素氨芐西林阿莫西林

對革蘭陽性、陰性菌均有殺滅作用；耐酸、可口服，但不耐酶，故不能用于耐藥金葡菌感染，對綠膿桿菌無效。合用克拉維酸或舒巴坦可顯著擴大其抗菌譜�？咕G膿桿菌廣譜青霉素類羧芐西林替卡西林美洛西林

不耐酸、不耐酶，口服無效；主要用于綠膿桿菌、變形桿菌、大腸桿菌等引起的感染。

與慶大霉素合用有協(xié)同作用，但兩藥不能混合注射。二、頭孢菌素類

頭孢菌素類抗生素為7-氨基頭孢烯酸衍生物，抗菌譜廣，抗菌力強，對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。作用機制同青霉素。

頭孢菌素類具有：抗菌譜廣、殺菌力強、過敏反應少、與青霉素僅有部分交叉過敏性及對β-內(nèi)酰胺酶有不同程度的穩(wěn)定性等優(yōu)點。

分類代表藥物酶穩(wěn)定性腎毒性G+菌G-菌臨床應用第一代頭孢噻吩頭孢氨芐

-++++++-耐青霉素的金葡菌感染第二代頭孢呋辛頭孢拉定頭孢克洛++++++

腸桿菌屬、沙雷菌屬、淋球菌等革蘭陰性菌引起的感染第三代頭孢他啶頭孢哌酮頭孢曲松++++++

對綠膿桿菌有效，可用于尿路感染、敗血癥、腦膜炎、肺炎等嚴重感染第四代頭孢吡肟+++-++++++

各種革蘭陽性、革蘭陰性-菌引起的肺炎、菌血癥、敗血癥等三、其他β-內(nèi)酰胺類

分類代表藥物作用特點與應用

碳青霉烯類亞胺培南高效、抗菌譜廣（革蘭陽性、陰性的需氧和厭氧菌）、耐酶等。在體內(nèi)易被去氫肽酶水解失活。臨床用泰能為本品與肽酶抑制劑西司他丁的合劑，穩(wěn)定性好，供靜脈滴注。

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單環(huán)β-內(nèi)酰胺類

氨曲南對革蘭陰性菌產(chǎn)生的許多β-內(nèi)酰胺酶有耐受性，對腸桿菌科、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌及淋球菌作用極好。

β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸舒巴坦他唑巴坦

為不可逆的β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，抗菌譜廣，但抗菌活性低；與多種β-內(nèi)酰胺類抗菌素組成復方制劑，抗菌作用明顯增強。

奧格門汀=克拉維酸+阿莫西林替門汀=克拉維酸+替卡西林優(yōu)立新=舒巴坦+氨芐西林舒巴哌酮=舒巴坦+頭孢哌酮他唑西林=他唑巴坦+哌拉西林第七章大環(huán)內(nèi)酯類及其他抗生素本章要點：

1.紅霉素的抗菌作用、藥動學特點、臨床應用及主要不良反應。2.阿奇霉素、克拉霉素和羅紅霉素的藥理作用特點及臨床應用。

3.克林霉素、萬古霉素、替考拉寧和利奈唑胺的藥理作用、臨床應用及主要不良反應。一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素【藥動學】

紅霉素不耐酸，口服制劑有三種：⑴腸衣片，在十二指腸溶出吸收。⑵無味紅霉素系紅霉素

丙酸酯的十二烷基硫酸鹽，對酸穩(wěn)定，口服吸收較其他制劑好，無味，可供兒童患者服用。⑶琥乙紅霉素（紅霉素琥珀酸乙酯）等酯化紅霉素堿在體內(nèi)釋出酯和游離堿兩部分。吸收后在體內(nèi)分布廣，由肝代謝，膽汁排泄，少量由尿排泄�！究咕�作用】

抗菌譜與青霉素相似，但抗菌強度較弱。紅霉素主要對革蘭陽性菌及革蘭陰性球菌中的腦膜炎雙球菌、淋球菌、百日咳桿菌、流感桿菌、白喉桿菌、肺炎軍團菌、梅毒螺旋體、肺炎支原體、沙

眼衣原體有效。易產(chǎn)生耐藥性，但停藥數(shù)月后可恢復敏感性。本類藥物間有交叉耐藥性。【作用機制】

與敏感菌的核蛋白體50S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽作用及mRNA的位移，從而抑制菌體蛋白質(zhì)的合成。

【臨床應用】支原體肺炎、軍團菌病、白喉帶菌者首選；其他敏感病原體所致感染；用于耐酶金葡菌感染和青霉素過敏病人。【不良反應】

不良反應較輕，常見的有胃腸道反應。紅霉素丙酸酯（無味紅霉素）或琥珀酸酯化物久用可引起肝損害，出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，膽汁郁積性黃疸。紅霉素靜滴可引起靜脈炎。長期使用可引起二重感染。其他常用大環(huán)內(nèi)酯類藥物藥物作用特點與應用

克拉霉素口服吸收快，但生物利用度低，t1/2約6h；抗菌活性和抗菌譜較紅霉素強而廣，用于敏感菌引起的感染，泌尿生殖系統(tǒng)和軟組織感染，不良反應少。

羅紅霉素口服生物利用度高，t1/2約12h，每日給藥2次即可；抗菌譜與紅霉素相似，用于敏感菌引起的各種感染。

阿奇霉素口服吸收快，血漿蛋白結(jié)合率低，組織分布廣，細胞內(nèi)濃度高，t1/2長達68h，每日僅給藥一次�？咕�活性和抗菌譜較紅霉素強而廣，用于敏感菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖

系統(tǒng)和軟組織感染，口服單劑量治療沙眼及無并發(fā)癥的非淋病性尿道炎；不良反應少。

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二、其他抗菌藥物藥物作用特點與應用

克林霉素抗菌譜和作用機制同紅霉素，而對厭氧菌有強大殺菌作用；易滲入骨組織，但不易透過血腦屏障。主要用于敏感厭氧菌引起的嚴重感染；急、慢性骨、關(guān)節(jié)炎首選；耐青霉素及對青霉素過敏患者的革蘭陽性菌感染。胃腸道反應多見，偶引起偽膜性腸炎，可用甲硝唑和萬古霉素治療。

萬古霉素可干擾細菌細胞壁粘肽合成，對革蘭陽性菌尤其是革蘭陽性球菌有強大的殺菌作用。靜脈滴注，主要用于耐甲氧西林的金葡菌引起的嚴重感染及對青霉素過敏患者的革蘭陽性菌感染；治療林可霉素引起的偽膜性腸炎。大劑量可致聽力及腎功能損害；與氨基糖苷類合用可加重耳毒性和腎毒性。

替考拉寧抗菌譜、抗菌活性與萬古霉素相似，臨床應用與萬古霉素相同，毒性較萬古霉素小。

利奈唑胺體內(nèi)抗菌作用與萬古霉素相似，主要用于治療革蘭陽性菌感染，包括耐甲氧西林、耐萬古霉素等多種耐藥菌株引起的感染。第八章氨基糖苷類抗生素本章要點：

1、氨基糖苷類抗生素的藥動學特點、抗菌作用、臨床應用及主要不良反應。2、鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、奈替米星的藥理作用特點和臨床應用。一、氨基糖苷類抗生素的共性【藥動學】

水溶性好，性質(zhì)穩(wěn)定，呈堿性，在堿性環(huán)境中作用更強�？诜�難吸收，注射給藥吸收后也不易

透過細胞膜，主要分布于細胞外液，內(nèi)耳淋巴液中和腎皮質(zhì)藥物濃度高，約為血液濃度的10~50倍；在體內(nèi)不被代謝，以原形從尿排泄。

【抗菌譜】較廣，對需氧革蘭陰性菌、某些革蘭陽性菌有殺菌作用。鏈霉素有殺滅結(jié)核桿菌作用�！灸退幮浴恳桩a(chǎn)生耐藥性，同類藥間有交叉耐藥性，主要是細菌產(chǎn)生鈍化酶。

【作用機制】與細菌核糖體結(jié)合，干擾細菌蛋白質(zhì)合成的全過程。此類藥物有抗生素后效應（PAE），即血清濃度降至最低抑菌濃度以下殺菌活性依然持續(xù)。

【不良反應】本類抗生素主要副作用是耳毒性腎毒性神經(jīng)肌肉阻斷作用和過敏反應。應避免與有耳毒性的高效利尿藥合用，忌與腎毒性藥物合用。能與突觸前膜上的鈣結(jié)合部位結(jié)合，從而阻止乙酰膽堿釋放，發(fā)生肌肉麻痹，呼吸暫停。可用鈣劑或新斯的明等膽堿酯酶抑制劑治療。也可引起過敏性休克，尤其是鏈霉素，一旦發(fā)生，應靜注鈣劑及皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素等搶救。二、常用藥物鏈霉素

目前僅用于某些不常見感染，首選用于治療鼠疫和兔熱病。通常與其他抗菌藥合用：與四環(huán)素合用治療布氏桿菌��；與青霉素合用治療草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；與青霉素、氨芐西林合用治療、預防細菌性心內(nèi)膜炎；與其他的抗結(jié)核藥合用治療結(jié)核病。

但細菌易對鏈霉素產(chǎn)生耐藥性，且長期應用易引起耳毒性和腎毒性，故臨床上除用于鼠疫和兔熱病及抗結(jié)核病外，其它用途多被慶大霉素替代。慶大霉素【藥動學】

口服不吸收，肌注或靜脈滴注給藥；有效和安全血藥濃度較低；藥物主要經(jīng)腎排泄，新生兒排泄慢，t1/2為成人3倍，腎功能不全者t1/2明顯延長�！究咕�作用】

與同類其它藥物相比抗菌譜較廣，抗菌活性強，是治療各種革蘭陰性桿菌的重要抗菌藥，為氨基糖苷類藥物中的首選藥。【臨床應用】

用于革蘭陰性桿菌感染、綠膿桿菌感染、心內(nèi)膜炎等，口服可用于腸道感染或腸道手術(shù)前準備�！静涣挤磻�】

前庭神經(jīng)損害較耳蝸神經(jīng)明顯，但較鏈霉素少見。腎毒性在同類抗生素中最大最常見，不宜與依他尼酸及呋塞米等利尿藥合用，以免增加腎毒性。

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阿米卡星（丁胺卡那霉素）和奈替米星抗菌譜為氨基糖苷類中最廣的，故為目前臨床評價較高、使用頻率較多的新抗生素。其突出優(yōu)點是對多種細菌產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定，可用于綠膿桿菌感染和其他革蘭陰性桿菌引起的感染。

第九章四環(huán)素類及氯霉素類抗生素本章要點：

1、四環(huán)素類的抗菌作用與機制、臨床應用和不良反應。

2、四環(huán)素、米諾霉素、多西環(huán)素、美他環(huán)素的抗菌特點及臨床應用。

3、氯霉素的體內(nèi)過程特點、抗菌作用及機制、臨床應用和主要不良反應。一、四環(huán)素類

四環(huán)素類有天然品四環(huán)素及半合成品多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素�！舅巹訉W】天然四環(huán)素類藥物口服吸收不規(guī)則，與含Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe2+

等多價陽離子食物或藥物

同服可形成難溶性的絡合物，使吸收減少；體內(nèi)分布廣泛，可透過胎盤屏障，在骨、牙、肝中濃度高；存在肝腸循環(huán)，主要由腎排泄�！究咕�作用】

本類藥物系兩性物質(zhì)，在酸性環(huán)境中穩(wěn)定，且抗菌力強。通過與細菌核糖體30S亞基結(jié)合，抑制細菌蛋白質(zhì)合成而抗菌�？咕�譜廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、立克次體、衣原體、支原體、螺旋體、阿米巴原蟲都有效。

長期應用時細菌可產(chǎn)生耐藥性，此與細菌胞漿膜對藥物的通透性降低有關(guān)�！静涣挤磻�】

四環(huán)素類可影響骨牙生長、二重感染、胃腸道刺激癥狀、過敏反應肝損害和腎毒性�！九R床應用】

用于立克次體病霏螺旋體病的臨床治療。一般首選多西環(huán)素（因其吸收好，抗菌作用強，不良反應少）。常用四環(huán)素類藥物抗菌特點及臨床應用藥物作用特點與應用

四環(huán)素主要用于立克次體病霏螺旋體病的臨床治療�？捎绊懝茄郎�長、二重感染、胃腸道刺激癥狀、過敏反應肝損害和腎毒性。妊娠婦女及兒童慎用。

多西環(huán)素具速效、長效、強效、低毒特點，對一些四環(huán)素耐藥菌株有效，已取代四環(huán)素作為各種適應癥的首選藥，如呼吸道感染、泌尿道感染和膽道感染等，尤適用于合并腎功能不全者。胃腸道刺激性大，宜飯后服用。

米諾環(huán)素具速效、長效、強效、體內(nèi)分布廣泛等特點，對一些耐四環(huán)素菌株有效，臨床用于沙眼衣原體所致的非淋菌性尿道炎、呼吸道感染、消化道感染和膽道感染等，但一般不作為首選；外用治療酒糟鼻、痤瘡等。

美他環(huán)素抗菌譜、臨床應用與四環(huán)素基本相同。二、氯霉素【藥動學】

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氯霉素口服易吸收，分布廣泛，可至腦脊液及胎兒體內(nèi)，在肝中代謝，由腎排泄�！究咕�作用】

抗菌譜廣，對革蘭陽性菌作用不如青霉素和四環(huán)素，對革蘭陰性菌特別是傷寒、副傷寒桿菌、百日咳桿菌和流感桿菌作用強，對立克次體、支原體、衣原體和螺旋體也有效。細菌不易抗藥。【臨床應用】

目前主要用來治療細菌性腦膜炎立克次體感染及其他抗生素無效的革蘭陰性桿菌感染�！静涣挤磻�】

氯霉素抑制骨髓，還可引起灰嬰綜合癥、二重感染，因此限制了其臨床應用。第十章人工合成抗菌藥物本章要點：

氟喹諾酮類藥物的藥動學特點、抗菌作用及機制、臨床應用、不良反應。臨床常用氟喹諾酮類藥物的抗菌作用特點及臨床應用。

磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑、磺胺嘧啶銀、磺胺醋酰的抗菌作用特點及臨床應用。甲氧芐啶（TMP）的抗菌作用機制及特點。一、喹諾酮類藥物【作用機制】

抑制DNA回旋酶（G-菌）及拓撲異構(gòu)酶Ⅳ（G+菌）活性，阻礙細菌DNA合成而導致細菌死亡。【氟喹諾酮類的共性】

1.口服吸收好，體內(nèi)分布廣，可進入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等，有些藥物可進入腦脊液；主要以原型由腎臟排泄�？咕�譜廣，具有強大抗革蘭陰性菌活性，對革蘭陽性球菌霏軍團菌及結(jié)核桿菌也有效。

2.不良反應少，耐受良好。主要不良反應為消化道反應、中樞興奮等，不宜用于有癲癇病史者；可發(fā)生光敏性皮疹、光敏性皮炎等過敏癥狀；可引起肌肉痛、關(guān)節(jié)痛；對幼年動物可引起輕度軟骨組織損害，不宜用于妊娠婦女和骨質(zhì)未發(fā)育完全的小兒。

3.適用于敏感菌所致的泌尿生殖系統(tǒng)感染、腸道感染、呼吸道感染、骨骼系統(tǒng)感染（首選）、五官科感染，也用于治療敗血癥、細菌性腦膜炎、腹膜炎等嚴重感染。可替代氯霉素作為治療傷寒的首選藥物。

臨床常用氟喹諾酮類藥物的抗菌作用特點及臨床應用藥物作用特點與應用

諾氟沙星口服吸收好，抗菌活性較低，用于敏感菌所致的泌尿道感染和胃腸道感染，但療效一般。

環(huán)丙沙星體內(nèi)分布廣，抗菌譜廣，體外抗菌活性為本類中最強，對耐藥綠膿桿菌、甲氧西林耐藥金葡菌等多種耐藥菌有良效，適用于敏感菌所致的各系統(tǒng)感染。

左氧氟沙星口服吸收好，體內(nèi)分布廣抗菌譜廣，對臨床常見革蘭陰性、革蘭陽性菌、衣原體霏軍團菌及結(jié)核桿菌有較強抗菌作用，適用于敏感菌所致各種中、重度感染。不良反應少，耐受良好

司帕沙星為長效品種，組織穿透力強，對革蘭陽性球菌的作用強于環(huán)丙沙星，適用于敏感菌所致的各系統(tǒng)感染，也用于異煙肼和利福平耐藥的結(jié)核病患者。不良反應少，耐受良好。

加替沙星抗菌譜廣，不但對革蘭陰性菌抗菌活性強，對革蘭陽性菌厭氧菌的抗菌作用也等于或優(yōu)于同類藥物，但對綠膿桿菌作用差。臨床用于敏感菌所致院內(nèi)外泌尿道感染、呼吸道感染、皮膚、軟組織感染等。二、磺胺類藥物

磺胺藥分三類：⑴腸道易吸收類，如磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲基異惡唑（SMZ）；⑵腸道難吸收

類，如柳氮磺吡啶；⑶外用磺胺類，如磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）、磺胺米隆（SML）。前者又分長效，如磺胺多辛；中效，如磺胺嘧啶；短效，磺胺異惡唑（SIZ）。

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【藥動學】

吸收入體內(nèi)的磺胺藥與血漿蛋白結(jié)合率不同，其中磺胺嘧啶的血漿蛋白結(jié)合率較低，在腦脊液中濃度較高，為治療流腦的首選藥之一；磺胺藥主要在肝內(nèi)乙�；�，由腎排泄；磺胺藥及其乙�；�物的溶解度低，在酸性尿液中更低，因此易在腎小管析出結(jié)晶，刺激腎臟�！究咕�作用】

磺胺藥為抑菌藥，對多種革蘭陽性菌和革蘭陰性菌、放線菌、衣原體和某些原蟲有效，而對病毒、支原體和螺旋體無效。近年來耐藥株越來越多，仍敏感菌有肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌、杜克嗜血桿菌、奴卡菌屬等�！咀饔脵C制】

磺胺藥與對氨基苯甲酸（PABA）結(jié)構(gòu)相似，與PABA競爭二氫葉酸合成酶，抑制二氫葉酸合成，從而使細菌不能合成四氫葉酸及DNA，抑制細菌生長繁殖�！九R床應用】

可治療敏感菌引起的疾病，如SD治療流腦；SIZ、SMZ、復方新諾明（SMZ+TMP）在尿中濃度高，用于治療尿路感染；復方新諾明治療呼吸道感染、沙門菌引起的傷寒、奴卡菌病如肺損害、腦膿腫等；SD-Ag和SML治燒傷創(chuàng)面感染；難吸收的柳氨磺吡啶可用治潰瘍性結(jié)腸炎；SA治沙眼及眼部其他感染。

【不良反應】

泌尿道損害：泌尿道損害與磺胺藥及其乙酰代謝產(chǎn)物溶解度低，在尿中易析出結(jié)晶有關(guān)，用藥期間要多飲水并加服碳酸氫鈉，后者可提高磺胺及其代謝物的溶解度�？梢�起新生兒腦核性黃疸，故孕婦及哺乳期婦女禁用。

造血系統(tǒng)毒性：長期用藥可抑制骨髓而出現(xiàn)白細胞減少癥，偶見血小板減少癥再生障礙性貧血。先天性缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者服藥后可引起急性溶血性貧血。過敏反應：皮疹、光敏性皮炎、藥熱等。三、其他合成抗菌藥物甲氧芐啶（TMP）

TMP抗菌譜與磺胺藥相似。通過抑制病原體二氫葉酸還原酶，干擾四氫葉酸合成而影響DNA合

成。常與SMZ或SD合用使葉酸代謝在相鄰的二個環(huán)節(jié)上受阻（雙重阻斷作用），發(fā)揮協(xié)同作用，又稱抗菌增效劑。

TMP單用細菌易形成耐藥，久用可致葉酸缺乏出現(xiàn)巨幼紅細胞性貧血，且有致畸作用。其所致的巨幼紅細胞性貧血可用甲酰四氫葉酸鈣治療。硝基呋喃類

主要有呋喃妥因、呋喃唑酮。它們抗菌譜廣，細菌不易產(chǎn)生耐藥性。前者口服易吸收，在尿中

濃度高，適用于治療泌尿道感染；后者不易吸收，適于治療腸道感染和潰瘍病。二藥對胃有刺激性，大劑量可致周圍神經(jīng)炎。第十一章抗真菌藥本章要點：

1、常用抗真菌藥的抗菌作用特點及臨床應用。一、抗生素類灰黃霉素

口服抗淺表真菌藥，對各種淺部真菌抑制作用較強而對深部真菌和細菌感染無效。主要用于治療各種癬病，對頭癬、體股癬、手足癬等效果好，對甲癬效果差。本品不易透入皮膚角質(zhì)層，外用無效。不良反應多，如胃腸道反應、神經(jīng)精神癥狀，偶有骨髓抑制及過敏反應。制霉菌素

為多烯類抗生素，對白色念珠菌及隱球菌等各種真菌均有抑制作用，對陰道滴蟲也有效。因毒性大，主要局部用藥治療皮膚、口腔及陰道念珠菌感染和滴蟲病�？诜�也用于胃腸道真菌感染。

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兩性霉素B

廣譜抗真菌藥，是目前治療深部真菌感染的首選藥。對多種深部真菌有強大的抑制作用，高濃度有殺菌作用。本藥能選擇性地與真菌細胞膜的麥角固醇相結(jié)合，從而增加膜的通透性，導致胞漿內(nèi)電解質(zhì)、氨基酸等重要物質(zhì)外漏，使真菌死亡。

二、唑類包括咪唑類和三唑類，均為廣譜抗真菌藥。咪唑類有克霉唑、咪康唑和酮康唑等，主要為局部用藥；三唑類有氟康唑和伊曲康唑，口服用藥。本類藥抑制真菌細胞膜麥角固醇合成，使膜通透性增加，胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而使真菌死亡。

克霉唑外用可治頭癬以外的其他淺表真菌病和皮膚、粘膜念珠菌感染；酮康唑和氟康唑口服吸收好，分布廣，對新型隱球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效，對淺表真菌感染也有效，但不易透入腦脊液，對真菌性腦膜炎無效；伊曲康唑抗菌活性強于酮康唑，用于皮膚癬菌療效好，特別適于甲癬的治療。三、其他類氟胞嘧啶

為抗深部真菌藥，對隱球菌、念珠菌和擬酵母菌等具有較高的抗菌活性，對著色真菌、少數(shù)曲菌有一定抗菌活性，對其他真菌和細菌作用均差。本品為抑菌劑，高濃度時具有殺菌作用。作用機制為藥物通過真菌細胞的滲透系統(tǒng)進入細胞內(nèi)，轉(zhuǎn)換為氟尿嘧啶，替代尿嘧啶進入真菌的DNA中，從而阻斷核酸合成。臨床上用于念珠菌和隱球菌感染，單用效果不如兩性霉素B，且易產(chǎn)生耐藥性，與兩性霉素合用可使本品進入真菌細胞增多而發(fā)揮協(xié)同作用。不良反應有胃腸道反應一過性轉(zhuǎn)氨酶升高堿性磷酸酶升高白細胞、血小板減少。第十二章抗病毒藥本章要點：

利巴韋林和阿昔洛韋抗病毒作用特點、臨床應用及主要不良反應。其他抗病毒藥的作用特點及臨床應用。一、抗病毒藥的分類

1、廣譜抗病毒藥：（1）核苷類似藥：利巴韋林（病毒唑）；（2）生物制劑：干擾素2、抗皰疹病毒藥：阿昔洛韋、阿糖腺苷；3、抗乙肝病毒藥：拉米夫定；4、抗艾滋病毒藥：齊多夫定；5、抗流感病毒藥：金剛烷胺二、常用抗病毒藥

利巴韋林（三氮唑核苷，病毒唑）

為廣譜抗病毒藥，對多種RNA和DNA病毒有抑制作用。

口服可用于防治甲型肝炎、帶狀皰疹、皮膚單純皰疹病毒感染及上呼吸道病毒感染等；靜脈滴注用于防治甲型或乙型流感、腺病毒肺炎等；局部可用于帶狀皰疹和生殖器皰疹。有致畸作用，孕婦禁用。干擾素

具有廣泛的抗病毒作用，可用于治療流感、皰疹性角膜炎、病毒性肝炎及癌癥。劑量大可致發(fā)熱，粒細胞減少、血小板減少。阿昔洛韋（無環(huán)鳥苷）

主要抑制皰疹病毒，對單純性皰疹病毒Ⅰ型（HSV-Ⅰ）、單純性皰疹病毒Ⅱ型（HSV-Ⅱ）作用

最強。用于單純皰疹病毒（HSV）所致的各種感染，包括初發(fā)或復發(fā)性皮膚、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者發(fā)生的HSV感染，是治療HSV腦炎的首選藥物。

口服幾乎無毒，靜滴藥液外滲時可引起局部炎癥反應；靜脈給藥速度過快可致腎損傷。極個別病人引發(fā)腦病。阿糖腺苷（Ara-A）

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阿糖腺苷為核苷類抗DNA病毒藥，能抑制DNA復制，對皰疹病毒與痘病毒均有作用。治療HSV

腦炎、角膜炎、新生兒單純皰疹，艾滋病患者合并帶狀皰疹等。靜滴可出現(xiàn)消化道反應及血栓靜脈炎。偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高。碘苷（皰疹凈）

是一種脫氧碘化尿嘧啶核苷，可阻礙DNA合成，對RNA病毒無效。對人的毒性大，只局部用于眼、皮膚的皰疹病毒、牛痘病毒感染。用藥局部可有刺激癥狀及損傷。齊多夫定（疊氮胸苷，AZT）

是美國批準用于艾滋病毒（HIV）感染的第一個藥物。對HIV病毒、哺乳類和鳥類的其它逆轉(zhuǎn)錄病毒均有抑制作用�？捎糜谥委烪IV感染的不同病期的患者，改善病人的臨床癥狀，使病毒轉(zhuǎn)陰，生存期延長。常見不良反應是頭痛、惡心、嘔吐，嚴重者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)反應及骨髓抑制。拉米夫定

是核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。對AZT產(chǎn)生耐藥的HIV病毒有效，細胞毒性低于AZT。對乙肝病毒

（HBV）的DNA多聚酶也有抑制作用，產(chǎn)生抗HBV作用�？共《咀饔脧姸�持久，且能提高機體免疫力。主要用于治療HIV感染和慢性乙型肝炎。金剛烷胺

可阻止病毒進入宿主細胞并抑制其復制，從而抑制甲型流感病毒在早期的復制和增殖。臨床主要用于甲型流感的預防。尚可用于治療帕金森病。第十三章抗結(jié)核病藥與抗麻風病藥本章要點：

①異煙肼、利福平、乙胺丁醇的藥動學特點抗菌作用與機制、臨床應用、不良反應。②對氨基水楊酸、乙硫異煙胺、吡嗪酰胺的藥理作用特點。③抗結(jié)核病藥的應用原則。

④氨苯砜的臨床應用、不良反應。一、抗結(jié)核病藥

抗結(jié)核病藥分兩大類：

1.一線抗結(jié)核病藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺等，療效高，毒性小。

2.二線抗結(jié)核病藥：對氨基水楊酸、卡那霉素、乙硫異煙胺等。抗菌作用弱，毒性大，僅用于結(jié)核桿菌對一線藥耐藥時的替換治療。異煙肼（INH；雷米封）【藥動學】

分子小，穿透力強�？诜�吸收快而完全，分布廣；在肝內(nèi)乙�；�代謝，有快、慢二種代謝類型；由腎排泄。【抗菌作用】

對結(jié)核桿菌有很強的抑制和殺滅作用，對細胞內(nèi)外結(jié)核桿菌都有較強的作用。對結(jié)核桿菌有高度選擇性，通過抑制結(jié)核桿菌的分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，而分枝菌酸是結(jié)核桿菌生長所必需的物質(zhì)，是分枝桿菌所特有的成分，故異煙肼僅對結(jié)核桿菌有效。但單用易引起耐藥，多與其它抗結(jié)核藥配伍用于治療各型結(jié)核病�！静涣挤磻�】

1.神經(jīng)毒性反應：包括周圍神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。異煙肼加速維生素B6的排泄，因此大劑量服用或慢代謝型者可使維生素B6缺乏，導致周圍神經(jīng)炎及其他神經(jīng)精神癥狀。2.肝毒性：老年人或快代謝型者服用異煙肼可致肝損害。3.其他：可發(fā)生胃腸道反應，偶見過敏反應。利福平（甲哌利福霉素）【藥動學】

口服吸收好，但吸收易受食物和藥物的影響，故以空腹服用為宜。利福平穿透力強、分布廣，

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由肝代謝并誘導肝藥酶。【抗菌作用】

抗菌譜廣，抗結(jié)核作用與INH相近，而較鏈霉素強。單用易產(chǎn)生耐藥性，多與其它抗結(jié)核病藥合用治療各型結(jié)核病及重癥患者。本藥對其它病原體也有作用。作用機制是抑制細菌依賴于DNA的RNA聚合酶，從而阻礙mRNA的合成，而對動物細胞的RNA聚合酶無影響。利福平與其他抗結(jié)核病藥物間無交叉耐藥性。【不良反應】

1.胃腸道反應：引起惡心、嘔吐、腹疼；2.過敏反應：皰疹藥熱等出現(xiàn)時應停藥；

3.肝損害：慢性肝病、酒精中毒患者和老人單用利福平或與INH并用時，肝損傷發(fā)生率增加。乙胺丁醇

口服吸收迅速，毒性小。用于治療各型結(jié)核病，特別是經(jīng)鏈霉素和INH治療無效的病人。不良反應有球后視神經(jīng)炎，偶見胃腸道反應。乙硫異煙胺

口服對結(jié)核桿菌和其他分支桿菌菌株有抑菌、殺菌作用，取決于藥物的濃度和菌株的種類�？�

透過血腦屏障，t1／2比異煙肼短。當一線抗結(jié)核藥無效時，與其他抗結(jié)核藥物合用可治療肺結(jié)核和肺外結(jié)核。不良反應為胃腸道反應肝功能障礙和多發(fā)性神經(jīng)炎等。吡嗪酰胺

口服易吸收，腦脊液與血濃度相近，經(jīng)肝代謝，尿排泄。抑制結(jié)核桿菌，尤其是在酸性環(huán)境中作用更好。與其他抗結(jié)核藥配合，用于一線抗結(jié)核病藥產(chǎn)生耐藥性的病例及結(jié)核性腦膜炎患者。能減少尿酸排泄而誘發(fā)痛風，故痛風患者慎用。肝腎功能損害者、糖尿病患者、孕婦及3歲以下兒童禁用。

對氨基水楊酸（PAS）

抗結(jié)核作用弱，但細菌不易耐藥，而且可延緩細菌對其它藥物的耐藥性。本藥在肝內(nèi)乙�；�，代謝物由腎排泄，可增強異煙肼的作用，常與異煙肼、鏈霉素等合用治療各種結(jié)核病。常見消化道反應，大劑量抑制凝血酶原生成。二、抗結(jié)核病藥的應用原則

抗結(jié)核病藥應堅持早期用藥、聯(lián)合用藥、規(guī)律用藥，并根據(jù)病人情況選用適當藥量。三、抗麻風病藥

抗麻風病藥主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。多采用多種藥物合并治療，以減少耐藥性的發(fā)展和縮短療程。氨苯砜

作用強，療效可靠，其抗菌機制與磺胺藥相似。用于各型麻風病的治療。治療前期可有“麻風反應”，出現(xiàn)麻風癥狀加劇，如發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、急性麻風性神經(jīng)炎等，系預后良好的表現(xiàn)。長期用藥的嚴重不良反應有中毒性精神病、溶血性貧血等。氯法齊明

通過與細菌DNA結(jié)合，抑制DNA模板功能。另外，還具有抗炎作用，并阻止麻風結(jié)節(jié)紅斑形成。副作用主要是皮膚紅色斑。第十四章抗寄生蟲病藥物一、抗瘧藥本章要點：

氯喹、青蒿素、奎寧、伯氨喹和乙胺嘧啶的藥理作用、臨床應用及不良反應。（一）主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥此類藥物主要殺滅紅細胞內(nèi)期瘧原蟲。氯喹

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【藥理作用和臨床應用】1、抗瘧作用

氯喹臨床上作為首選藥用于控制各種瘧疾的臨床癥狀，具有強效、速效、長效的紅細胞內(nèi)期裂

殖體殺滅作用。對間日瘧和三日瘧原蟲，以及敏感的惡性瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期的裂殖體有殺滅作用。臨床主要用于控制瘧疾的急性發(fā)作和根治惡性瘧。

作用機制：（1）氯喹能與瘧原蟲DNA中的鳥嘌呤、胞嘧啶堿基結(jié)合，嵌入DNA中，抑制DNA的

復制及RNA轉(zhuǎn)錄，從而抑制瘧原蟲的繁殖；（2）氯喹呈堿性，進入瘧原蟲體內(nèi)，使細胞內(nèi)pH值升高，改變了蛋白分解酶的適宜環(huán)境，使瘧原蟲分解利用血紅蛋白的能力降低，導致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的生長繁殖。2、抗腸道外阿米巴病作用

對阿米巴痢疾無效，但對阿米巴肝膿腫有效（肝組織中比血中藥物濃度高）。3、免疫抑制作用

大劑量可用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡。由于用量大，易引起毒性反應�！静涣挤磻�】

可見輕度頭暈、頭痛、胃腸不適和皮疹等，停藥后迅速消失。大劑量、長療程用藥可引起視力障礙以及肝、腎損害，偶見心肌損害。有致畸作用，孕婦禁用�？鼘幨菑慕痣u納樹皮中提取的生物堿�！舅幚碜饔煤团R床應用】

1、抗瘧作用：殺滅各種瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體，活性小于氯喹。用于抗氯喹惡性瘧的治療。2、其它：對心肌有較弱的抑制作用�！静涣挤磻�】

嚴重，常見有金雞納反應，還有煩躁、譫妄、血壓下降、心肌抑制和心律失常；少數(shù)患者應用小劑量即引起急性溶血。青蒿素

能殺滅紅內(nèi)期的裂殖體，對耐氯喹蟲株感染也有效。主要用于治療間日瘧、惡性瘧，特別用于

抗氯喹瘧原蟲引起的瘧疾；因其易于通過血腦屏障，對腦型惡性瘧的治療有良效。缺點是復發(fā)率高，與伯氨喹合用可降低復發(fā)率。

（二）主要用于控制復發(fā)和傳播的抗瘧藥伯氨喹

【藥理作用和臨床應用】

對良性瘧的紅外期及各型瘧原蟲的配子體有殺滅作用，可作為控制復發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥。與氯喹合用可提高療效，減少耐藥株的產(chǎn)生�！静涣挤磻�】

治療量可引起頭暈、惡心、嘔吐、紫紺、腹痛等，停藥后消失。

少數(shù)缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G6PD）的病人可發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。（三）主要用于預防的抗瘧藥乙胺嘧啶

【藥理作用和臨床應用】

對惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅外期瘧原蟲有抑制作用，是用于病因性預防的首選藥。作用維持時間長。對人體內(nèi)配子體無作用，但當含有乙胺嘧啶的血液被吸入蚊體內(nèi)后，乙胺嘧啶能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性生殖。在瘧疾流行區(qū)可用于群眾性預防，以阻斷瘧疾的傳播�！咀饔脵C制】

乙胺嘧啶能抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸，從而影響核酸的合成，導致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。瘧原蟲對乙胺嘧啶易產(chǎn)生耐藥性，與磺胺類或砜類合用對葉酸代謝起到雙重阻斷作用，增強療效，又可減少抗藥性的產(chǎn)生。

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【不良反應】

不良反應少，長期服用可引起巨幼紅細胞性貧血或白細胞減少癥，可用甲酰四氫葉酸鈣治療。二、抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥本章要點：

1、甲硝唑、替硝唑的臨床應用、藥理作用及不良反應。（一）抗阿米巴病藥甲硝唑（滅滴靈）

【藥理作用和臨床應用】

①抗阿米巴原蟲作用：對阿米巴滋養(yǎng)體有直接殺滅作用。是治療阿米巴病的首選藥。用于急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的治療。由于其在結(jié)腸內(nèi)濃度低，故單用甲硝唑治療阿米巴痢疾，復發(fā)率高，須用抗腸腔內(nèi)阿米巴藥物繼續(xù)治療。治療腸外阿米巴病，與氯喹交替使用效果更好。

②抗滴蟲作用：對陰道滴蟲有直接殺滅作用。因甲硝唑在陰道分泌物、精液和尿液中濃度較高，故對女性和男性泌尿生殖道滴蟲感染均有效。

③抗厭氧菌作用：對厭氧G+、厭氧芽孢桿菌、所有厭氧球菌均有較強的抗菌作用。其中對脆弱桿菌的殺菌作用倍受重視。首選用于防治口腔、產(chǎn)后盆腔、腹腔內(nèi)厭氧菌感染及腸外科手術(shù)感染。④抗賈第鞭毛蟲作用：是目前治療賈第鞭毛蟲的有效藥物�！静涣挤磻�】

較少見。因干擾乙醛代謝，服藥期間應禁酒，以免出現(xiàn)急性乙醛中毒。替硝唑

對阿米巴痢疾和腸外阿米巴病的療效與甲硝唑相當，毒性偏低，可作為治療阿米巴肝膿腫的首選藥。氯喹

口服后肝中濃度比血漿濃度高數(shù)百倍，而腸壁分布量少。能殺滅組織內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體，用于甲硝唑無效的阿米巴肝膿腫、肺膿腫等，可與甲硝唑交替使用，防止耐藥菌株的出現(xiàn)。二氯尼特

能直接殺滅阿米巴原蟲及包囊，是目前最有效的殺包囊藥，為治療無癥狀或僅有輕微癥狀的排包囊者的首選。對急性阿米巴痢疾，在用甲硝唑控制癥狀后，用二氯尼特可控制癥狀復發(fā)。鹵代喹啉類

口服吸收較少，在腸腔內(nèi)濃度較高，可殺滅腸腔內(nèi)的滋養(yǎng)體，用于治療輕型、慢性阿米巴痢疾及無癥狀排包囊者，與甲硝唑合用可提高根治率。長期應用可引起嚴重的視覺障礙，故許多國家禁止其應用。

巴龍霉素對腸內(nèi)阿米巴滋養(yǎng)體有殺滅作用，可用于阿米巴腸炎或阿米巴痢疾的治療。（二）抗滴蟲病藥

首選藥為甲硝唑，遇到抗甲硝唑滴蟲感染時，可選用乙酰胂胺、曲谷霉素等。乙酰胂胺（滴維凈）

先用1：5000的高錳酸鉀溶液沖洗陰道后，然后將乙酰胂胺片劑置于穹窿部直接殺滅滴蟲，次晨坐浴洗凈。連用10-14d。三、抗血吸蟲病和抗絲蟲病藥本章要點：

吡喹酮的藥理作用、臨床應用、不良反應。（一）抗血吸蟲病藥吡喹酮

【藥理作用和臨床應用】

為廣譜抗蠕蟲藥，尤其對血吸蟲具有很強殺滅作用，是治療各型人類血吸蟲病的首選藥。對豬肉絳蟲、牛肉絳蟲、短膜殼絳蟲病等亦有良效，是治療絳蟲病的首選藥物之一。

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副作用輕微、短暫，可在服藥后短期內(nèi)發(fā)生腹部不適、腹痛、惡心，以及頭昏、頭痛、肌束顫動等，少數(shù)出現(xiàn)心電圖改變。（二）抗絲蟲病藥乙胺嗪

乙胺嗪的枸櫞酸鹽稱海群生。用于治療絲蟲病，能防止傳播并能預防和減輕癥狀，反復給藥也可徹底殺滅成蟲，根除疾病。四、驅(qū)腸蟲藥本章要點：

甲苯達唑、阿苯達唑的藥理作用、臨床應用及不良反應。其他常用驅(qū)腸蟲藥的作用特點。（一）廣譜驅(qū)腸蟲藥甲苯達唑

【驅(qū)蟲作用與臨床應用】

為高效、廣譜驅(qū)腸蠕蟲藥，對蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、鉤蟲、絳蟲都有較高的療效，尤其適用于上述蠕蟲的混合感染。對多種線蟲的成蟲和幼蟲有殺滅作用。甲苯達唑顯效緩慢，給藥后數(shù)日才能將蟲體排盡。

本品作為治療鉤蟲病和鞭蟲病的首選藥，對蟯蟲病和蛔蟲病療效好，對鉤蟲卵、蛔蟲卵和鞭蟲卵有殺滅作用，有控制傳播的重要意義�！静涣挤磻�】

本品口服吸收少，無明顯不良反應。大鼠試驗發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用和胚胎毒作用，故孕婦禁用。2歲以下兒童和對本品過敏者不宜使用。阿苯達唑（丙硫咪唑，腸蟲清）【驅(qū)蟲作用】

具有廣譜、高效、低毒的特點。對腸道寄生蟲，如線蟲類的蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲和糞類圓線蟲，絳蟲類的豬肉絳蟲、牛肉絳蟲、短膜殼絳蟲等的驅(qū)殺作用同甲苯達唑。但由于它口服后吸收迅速，血藥濃度比甲苯達唑高出100倍，肝、肺等組織中均能達到相當高的濃度，并能進入棘球蚴囊內(nèi)，因此對腸道外寄生蟲病如棘球蚴病（包蟲�。�、囊蟲癥、旋毛蟲病，以及華支睪吸蟲病、肺吸蟲與腦囊蟲病等也有較好療效�！静涣挤磻�】

本品副作用輕。常見有消化道反應和頭暈、思睡、頭痛等，多在數(shù)小時內(nèi)自行緩解。也有致畸和胚胎毒作用，孕婦及2歲以下兒童禁用。噻嘧啶

其枸櫞酸鹽稱驅(qū)蟲靈。為一廣譜驅(qū)線蟲藥，對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和毛圓線蟲感染均有較好療效，但對鞭蟲無效。它使蟲體神經(jīng)-肌肉去極化，引起痙攣和麻痹�？诜�不易吸收。不良反應輕而短暫，主要為胃腸不適，其次為頭昏、發(fā)熱。氯硝柳胺

（二）其他驅(qū)腸蟲藥哌嗪

其枸櫞酸鹽稱驅(qū)蛔靈，對蛔蟲和蟯蟲有較強的驅(qū)除作用。主要改變蟲肌細胞膜對離子的通透性。使蟲體肌肉超極化，抑制神經(jīng)-肌肉傳遞，致蟲體發(fā)生弛緩性麻痹而隨腸蠕動排出。由于服藥時間較長，不如使用阿苯達唑等方便。本品副作用少見。氯硝柳胺

原為殺釘螺藥，對血吸蟲尾蚴和毛蚴也有殺滅作用，用于血吸蟲病的預防。后發(fā)現(xiàn)對牛肉絳蟲、豬肉絳蟲、闊節(jié)裂頭絳蟲和短膜殼絳蟲感染都有良好療效，尤以對牛肉絳蟲的療效為佳。本品口服不易吸收，也無直接刺激作用，僅偶見消化道反應。

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恩波維銨（撲蟯靈）

口服后不易吸收，在腸道有較高濃度，對蟯蟲有強大驅(qū)殺作用，對鉤蟲、鞭蟲作用較弱，對蛔蟲療效差。臨床主要用于蟯蟲感染的治療，是蟯蟲單獨感染的首選藥。本藥毒性低，使用后少數(shù)患者可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、眩暈等癥狀，偶有感光過敏和肌肉痙攣�？扇炯t糞便及衣服，宜事先告訴患者。

第十五章抗惡性腫瘤藥本章要點：

1.抗腫瘤藥物的分類和作用機制。

2.常用抗腫瘤藥物的臨床應用及不良反應。一、腫瘤細胞增殖周期及其與藥物治療的關(guān)系

根據(jù)增殖細胞周期中各期細胞對藥物的敏感性，可將抗惡性腫瘤藥分為二類：1、周期特異性藥物：

（1）S期特異性藥物：如甲氨蝶呤、巰嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等（2）M期特異性藥物：如長春堿、長春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素等（3）G2期和M期特異性藥物：如紫杉醇

2、周期非特異性藥物：對增殖細胞群的各期以及G0期細胞都有殺傷作用。（1）烷化劑：如氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。（2）抗癌抗生素：如更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等。（3）其他：如順鉑、強的松等。

二、抗惡性腫瘤藥物的作用機制與分類

1.干擾核酸（RNA和DNA）生物合成的藥物：

（1）抗嘌呤藥：即嘌呤核苷酸合成抑制劑，如巰嘌呤、硫鳥嘌呤等。

（2）抗嘧啶藥：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用，如氟尿嘧啶。（3）抗葉酸藥：為二氫葉酸還原酶抑制劑，如甲氨蝶呤。（4）核苷酸還原酶抑制劑，如羥基脲。（5）DNA多聚酶抑制劑，如阿糖胞苷。

2.直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物：如烷化劑、絲裂霉素、順鉑等，可與DNA交叉聯(lián)結(jié)；博來霉素靠產(chǎn)生自由基破壞DNA結(jié)構(gòu)。

3.干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物：如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等。

4.影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物：如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春堿類等。5.影響體內(nèi)激素平衡的藥物：如雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質(zhì)激素等。三、常用抗惡性腫瘤藥物

（一）干擾核酸生物合成的藥物1、二氫葉酸還原酶抑制劑甲氨蝶呤（MTX）

MTX與二氫葉酸還原酶有高親和力，可競爭性地與二氫葉酸還原酶結(jié)合，阻止FH2還原成FH4，而影響DNA的合成，抑制腫瘤細胞的增殖。主要作用于細胞周期S期。對兒童急性淋巴性白血病和絨毛膜上皮癌有較好療效。不良反應主要是骨髓抑制和胃腸道毒性。2、嘧啶核苷酸合成抑制劑氟尿嘧啶（5-FU）

5-FU在體內(nèi)經(jīng)活化生成5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），競爭性抑制脫氧胸苷酸合成酶，使脫氧胸苷酸缺乏，DNA合成障礙，引起細胞死亡。主要作用于S期細胞，對其他各期細胞也有一定的作用。臨床應用于乳腺癌和胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，也用于非惡性腫瘤手術(shù)的姑息治療。不良反應主要為骨髓抑制、脫發(fā)和胃腸道毒性。3、嘌呤核苷酸合成抑制劑

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巰嘌呤（6-MP）

6-MP在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為6-肌苷酸，可競爭性阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙DNA的合成，也可影響RNA轉(zhuǎn)錄。主要作用于S期細胞。臨床上主要用于治療急性淋巴細胞性白血病，對絨毛膜上皮癌有一定療效。主要毒性為骨髓抑制。4、核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（HU）

HU可破壞核苷二磷酸還原酶，從而抑制DNA合成。主要治療慢性粒細胞性白血病、真性紅細胞增多、原發(fā)性血小板增多等。不良反應主要為骨髓抑制和胃腸道反應。（二）DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（Ara-C）

Ara-C在體內(nèi)經(jīng)酶轉(zhuǎn)化為二磷酸和三磷酸核苷酸，后者的積聚可強力抑制DNA合成。為治療急性非淋巴細胞性白血病的首選藥物。不良反應為骨髓抑制和胃腸道反應。（三）破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物1、烷化劑

烷化劑化學活性高，可產(chǎn)生帶正電的碳離子中間體，很快與細胞中具有親核作用的物質(zhì)形成共價鍵，使細胞中核酸、蛋白質(zhì)、酶上的氨基、羥基以及嘌呤基等烷基化，從而改變其結(jié)構(gòu)和功能，使細胞的分裂增殖受到抑制或引起細胞死亡。

烷化劑按其化學結(jié)構(gòu)分為：氮芥類、乙撐亞胺類、甲烷基磺酸類、亞硝基脲類、環(huán)氧乙烯類等，均屬于細胞周期非特異性藥物，對腫瘤細胞和正常細胞的選擇性不高，人體生長較快的組織如骨髓、淋巴組織等均受到抑制，同時降低病人免疫力。另外還能引起惡心、嘔吐等不良反應。氮芥

最早應用于臨床的烷化劑。主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及腸癌。局部刺激性大，接觸皮膚和粘膜可致組織發(fā)泡、糜爛和壞死。環(huán)磷酰胺（環(huán)磷氮芥，癌得星，CTX）

本品原型無活性，需經(jīng)肝臟P450酶代謝激活后形成環(huán)酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化反應，破壞

DNA結(jié)構(gòu)和功能，是應用最廣泛的烷化劑。抗腫瘤譜廣，用于淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細胞性白血病效果較好，亦用于妊娠絨毛膜上皮癌、腦、乳腺、頸、子宮內(nèi)膜、肺、前列腺和卵巢等部位的惡性腫瘤以及兒童的一些惡性腫瘤。出血性膀胱炎是本品較特殊的不良反應。白消安

屬甲烷磺酸酯類烷化劑。臨床主要用于慢性粒細胞性白血病。不良反應主要為骨髓抑制，大劑量可引起肺纖維化。

卡莫司�。�卡氮芥）；洛莫司�。ōh(huán)已亞硝脲）；司莫司汀

抗瘤譜廣，易透過血腦屏障，適用于治療腦瘤和惡性腫瘤的腦轉(zhuǎn)移，對霍奇金瘤療效明顯。常見不良反應是延遲和累積性骨髓抑制。2、抗生素類絲裂霉素（MMC）

MMC屬周期非特異性藥物，抗瘤譜廣，主要用于治療各種實體瘤。單用效果不理想，常與氟尿嘧啶、阿霉素等合用以提高療效。主要毒性為持久的骨髓抑制、胃腸道反應等。最危險的毒性表現(xiàn)為溶血性尿毒綜合征。博來霉素（BLM）

經(jīng)活化，產(chǎn)生活性氧或游離基，抑制DNA合成，屬周期非特異性藥物。主要用于鱗狀上皮癌，包括皮膚癌、口腔癌等，是治療鱗狀上皮癌最好的藥物。與長春堿、順鉑合用治療睪丸癌可達到根治效果。肺毒性是本品最嚴重的毒性。1、鉑類化合物順鉑（DDP）

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作用強大而持久。屬周期性非特異性藥物，是一種廣譜抗腫瘤藥，主要用于轉(zhuǎn)移性睪丸癌和卵巢癌，是治療睪丸腫瘤的最有效藥物之一。對膀胱癌、宮頸癌、頭頸部癌、骨髓瘤、非小細胞肺癌和胃癌也有一定療效。最常見最嚴重的毒性為腎功能損害。常見有消化道反應和有骨髓抑制。大劑量可致耳毒性。

卡鉑（碳鉑，順二氨環(huán)丁烷鉑）

為第二代鉑類化合物，作用機制、適應癥與順鉑相同，但抗腫瘤活性較強、毒性較低。主要是骨髓抑制，腎毒性輕微，耳毒性和神經(jīng)毒性罕見。2、拓撲異構(gòu)酶抑制劑拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制藥

拓撲特肯（拓撲替康）和依林諾特肯（喜樹堿-11）可與拓撲異構(gòu)酶Ⅰ-DNA復合物結(jié)合，從而

阻礙斷裂DNA單鏈的重新連接。主要殺死S期細胞，屬周期特異性藥物，用于結(jié)腸癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌等。常見的不良反應有骨髓抑制，胃腸道反應。拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑

依托泊苷（竹葉乙苷，Vp-16）

作用于拓撲異構(gòu)酶Ⅱ，使DNA不能修復，從而使DNA雙鏈斷裂，導致細胞死亡。主要殺傷S期和G2期細胞。臨床用于小細胞肺癌、睪丸腫瘤和淋巴瘤等，對卵巢癌、乳腺癌、神經(jīng)母細胞瘤也有一定的療效。骨髓抑制是其劑量限制性毒性，還有消化道反應和脫發(fā)。（三）干擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物放線菌素D

是一種典型的DNA嵌合劑，與DNA雙螺旋結(jié)合而產(chǎn)生細胞毒性。為細胞周期非特異性藥物，是已知作用最強的抗癌藥之一。主要用于惡性淋巴瘤、惡性葡萄胎和絨毛膜上皮癌的治療，對小兒和胚胎性腫瘤、腎母細胞瘤療效較好。骨髓抑制作用較強，常見不良反應還有胃腸道反應和脫發(fā)。阿霉素（ADM，多柔比星）和柔紅霉素（正定霉素）

兩者作用機制相似，都是通過嵌合到DNA堿基對之間而干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的合成。為細胞周期非特異性藥物，但S期細胞最敏感。有免疫抑制和抗菌作用。阿霉素抗瘤譜廣，療效高，對急、慢性淋巴細胞白血病、乳腺癌、肺癌和肉瘤療效較好。柔紅霉素的抗瘤譜較窄，用于治療急性淋巴細胞性白血病或粒細胞性白血病。兩者常見不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應和脫發(fā)，最嚴重的毒性反應是心臟毒性。

（四）影響蛋白質(zhì)合成與功能的藥物1、抑制有絲分裂的藥物

長春堿（VLB）和長春新堿（VCR）

VLB和VCR通過與微管蛋白結(jié)合，阻止微管裝配并妨礙紡錘體形成，使細胞分裂停止于M期，屬M期細胞周期特異性藥物。VLB與順鉑及博來霉素合用是治療睪丸癌的首選，也用于治療惡性淋巴瘤、急性白血病、絨毛膜上皮癌和何杰金病。

VCR主要用于治療急、慢性白血病，特別是兒童急性淋巴細胞白血病的首選藥。骨髓抑制和胃腸道反應輕，而神經(jīng)毒性較大。紫杉醇

選擇性促進微管蛋白聚合并抑制其解聚，從而影響紡錘體的功能，抑制細胞的有絲分裂。是治療轉(zhuǎn)移性卵巢癌和乳腺癌的一線藥物，特別是對順鉑耐藥或未控制的卵巢癌亦有效，對食道癌及肺癌也有一定療效。主要不良反應是骨髓抑制，還有周圍神經(jīng)性病變和心臟毒性。2、其他蛋白質(zhì)合成抑制藥L-門冬酰胺酶

某些腫瘤細胞不能自身合成生長必需的門冬酰胺，須從細胞外攝取。L-門冬酰胺酶可將血清中的門冬酰胺水解，使腫瘤細胞缺乏門冬酰胺供應，抑制其生長，而正常細胞能自身合成門冬酰胺，故影響較小。主要用于急性淋巴細胞性白血病。三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿

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可抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂。屬周期非特異藥。主要用于急性粒細胞白血病，對急性單核細胞白血病和惡性淋巴瘤也有效。不良反應為骨髓抑制、胃腸道反應以及心臟毒性。（五）激素類藥物

他莫昔芬（三苯氧胺）

為雌激素受體拮抗劑，能阻斷雌激素對乳癌的促進作用，抑制乳癌生長，是治療晚期乳癌的首選藥物。大劑量長期使用可使視網(wǎng)膜和角膜受損，導致視力下降。氟他米特

非類固醇雄激素拮抗劑，無激素樣作用。主要用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌。不良反應主要為男性乳房發(fā)育、惡心、嘔吐、食欲增加、失眠，少數(shù)病人可見肝毒性。氨魯米特

屬于非甾體芳香酶抑制劑，主要用于晚期及轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，但目前逐漸被他莫昔芬取代。促黃體生成素釋放激素同類物

屬于此類藥物的有：亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林等。主要用于晚期前列腺癌和乳腺癌。糖皮質(zhì)激素

能抑制淋巴細胞增殖，使淋巴細胞溶解，作用快但不持久，易產(chǎn)生耐藥性。對急性淋巴細胞性白血病和惡性淋巴瘤有較好療效，對慢性淋巴細胞性白血病不但可降低淋巴細胞數(shù)目，還可緩解并發(fā)的自身免疫性貧血。對其他癌無效。雌激素

能抑制下丘腦和垂體，減少促間質(zhì)細胞激素的分泌，減少睪丸間質(zhì)細胞和腎上腺皮質(zhì)的雄激素分泌，亦可直接對抗雄激素對前列腺癌組織生長的促進作用。主要用于前列腺癌和前列腺肥大，還用于絕經(jīng)7年以上并有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移的乳癌患者。雄激素

可抑制促卵泡激素的分泌，減少雌激素的產(chǎn)生，對抗雌激素的作用，影響乳腺癌的生長�？捎糜谕砥谌橄侔�，尤其以骨轉(zhuǎn)移者療效較好。第十六章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論本章要點：

傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分類及其主要效應。

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式、分類及各類代表藥物。傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)

突觸的結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)

1、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類

膽堿能神經(jīng)（釋放ACh）：由副交感神經(jīng)節(jié)前和節(jié)后纖維；交感神經(jīng)節(jié)前纖維和少部分節(jié)后纖維（如支配汗腺、骨骼肌血管的神經(jīng)）；運動神經(jīng)；去甲腎上腺素能神經(jīng)（釋放NA）：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維；多巴胺能神經(jīng)。

2、遞質(zhì)的合成與貯存：去甲腎上腺素（NA）酪氨酸由血液進入神經(jīng)末梢膨體內(nèi)，經(jīng)酪氨酸羥化酶（限速酶）形成多巴；經(jīng)多巴脫羧酶形成多巴胺；多巴胺進入囊泡中，經(jīng)β-羥化酶催化合成NA，合成的NA貯存于囊泡中。乙酰膽堿（ACh）：在膽堿能神經(jīng)末梢，乙酰輔酶A和膽堿在膽堿乙酰化酶催化下形成ACh，ACh生成后即轉(zhuǎn)運至囊泡貯存。3、遞質(zhì)的釋放和消除

釋放：神經(jīng)遞質(zhì)以胞裂外排的方式釋放。消除：NA主要靠突觸前膜的主動攝取而消除

4、再攝取1：NA釋放后，大部分（75～90%）由突觸前膜攝取到囊泡儲存，囊泡外的部分由線粒體MAO破壞。

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5、再攝取2：少部分NA由非神經(jīng)組織，如心肌和平滑肌等攝取。

6、在突觸間隙的NA擴散到血液，被肝、腎等處的COMT和MAO破壞。ACh：在突觸間隙經(jīng)AChE酶代謝。

三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1、膽堿受體

毒蕈堿型膽堿受體（M受體）

煙堿型膽堿受體（N受體）：包括N1、N2受體2、腎上腺素受體

α腎上腺素受體：12丟

β腎上腺素受體：1丟2丟β3受體主要在脂肪細胞。

3、多巴胺受體：包括D1受體、D2受體4、突觸前膜受體

α2受體激活引起負反饋：NA釋放減少；β2受體激活則為正反饋：NA釋放增加。5、同一組織多種受體共存

四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式和分類藥物作用方式

直接與受體結(jié)合：激動受體：如腎上腺素（激動劑）；拮抗受體的效應：如普萘洛爾（β受體拮抗劑）。

影響遞質(zhì)：影響遞質(zhì)合成：如密膽堿（影響Ach合成）；影響遞質(zhì)釋放：如麻黃堿（除促進NA

釋放外，還激動受體）；影響遞質(zhì)生物轉(zhuǎn)化：如新斯的明（抑制ACh滅活）；影響遞質(zhì)儲存：如利血平（耗竭囊泡內(nèi)NA的貯存）。出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類

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